DPL420 聯(lián)合30%超分子水楊酸治療中重度痤瘡的療效觀察

賈巧云，朱 琳，王娟娟

（蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 蘇州，215129）

痤瘡是一種好發(fā)于青少年的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)為多種皮疹。在痤瘡的所有類型中，中重度痤瘡屬于較為嚴(yán)重，該型病情易反復(fù)，難以治愈，且容易出現(xiàn)各種不良反應(yīng)和并發(fā)癥，不僅影響美觀，甚至影響患者的心理健康和生活質(zhì)量[1-2]。420nm精準(zhǔn)脈沖光（Delicate pulsed light，DPL）屬于窄譜脈沖光，光譜為420-520nm波長(zhǎng)，可有效殺滅痤瘡丙酸桿菌[3]，超分子水楊酸是治療痤瘡的有效辦法。據(jù)臨床諸多研究報(bào)道，單用DPL420或30%超分子水楊酸治療中重度痤瘡均有較好的療效，但目前兩者聯(lián)合應(yīng)用缺乏更多的臨床經(jīng)驗(yàn)，本文回顧性分析了蘇州高新區(qū)人民醫(yī)院(下文簡(jiǎn)稱我院)皮膚科2021年1月至2022年6月門(mén)診就診的中重度痤瘡患者70例，展開(kāi)下列分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院門(mén)診收治的中重度痤瘡患者70例，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各選取35例。對(duì)照組中，女性17例、男性18例，年齡16-31歲，平均（24.1± 5.05）歲，病程1-10年，平均（4.8±2.77）年，患者皮膚類型II型5人，III型26人，IV型4人，痤瘡嚴(yán)重程度分型：中度27例，其中2級(jí)12例，3級(jí)15例，重度8例；試驗(yàn)組：男性21例、女性14例，年齡15-33歲，平均（23.8± 5.57）歲，病程1-9年，平均（4.3±2.51）年；患者皮膚類型II型8人，III型22人，IV型5人，痤瘡嚴(yán)重程度分型：中度25例，其中2級(jí)14例，3級(jí)11例，重度10例。兩組患者一般資料差異不顯著（P＞0.05）。我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合痤瘡Pillsbury改良分級(jí)法的Ⅱ、III、Ⅳ級(jí)且年齡介于15-33歲之間者；②患者自愿參與本研究且簽署知情同意書(shū) 。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

面部合并色素性、感染性皮膚病或其他皮膚病者；②敏感肌患者；③有瘢痕體質(zhì)的患者；④近期有暴曬史；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥無(wú)法進(jìn)行正常溝通交流的患者。

1.3 方 法

1.3.1 治療儀器及藥物

檢測(cè)儀器選用美國(guó)第7代VISIA皮膚影像和美容管理系統(tǒng)；治療儀器選用輝煌360XL激光光子平臺(tái)工作站420手具（以色列飛頓公司）；治療藥物選用博樂(lè)達(dá)30%超分子水楊酸（上海瑞志科技有限公司）；修復(fù)用品選用膠原貼面膜（創(chuàng)福康公司）。

1.3.2 治療方法

治療前詳細(xì)評(píng)估患者病情，選擇參數(shù)。對(duì)照組僅使用30%超分子水楊酸治療。治療前，予潔面乳徹底清潔面部皮膚，然后用VISIA不同角度拍照，存檔。患者取仰臥位，避開(kāi)眼角、口角及鼻孔處，將30%超分子水楊酸涂在患者面部（部分炎癥明顯部位可以適當(dāng)多涂），按照面頰部、額部、鼻梁及下巴的順序，以打圈方式輕輕按揉，停留3-5 min；根據(jù)皮損的反應(yīng)情況以及患者可耐受程度決定停留時(shí)間。該治療終點(diǎn)根據(jù)紅斑反應(yīng)程度及受試者不適程度進(jìn)行判別。紅斑反應(yīng)分為：輕度（淡紅斑，或紅斑面積＜30%）；中度（肉眼可見(jiàn)紅斑，或紅斑面積介于30%～60%）和重度（嚴(yán)重紅斑，或紅斑面積＞60%）。當(dāng)面部出現(xiàn)中度紅斑或刺痛感，立刻用稀釋液中和，治療結(jié)束后外敷膠原貼面膜15～20 min，1次／天，連續(xù)1周。治療間隔時(shí)間為3周，共治療3次。

試驗(yàn)組采用DPL420聯(lián)合30%超分子水楊酸的方案。水楊酸治療方式同對(duì)照組，每次水楊酸治療后的第8天、第15天分別進(jìn)行光子治療。清潔皮膚，VISIA拍照存檔，選擇光子平臺(tái)的420nm手具?；颊呷⊙雠P位，戴遮光眼鏡，告知治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不適感，囑放松心情和面部表情。于皮損處涂抹冷凝膠，根據(jù)患者皮膚類型及耐受情況設(shè)置脈寬為35-40ms，冷卻程度設(shè)置為50%，設(shè)置能量為10-11J/cm2，治療過(guò)程中，注意紅斑重疊面積不超過(guò)10%以免累積能量過(guò)高，如患者皮損較為嚴(yán)重，可用有孔遮光板遮擋正常皮膚從而充分顯露皮損較重的區(qū)域，再將治療能量適當(dāng)調(diào)高1-2J/cm2，加強(qiáng)治療，直至痤瘡顏色變暗紅為止，如患者疼痛明顯，可適當(dāng)用手具的治療頭冰敷或?qū)⒗鋮s程度調(diào)整為75%或100%，當(dāng)局部皮疹顏色變暗表明已達(dá)到終點(diǎn)反應(yīng)，治療后拭去凝膠并清潔局部皮膚然后外敷膠原貼面膜15～20 min，同時(shí)冰敷30-40min。分別在每次水楊酸治療后的第8天、第15天各治療1次，共治療6次。

記錄治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)及發(fā)生的時(shí)間和嚴(yán)重程度、處理措施及轉(zhuǎn)歸。治療期間囑患者注意面部保濕，嚴(yán)格防曬，多食蔬果多飲水，忌甜食油膩辛辣刺激，少食牛奶，忌熬夜。潔面時(shí)動(dòng)作輕柔。

1.4 觀測(cè)指標(biāo)

1.4.1 治療總有效率的判定

療效指數(shù)=（治療前GAGS評(píng)分-治療后GAGS評(píng)分）/治療前GAGS評(píng)分。療效指數(shù)≥90%為治愈。療效指數(shù)在60%-89%之間為有效。療效指數(shù)在20%-59%之間為好轉(zhuǎn)。療效指數(shù)≤判定為無(wú)效。治療總有效率=（治愈有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4-5]。

1.4.2 GAGS 判定方法

用GAGS衡量病變的嚴(yán)重程度，共劃分為6個(gè)區(qū)域，包括前額、左右頰、鼻部、下巴、胸及上背，病變分為5個(gè)級(jí)別，以0-4分表示，統(tǒng)計(jì)最終分值，輕度：1-18分，中度：19-30分，重度：31-38分，極重度：超過(guò)39分[6]。

1.4.3 患者滿意度

治療結(jié)束后2個(gè)月，采用電話回訪和門(mén)診復(fù)診的方式，調(diào)查研究對(duì)象對(duì)療效的滿意程度，統(tǒng)計(jì)非常滿意、基本滿意和不滿意的例數(shù)，前兩種滿意程度表明患者對(duì)療效滿意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS25.0分析本研究的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，計(jì)量資料以()表示。兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)或t’檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，定性指標(biāo)描述時(shí)列出頻數(shù)分布，兩分類指標(biāo)的比較用四格表χ2檢驗(yàn)或確切概率法(Fisher法)，所有的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，并給出檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及P值，用Fisher法時(shí)直接給出P值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果

試驗(yàn)組和對(duì)照組的總有效率分別為為80.0%、45.7%。試驗(yàn)組療效明顯較對(duì)照組更優(yōu)，差異顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1：

表1 兩組治療總有效率比較[n(%)]

2.2 GAGS 評(píng)分

對(duì)照組和試驗(yàn)組GAGS評(píng)分在治療后均明顯低于治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組GAGS評(píng)分更有明顯下降（P＜0.05）。

2.3 滿意度

對(duì)照組患者的滿意度為60.0%（21/35），試驗(yàn)組患者滿意度為91.4%（32/35），試驗(yàn)組滿意度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 試驗(yàn)組患者治療前后面部情況見(jiàn)圖1：

圖1 面部痤瘡患者治療前后圖片

表2 兩組GAGS 評(píng)分比較（ ）

表2 兩組GAGS 評(píng)分比較（ ）

表3 兩組滿意度對(duì)比（%）

圖為試驗(yàn)組患者，皮膚類型為IV型，治療前痤瘡嚴(yán)重程度分型為重度，4級(jí)。采用DPL420聯(lián)合30%超分子水楊酸的方案，水楊酸治療間隔時(shí)間為3周，共治療3次。每次水楊酸治療后的第8天、第15天分別進(jìn)行DPL420光子治療，共6次。DPL治療參數(shù)：脈寬40ms，冷卻程度50%，能量為10-11J/cm2。圖A、B、C：治療前，患者全面部散在丘疹、膿皰、紅斑，左面部數(shù)個(gè)囊腫、結(jié)節(jié)，雙側(cè)面頰可見(jiàn)密集凹陷性瘢痕。圖D、E、F：治療后1月，患者全面部少許膿皰，散在紅斑，密集凹陷性瘢痕。

3 討論

痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，臨床流行病學(xué)研究表明，80%-90%的青少年患過(guò)尋常痤瘡[7]。痤瘡患者常因面部粉刺、丘疹、膿皰、囊腫及結(jié)節(jié)等皮損而引起容貌焦慮，影響身心健康、社會(huì)交際和生活質(zhì)量。

痤瘡的治療原則主要是減少皮脂分泌、溶解毛囊角栓、殺滅丙酸桿菌和控制炎癥[8]。目前臨床多采用傳統(tǒng)治療方法如維甲酸類藥物聯(lián)合抗生素局部或系統(tǒng)應(yīng)用治療中重度痤瘡，療效尚可，但療程長(zhǎng)，且有肝損、脫發(fā)及生育功能障礙等不良反應(yīng)，此外還有一定的刺激性和光敏性，隨著抗生素的耐藥性逐漸增加，該方法療效不佳[9-10]?；趥鹘y(tǒng)治療方法的諸多弊端，隨著美容醫(yī)學(xué)的發(fā)展，物理療法治療痤瘡逐漸興起，安全、有效、快速、誤工期短，應(yīng)用越來(lái)越多[11-12]。

痤瘡丙酸桿菌是導(dǎo)致痤瘡發(fā)病的主要病原微生物，它可以通過(guò)產(chǎn)生多種酶損傷表皮細(xì)胞而破壞毛囊壁，引起毛囊的炎癥反應(yīng)[13]。DPL420作用于組織后激活原卟啉，通過(guò)一系列的生物作用產(chǎn)生單肽氧和自由基，且該波長(zhǎng)的熱作用可以使毛孔擴(kuò)張，氧氣進(jìn)入，而痤瘡丙酸桿菌屬于厭氧菌，遇氧氣后產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，也能殺滅痤瘡丙酸桿菌。此外，DPL420可通過(guò)光熱解作用，誘發(fā)滋養(yǎng)皮脂腺周?chē)难苣?，致使皮脂腺萎縮、油脂分泌減少，加快炎癥消退；真皮膠原受熱刺激后可有效激活成纖維細(xì)胞，促進(jìn)膠原不斷增多，不同程度的消除或減輕皺紋、縮小毛孔，平復(fù)凹陷性瘢痕，加速皮膚的修復(fù)[14]。Chen[15]等采用強(qiáng)脈沖光治療面部痤瘡患者發(fā)現(xiàn)治療有效率高，炎癥病變顯著減少，患者滿意度高。楊凱[16]等將強(qiáng)脈沖光聯(lián)合苦參湯外洗療法治療中重度痤瘡患者發(fā)現(xiàn)有效率高于單用苦參湯外洗療法的患者。一項(xiàng)馬來(lái)西亞的研究發(fā)現(xiàn)波長(zhǎng)為400-600nm的強(qiáng)脈沖光治療為III-IV型皮膚的輕中度痤瘡病變提供了有效、安全、耐受性良好的療效[17]。另有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，420nm強(qiáng)脈沖光治療痤瘡有效率高，不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率低[18-19]。

新型超分子水楊酸為一種具有親脂性的水溶性水楊酸復(fù)合聚集體，其非水溶性活性成分在水中溶解并穩(wěn)定，無(wú)強(qiáng)堿中和劑及酒精等成分，藥物利用率高，刺激性小，對(duì)改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管的過(guò)度角化有明顯作用[20]。水楊酸能作用到皮膚的真皮乳頭層，是一種淺層換膚[21]，水楊酸通過(guò)調(diào)節(jié)AMPK/SREBP-1和NF-κB信號(hào)通路達(dá)到控脂和強(qiáng)大的抗炎作用[22]，能加速皮膚新陳代謝，有效抗炎、抗菌和調(diào)節(jié)角質(zhì)，抑制微粉刺及粉刺的形成，從而達(dá)到有效治療和預(yù)防痤瘡復(fù)發(fā)的目的[23]，此外水楊酸還可淡化色素沉著，對(duì)膚色深及伴色沉的患者更有利。齊婧等[24]研究發(fā)現(xiàn)，水楊酸可以很有效地改善輕中度痤瘡患者的粉刺和炎性丘疹等皮損。另有研究[11]應(yīng)用水楊酸聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療中重度痤瘡患者療效顯著，不良反應(yīng)少。

DPL420聯(lián)合超分子水楊酸的治療方法通過(guò)DPL減少皮脂分泌，水楊酸溶解胞間黏合質(zhì)，降低角質(zhì)細(xì)胞的附著力，從而抑制粉刺形成，淡化色素沉著，改善患者表皮環(huán)境以及皮膚光滑、細(xì)膩程度[25]，能促進(jìn)皮膚指標(biāo)的改善和美觀度的提升，減輕皮損癥狀，安全性好[26]。超分子水楊酸與DPL420的聯(lián)合療法還可將內(nèi)源性卟啉轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定卟啉，形成不穩(wěn)定單態(tài)氧，誘導(dǎo)痤瘡丙酸桿菌凋亡。同時(shí)新型超分子水楊酸對(duì)皮膚刺激性低，更為安全[27]。本研究結(jié)果顯示，采用聯(lián)合治療的試驗(yàn)組患者的皮損總有效率顯著高于僅通過(guò)水楊酸治療的對(duì)照組患者；治療后，試驗(yàn)組的GAGS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，且治療后2個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組患者滿意度更高。

綜上所述，DPL420聯(lián)合30%超分子水楊酸治療中重度痤瘡效果顯著，能明顯提高治療的總有效率，降低GAGS評(píng)分，提高患者治療的滿意度，是一種針對(duì)中重度痤瘡患者更有效和適用的治療手法，值得臨床推廣應(yīng)用。