測(cè)序領(lǐng)域的“插旗”之戰(zhàn)

孫愛民

2022年11月5日，美國(guó)基因測(cè)序設(shè)備廠商因美納公司在第五屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)展出了最新高通量測(cè)序儀NovaSeq？X Plus。這一新品將單個(gè)人類全基因組測(cè)序成本，從五年前的600美元進(jìn)一步降至200美元，并能夠支持更大規(guī)模的測(cè)序、更多種類的研究。

一個(gè)多月前的9月30日，該公司在美國(guó)全球首發(fā)了該設(shè)備。因美納全球高級(jí)副總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理李慶稱，新品售價(jià)125萬美元，已在全球拿下50多臺(tái)訂單，預(yù)計(jì)2023年一季度交付使用。

新品的發(fā)布，一掃因美納最近的陰霾。7月14日，因美納與華大智造及其子公司CG公司在專利糾紛上達(dá)成和解，前者支付了3.25億美元的凈賠償費(fèi)。

作為目前全球排行前三的基因測(cè)序設(shè)備生產(chǎn)商，因美納和華大智造是直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。這筆賠款讓華大智造今年三季度的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)4718%。對(duì)此，李慶在進(jìn)博會(huì)上如此回應(yīng)《財(cái)經(jīng)》記者，“這個(gè)行業(yè)變化很快，最重要的是技術(shù)領(lǐng)先，如果為一個(gè)專利打官司打兩年，就可能被別人超越了。”

過去的半年，對(duì)因美納來說可謂“多事之秋”。

6月2日，美國(guó)國(guó)土安全部下屬的網(wǎng)絡(luò)安全和基礎(chǔ)設(shè)施安全局（CISA）發(fā)布了工業(yè)控制系統(tǒng)公告，因美納多款設(shè)備存在多個(gè)漏洞。同一天，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）也就此事專門發(fā)布安全警示。安全警示發(fā)出后第二天，因美納股價(jià)跌幅達(dá)6.26%。

6月13日，美國(guó)FDA官網(wǎng)發(fā)布的醫(yī)療器械召回通知顯示，召回因美納旗下的NextSeq 550Dx和MiSeqDx兩款基因測(cè)序儀。

7月，因美納與華大智造方的專利糾紛終于畫上了一個(gè)句號(hào)。持續(xù)三年的糾紛，源自因美納、華大智造和華大智造子公司CG的專利與市場(chǎng)紛爭(zhēng)。

成立于2016年華大智造，由華大集團(tuán)原本的測(cè)序儀板塊獨(dú)立拆分而來。

2013年，華大集團(tuán)以1.18億美元收購(gòu)了美國(guó)CG公司，獲得后者的DNB（DNA納米球技術(shù)）、Pattern Array（規(guī)則陣列芯片技術(shù)）等核心專利技術(shù)，隨后組建測(cè)序儀研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

在收購(gòu)CG公司之前，華大一度嘗試過自主研發(fā)基因測(cè)序儀?；驕y(cè)序儀集結(jié)了光學(xué)、機(jī)械、電子、流體、化學(xué)、物理、分子生物學(xué)等多學(xué)科，如果沒有底層技術(shù)的支持，很難在短時(shí)間內(nèi)研發(fā)出來。

與CG“聯(lián)姻”六年后，華大智造與因美納展開多項(xiàng)專利訴訟。2019年，華大智造與CG先后向美國(guó)法院提起訴訟，因美納侵犯了其兩項(xiàng)專利；隨后因美納提起反訴，BGISEQ和MGISEQ基因測(cè)序儀器的某些型號(hào)侵犯了因美納的三項(xiàng)“核苷酸檢測(cè)方法”專利。

華大智造在招股書中提及，自2019年以來，因美納在20個(gè)國(guó)家和地區(qū)，對(duì)華大智造及其子公司、經(jīng)銷商、客戶發(fā)起或可能發(fā)起專利、商標(biāo)侵權(quán)訴訟案件。

此后，英國(guó)、德國(guó)等國(guó)法院分別就部分案件作出判決，認(rèn)定華大智造部分產(chǎn)品侵權(quán)。

5月6 ，美國(guó)特拉華州地區(qū)法院對(duì)因美納提起的專利侵權(quán)糾紛案件宣判，陪審團(tuán)認(rèn)定因美納對(duì)CG公司的兩項(xiàng)專利構(gòu)成侵權(quán)，并應(yīng)向其賠償3.33億美元。此外，陪審團(tuán)還駁回了因美納關(guān)于華大方專利無效的主張。

持續(xù)三年多的專利糾紛后，2022年7月中旬，雙方宣布和解。根據(jù)協(xié)議條款，雙方將不再對(duì)加州北部地區(qū)法院和特拉華州地區(qū)法院的訴訟判決結(jié)果提出異議?；诖?，因美納將向華大支付賠償費(fèi)。

雙方還同意，未來三年，在美國(guó)境內(nèi)將不會(huì)就專利侵權(quán)以及違反美國(guó)反壟斷法或不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)起訴對(duì)方及其客戶，也不對(duì)現(xiàn)有測(cè)序平臺(tái)可能造成的損失進(jìn)行索賠。

華大智造在聲明中表示，將撤銷在加州北部地區(qū)法院對(duì)因美納的反壟斷訴訟。因美納也將獲得來自華大系的“雙色測(cè)序技術(shù)”系列專利授權(quán)。

因美納支付的賠償金，也直接優(yōu)化了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手華大智造的業(yè)績(jī)表。

2022年10月19日晚，在科創(chuàng)板上市一個(gè)多月的華大智造公布了三季報(bào)：公司歸母凈利潤(rùn)16.78億元，增長(zhǎng)4718%。業(yè)績(jī)大幅增長(zhǎng)，很大程度上是因?yàn)?月收到的這筆3.25億美元的賠償款。

然而，如果扣除賠償款項(xiàng)，華大智造三季度業(yè)績(jī)并不理想。財(cái)報(bào)顯示，三季度其扣非凈利潤(rùn)為4403萬元，同比減少45.4%；前三季度扣非凈利潤(rùn)3.87億元，同比減少25%。

華大智造表示，業(yè)績(jī)下滑主要是因?yàn)槠浣?jīng)營(yíng)規(guī)模及研發(fā)投入擴(kuò)大，導(dǎo)致期間費(fèi)用增加，同時(shí)公司產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致毛利貢獻(xiàn)額下降。

進(jìn)入四季度，市場(chǎng)仍對(duì)雙方宣判兩個(gè)月后即和解之事不解，尤其是因美納看起來干脆、絲毫不拖泥帶水地向競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手支付3.25億美元賠償金?！斑_(dá)成和解、支付賠償費(fèi)，是要把精力聚焦在新設(shè)備上、放眼未來?！崩顟c告訴《財(cái)經(jīng)》記者。

因美納將要面對(duì)的，不只是華大，還有其他公司的躍躍欲試。

自2000年，六國(guó)科學(xué)家完成人類基因組草圖的繪制工作，至今，基因測(cè)序技術(shù)已經(jīng)涌現(xiàn)出四代測(cè)序技術(shù)。二代測(cè)序技術(shù)（NGS）現(xiàn)在是市場(chǎng)主流，全球有售出的NGS儀器不到一萬臺(tái)，其中因美納占比85%左右，其余份額主要被賽默飛世爾、羅氏等瓜分。

從全球測(cè)序行業(yè)上游市場(chǎng)的占有率看，美國(guó)市場(chǎng)研究公司GVR在2020年發(fā)布的顯示，2019年，因美納的市場(chǎng)占有率約為74.1%；賽默飛世爾的市場(chǎng)占有率約為13.6%；其他公司包括華大智造在內(nèi)，共同占據(jù)約12.3%的市場(chǎng)份額。

華大智造耕耘基因測(cè)序上游時(shí)間較晚，還未對(duì)因美納的市場(chǎng)占有率構(gòu)成威脅。2022年，華大智造前三季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)收32.90億元人民幣，相比之下，因美納2022年三季報(bào)顯示，截至2022年10月2日，營(yíng)業(yè)收入35.01億美元。

不過，有分析認(rèn)為，華大智造已經(jīng)構(gòu)筑起專利壁壘，并劍指海外市場(chǎng)。在業(yè)務(wù)上，華大智造、真邁生物等國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀廠商，正從某一個(gè)應(yīng)用場(chǎng)景上，尋找因美納的弱點(diǎn)，由此切入市場(chǎng)。比如病原微生物的宏基因組學(xué)。

競(jìng)爭(zhēng)始終在暗流涌動(dòng)。華大智造的招股書披露，截至2020年12月31日，華大智造業(yè)務(wù)布局遍布70多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，在全球服務(wù)累計(jì)超過1000個(gè)用戶。

因美納則于2022年8月，在上海啟用在華首個(gè)生產(chǎn)制造基地。李慶介紹，該基地目前用于生產(chǎn)試劑，未來五年將實(shí)現(xiàn)基因測(cè)序儀的組裝在基地內(nèi)完成。

想要撼動(dòng)因美納的“江湖地位”絕非易事。因美納已經(jīng)三次參與進(jìn)博會(huì)，每次都有新測(cè)序儀展出。

2007年，人類全基因組測(cè)序的成本為100萬美元；十年后的2017年，因美納公司推出的Novaseq6000，將成本降到600美元。此次送到上海進(jìn)博會(huì)參展的最新設(shè)備，在此基礎(chǔ)上又降下三分之二。

現(xiàn)在，還很難有能夠全面和因美納相抗衡的國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀品牌。高特佳投資執(zhí)行合伙人王海蛟曾對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，“如果和因美納三四年前的一些測(cè)序儀型號(hào)相比，基本是可以實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)替代的，但是由于上市時(shí)間較短，國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀整體的市場(chǎng)還沒有發(fā)展起來?！?/p>

因美納與華大的關(guān)系，可謂是“相愛相殺”。

2010年，華大基因一次性下單了128臺(tái)因美納的HiSeq2000基因測(cè)序儀，每臺(tái)69萬美元。這筆交易成就了雙方：圍繞基因測(cè)序展開的醫(yī)學(xué)服務(wù)，華大基因成長(zhǎng)為全球最大的測(cè)序機(jī)構(gòu)，2017年公司上市，成為國(guó)內(nèi)“基因測(cè)序第一股”。

那筆訂單，是因美納迄今最大一筆訂單。而測(cè)序儀是“剃刀”，后續(xù)運(yùn)行中的“刀片”是試劑，持續(xù)使用耗材保證了因美納的長(zhǎng)期營(yíng)收。

2012年，因美納停止向華大出售新設(shè)備。雖然不再有測(cè)序儀的買賣，兩者的生意并沒有斷，畢竟試劑等耗材的收入，一度占因美納營(yíng)收的七成。

2017年12月，因美納相關(guān)負(fù)責(zé)人接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)對(duì)“因美納與華大在測(cè)序儀上競(jìng)爭(zhēng)”的話題，未予置評(píng)，理由是“仍與華大基因有試劑方面的業(yè)務(wù)”。

那一年，因美納儀器收入5.15億美元，試劑耗材的收入為17.53億美元。

五年過去了，如今，升級(jí)版的基因測(cè)序儀測(cè)序通量在快速提升，單個(gè)基因組需要的試劑成本大幅下降。因美納也不再諱言與華大的競(jìng)爭(zhēng)。

2022年11月5日，上任因美納全球高級(jí)副總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理一職三年半的李慶說，“與華大基因的試劑業(yè)務(wù)，在我們的業(yè)務(wù)里面可以忽略不計(jì)。”

雙方在基因測(cè)序上游領(lǐng)域直面競(jìng)爭(zhēng)。一方面，雙方在美國(guó)境內(nèi)專利糾紛和解，為華大智造進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)掃除了障礙。華大智造在一份聲明中表示，2022年8月開始在美國(guó)銷售其基于CoolMPS技術(shù)的相關(guān)測(cè)序產(chǎn)品，并于2023年1月開始銷售StandardMPS相關(guān)測(cè)序產(chǎn)品。

另一方面，在獲得“雙色測(cè)序技術(shù)”專利授權(quán)后，也讓因美納的最新測(cè)序儀在中國(guó)市場(chǎng)繼續(xù)擴(kuò)大用戶“朋友圈”。

11月5日在上海進(jìn)博會(huì)上，解碼DNA、序禎達(dá)、諾禾致源、貝瑞基因、安諾優(yōu)達(dá)、諾輝健康等，與因美納簽約成為首批用戶。

未來，雙方還會(huì)延續(xù)在對(duì)方地盤“插旗”的態(tài)勢(shì)。