新冠處方藥上線

辛穎　王小

2022年12月13日，1藥網(wǎng)開啟在線預(yù)售新冠口服抗病毒藥物Paxlovid（奈瑪特韋/利托那韋片），每盒售價(jià)為2980元，需持核酸或抗原檢測(cè)結(jié)果開定處方。一位知情人士告訴《財(cái)經(jīng)》記者，“供貨量不多”。

不過，到當(dāng)日下午6時(shí)左右，Paxlovid相關(guān)頁面已消失。1藥網(wǎng)獨(dú)家回復(fù)《財(cái)經(jīng)》記者，1藥網(wǎng)并非網(wǎng)售輝瑞的Paxlovid藥品，而是通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院為符合條件的患者提供診療和用藥服務(wù)。

口服藥一直被視為對(duì)抗新冠病毒的最后一塊拼圖。Paxlovid在2月緊急獲批進(jìn)入中國市場(chǎng)，適用于發(fā)病五天以內(nèi)的患者，一旦服用該藥需要堅(jiān)持每日兩次，連續(xù)服用五天，空腹或是飯后服用均可。

該藥一份說明特別提示，腎功能異常者服用劑量會(huì)有所不同，請(qǐng)遵守醫(yī)師與藥師之指示服用。若忘記服藥在平常服用的八小時(shí)內(nèi)服一劑，請(qǐng)盡快服用。如果超過八小時(shí)才想起請(qǐng)略過，從下個(gè)劑量繼續(xù)按時(shí)使用，不可服用雙倍劑量。

這款藥物主要有兩種成分：奈瑪特韋片（nirmatrelvir）和利托那韋（ritonavir）。其中，nirmatrelvir是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，它可阻擋病毒的復(fù)制；另一種成分ritonavir的最主要的最用是減緩nirmatrelvir在人體里的分解，也就是讓戰(zhàn)友保持更長(zhǎng)時(shí)間的活性，更好地抗擊病毒。

一位新冠口服藥研發(fā)企業(yè)人士介紹，利托那韋片本身是抗艾滋病的藥物，有一些肝損傷或神經(jīng)癥狀的不良反應(yīng)，其作為新冠藥物有一個(gè)問題就是，很快會(huì)被體內(nèi)的酶分解，為了讓藥效持續(xù)發(fā)揮，所以聯(lián)合使用利托那韋片，能夠抑制這些酶。但還有一些降血壓、降血脂的藥都需要通過酶來代謝，那么長(zhǎng)期服用就會(huì)積累毒副作用。

“臨床治療上，通常只有重癥患者才考慮使用Paxlovid，輕癥患者不用吃這個(gè)藥?！北本┮患胰揍t(yī)院呼吸科主任對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者介紹，一般有其他基礎(chǔ)病，或者病癥累及到肺臟、呼吸不好、出現(xiàn)氧和才會(huì)作為重癥患者轉(zhuǎn)到相關(guān)醫(yī)院。

中國香港醫(yī)院藥劑師學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)崔俊明提醒，輝瑞這款藥物與不少藥物“相沖”，比如一種降膽固醇的藥物，如果與這款藥同服，可能會(huì)引致肌肉痛甚至橫紋肌溶解，后者是可能會(huì)危及生命的一種不良反應(yīng)。此外，該藥有腎毒性，嚴(yán)重肝或腎功能不全者都不建議服用，“所以開這個(gè)藥一定要很小心”。

2022年12月13日下午4時(shí)左右，《財(cái)經(jīng)》記者在1藥網(wǎng)搜索到新冠口服抗病毒藥物Paxlovid，隨后跳轉(zhuǎn)進(jìn)入在線問診頁面，輸入患者信息、憑借核酸或抗原結(jié)果開定處方，便可進(jìn)入預(yù)售，每盒售價(jià)為2980元。

上述知情人士在接受《財(cái)經(jīng)》記者采訪時(shí)，未透露具體的貨源和貨量，僅稱“Paxlovid供貨量也不多”。

不過，在當(dāng)日下午約6時(shí)，1藥網(wǎng)App藥師咨詢頁面顯示暫停診療服務(wù)，給出的原因是“系統(tǒng)升級(jí)”。對(duì)此，該公司的解釋是，1藥網(wǎng)是按照國務(wù)院防控機(jī)制辦公室2022年12月12日發(fā)布的《關(guān)于做好新冠肺互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療服務(wù)的通知》（下稱《通知》），通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院為符合條件的患者提供診療和用藥服務(wù)。1藥網(wǎng)是一家納斯達(dá)克上市公司，旗下?lián)碛蠦2C醫(yī)藥平臺(tái)“1藥網(wǎng)”、互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院“1診”等，結(jié)合了線上和線下、自營和平臺(tái)的經(jīng)營模式。

《通知》要求，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院、開展互聯(lián)網(wǎng)診療服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，可以在線開具治療新冠肺炎相關(guān)癥狀的處方，并鼓勵(lì)委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中。

《財(cái)經(jīng)》記者采訪京東健康人士稱，“現(xiàn)在京東健康還沒上這個(gè)藥?！蔽⑨t(yī)相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，平臺(tái)暫時(shí)沒有Paxlovid銷售，此前有銷售過另一款新冠口服藥阿茲夫定，但現(xiàn)已售空，后續(xù)應(yīng)該還會(huì)補(bǔ)貨。

各醫(yī)院根據(jù)情況對(duì)Paxlovid的儲(chǔ)備不一。據(jù)《財(cái)經(jīng)》記者了解，早在Paxlovid年初獲批國內(nèi)上市后，深圳第三人民醫(yī)院因?yàn)槭钱?dāng)?shù)匚ㄒ坏男鹿诜窝锥c(diǎn)醫(yī)院，已經(jīng)采購了1000人份的輝瑞新冠藥?！艾F(xiàn)在主要是用于有可能發(fā)展為重癥的患者，比如有腫瘤、糖尿病、身體肥胖的?！痹撛涸洪L(zhǎng)盧洪洲透露，目前藥物已經(jīng)顯示出效果，但要出具系統(tǒng)性的評(píng)估還需待時(shí)日。

上述北京三甲醫(yī)院的呼吸科主任不知道自家醫(yī)院有無儲(chǔ)備該藥，因?yàn)椴皇鞘罩沃匕Y新冠肺炎患者的指定醫(yī)院。

廣東省一家三甲定點(diǎn)醫(yī)院相關(guān)負(fù)責(zé)人告訴《財(cái)經(jīng)》記者，該院儲(chǔ)備的Paxlovid不少于10盒。

一位公立三甲醫(yī)院呼吸科醫(yī)生也向《財(cái)經(jīng)》記者表示，目前該院還沒有通過互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)向新冠患者開具口服用藥處方，線下門診也不太多。“大部分人是輕癥，中藥（及其他對(duì)癥用藥）就行了”。

在中國香港，只有公立醫(yī)院和獲得政府授權(quán)的私家醫(yī)生可以開具新冠口服抗病毒藥物的處方，獲準(zhǔn)的私家醫(yī)生名單被上載到專題網(wǎng)頁，并適時(shí)更新。

按中國香港醫(yī)院管理局要求，私家醫(yī)生必須遵守醫(yī)管局的療程指引?！安豢上虿∪司托鹿诳诜幬锸杖∪魏钨M(fèi)用?！彼郊裔t(yī)生在星期一至五下午4時(shí)前提出要求，藥物供應(yīng)商會(huì)盡量于第二個(gè)工作天處理?！八郊裔t(yī)生每次可要求每款不超過十次標(biāo)準(zhǔn)療程的抗病毒藥物”。

在輝瑞5月召開的一次電話會(huì)議上，相關(guān)人士在談美國該藥銷售情況時(shí)稱，“我們看到開具Paxlovid的處方增長(zhǎng)了10倍。僅在一周內(nèi)，我們就收到了多達(dá)80000張?zhí)幏健，F(xiàn)在美國有30000個(gè)網(wǎng)站提供Paxlovid，而且還在增加。深入到那些測(cè)試治療地點(diǎn)，4月初只有1100個(gè)，現(xiàn)在翻了1倍，達(dá)到2000個(gè)。此外，美國政府還宣布將重點(diǎn)放在增加更多網(wǎng)站上?！?/p>

3月27日，Paxlovid定價(jià)剛出爐時(shí)為2300元一盒，略低于其此前在美國定價(jià)，一個(gè)療程約530美元（約合3367元人民幣）。12月13日，1藥網(wǎng)的每盒預(yù)售價(jià)為2980元，比當(dāng)初高出600多元。

上市公司中國醫(yī)藥（600056.SH）負(fù)責(zé)輝瑞的Paxlovid在中國大陸市場(chǎng)的商業(yè)運(yùn)營。雙方于2022年3月9日，簽訂協(xié)議，協(xié)議履行期限為2022年度。該消息放出后，中國醫(yī)藥股價(jià)大漲，自3月2日至年3月18日，13個(gè)交易日中已有10次漲停，股價(jià)累計(jì)漲幅近200%。

彼時(shí)，中國醫(yī)藥的估測(cè)是，“產(chǎn)品的最終使用及銷售情況受疫情防控等因素影響存在較大不確定性，且預(yù)計(jì)相關(guān)業(yè)務(wù)規(guī)模占公司整體業(yè)務(wù)量比重較小，對(duì)公司近期經(jīng)營業(yè)績(jī)無重大影響。”

此次開啟互聯(lián)網(wǎng)診療和線上銷售Paxlovid的信息，對(duì)中國醫(yī)藥沒有產(chǎn)生震動(dòng)。截至12月13日收盤，中國醫(yī)藥當(dāng)日股價(jià)跌幅0.62%。

截至發(fā)稿，輝瑞公司未回答《財(cái)經(jīng)》Paxlovid在中國的具體供貨量或者儲(chǔ)備。公開信息顯示，Paxlovid的銷售在美國2021年12月獲批后，到2022年一季度，已訂購2000萬個(gè)療程，3月，只有420萬或430萬個(gè)療程被運(yùn)往國外。

輝瑞CEO（首席執(zhí)行官）曾預(yù)計(jì)，到2022年底將生產(chǎn)12000萬療程Paxlovid，銷售總額634.8億美元。太平洋證券在其報(bào)告中指出，如果預(yù)期能夠兌現(xiàn)，Paxlovid將成為史上銷售額最高的藥物。

在上述輝瑞5月電話會(huì)議上，相關(guān)人士稱，“與一季度相比，我們實(shí)際完成合同簽訂的國家數(shù)量增加了3倍。除此之外，我們已經(jīng)或即將與60個(gè)國家完成雙邊協(xié)議，這還不包括我們正在達(dá)成的多邊協(xié)議。Paxlovid合同的不同之處在于，合同簽訂采集量通常從小規(guī)模開始，然后繼續(xù)訂購?！?/p>

輝瑞不認(rèn)為產(chǎn)能將成為政府下訂單的限制因素。在流感季節(jié)來臨或者夏季大規(guī)模采集等因素下，產(chǎn)能將會(huì)被快速的吸收。

這些原因促成輝瑞的自信。盡管輝瑞一季報(bào)顯示，Paxlovid的銷售額約為14.70億美元，遠(yuǎn)低于此前市場(chǎng)預(yù)測(cè)的24.20億美元。不過，三季度財(cái)報(bào)顯示，Paxlovid在全球范圍內(nèi)收入為75億美元，提升很大。

作為一款新藥，Paxlovid短期內(nèi)難以降價(jià)，真正能夠撼動(dòng)其全球定價(jià)體系的只有新的競(jìng)爭(zhēng)者。

Paxlovid的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是默沙東研發(fā)的新冠口服藥Molnupiravir，其在今年一季度實(shí)現(xiàn)收入32億美元，超過全年預(yù)期的一半。此前，默沙東對(duì)Molnupiravir年銷售額的全年預(yù)期為50億-55億美元。

雖然一季度的成績(jī)大幅落后于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，但輝瑞似乎仍對(duì)Paxlovid的銷售前景充滿信心，并未下調(diào)對(duì)Paxlovid的全年銷售預(yù)期。默沙東Molnupiravir和輝瑞Paxlovid分別是全球第一款和第二款獲得批準(zhǔn)的新冠口服藥。

2021年底輝瑞宣布，Paxlovid與聯(lián)合國支持的公共衛(wèi)生組織“藥品專利池”（MPP）達(dá)成了自愿許可協(xié)議，這意味著有一大部分低收入國家的仿制藥制造商可以獲得輝瑞新冠口服藥授權(quán)，不過中國市場(chǎng)并不在此列。

國內(nèi)已有真實(shí)生物的新冠口服藥阿茲夫定獲批。據(jù)《財(cái)經(jīng)大健康》不完全統(tǒng)計(jì)，另外有16款小分子新冠藥物仍在緊急研發(fā)中，其中，君實(shí)生物、開拓藥業(yè)口服藥已公布部分臨床三期試驗(yàn)結(jié)果。

根據(jù)媒體報(bào)道，阿茲夫定網(wǎng)絡(luò)售價(jià)或?yàn)?30元/瓶。一位國內(nèi)新冠藥物研發(fā)人士認(rèn)為，國產(chǎn)新冠藥定價(jià)大多會(huì)在500元左右，上下浮動(dòng)200元，這一預(yù)測(cè)價(jià)格參考的是抗流感病毒口服藥的定價(jià)，國內(nèi)仿制的達(dá)菲上市時(shí)，定價(jià)是五天用量約300元。

（凌馨、趙天宇、孫愛民對(duì)此文亦有貢獻(xiàn)）