康復(fù)新液結(jié)合雷貝拉唑腸溶片對(duì)反流性食管炎療效及血MOT、GAS水平的影響

羅 建 海

（清流縣鄧家衛(wèi)生院 三明 365313）

反流性食管炎（RE）是常見(jiàn)胃食管反流疾病之一，由胃、十二指腸酸性胃液、膽汁或內(nèi)容物等反流所致的食管黏膜潰瘍、炎癥甚至糜爛等病變，患者多表現(xiàn)出反酸、疼痛及燒心等癥狀，復(fù)發(fā)率高，若無(wú)法得到及時(shí)、有效治療，可引起食管出血、食管狹窄等并發(fā)癥[1]。臨床治療RE多采用藥物方案，常用藥為促胃腸動(dòng)力藥、胃酸分泌抑制劑等，雷貝拉唑具有較強(qiáng)抑酸能力，對(duì)黏膜愈合具有促進(jìn)作用，而康復(fù)新液可促進(jìn)炎癥水腫消退，二者聯(lián)合有利于療效提高[2-4]。本次選取2020年6月—2022年6月收治的78例RE患者，研究雷貝拉唑腸溶片聯(lián)合康復(fù)新液治療RE的效果及血MOT、GAS水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月—2022年6月收治的78例RE患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)胃食管反流病專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)（2014）》中RE診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）胃鏡分級(jí)Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)；（3）近30d未服用促胃腸動(dòng)力藥物或酸抑制劑；（4）病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（2）合并心腎功能不全者；（3）合并十二指腸潰瘍、胃潰瘍者；（4）合并精神系統(tǒng)疾病者；（5）合并消化系統(tǒng)惡性腫瘤者；（6）合并凝血功能障礙者；（7）有消化道手術(shù)史者；（8）合并膽道疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組（39例）男、女分別為24例、15例，年齡45歲～77歲，平均（58.69±6.87）歲；病程6個(gè)月～6年，平均（4.27±1.18）年；胃鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)8例。研究組（39例）男、女分別為21例、18例，年齡44歲～75歲，平均（58.77±6.62）歲；病程5個(gè)月～7年，平均（4.16±1.32）年；胃鏡分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅲ級(jí)10例。兩組資料比較，P＞0.05。

1.2 方法

對(duì)照組給予雷貝拉唑（成都迪康藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715；20mg/片）治療，劑量為20mg/次，每日1次，口服，連續(xù)治療8周。研究組給予雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995；每瓶裝10ml）治療，雷貝拉唑腸溶片用藥劑量、方法及時(shí)間同對(duì)照組，康復(fù)新液劑量為10mL/次，每日3次，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀積分

參照《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評(píng)分表》對(duì)患者反酸、燒心及胸骨后疼痛癥狀進(jìn)行評(píng)分，按癥狀嚴(yán)重程度由無(wú)、輕度、中度及重度分別計(jì)0分、1分、2分及3分。

1.3.2 胃腸激素

治療前后采集患者3ml清晨空腹靜脈血，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿胃動(dòng)素（MOT）水平，離心（3000r/min，10min）取上清液以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清胃泌素（GAS）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄腹脹、惡心及口干發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 療效判定

治療8周后評(píng)估療效：①顯效：癥狀積分下降≥80%，內(nèi)鏡檢查顯示食管黏膜恢復(fù)；②癥狀積分下降50%～79%，內(nèi)鏡檢查顯示食管黏膜改善≥2級(jí)；③無(wú)效：未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

研究組94.87%總有效率較之對(duì)照組71.79%更高（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組癥狀積分對(duì)比

兩組治療后反酸、燒心及胸骨后疼痛評(píng)分較之同組治療前更低（P＜0.05）；研究組治療后反酸、燒心及胸骨后疼痛評(píng)分較之對(duì)照組更低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀積分比較(±s ，分)

表2 兩組癥狀積分比較(±s ，分)

組別 例數(shù) 反酸 燒心 胸骨后疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 2.26±0.27 1.01±0.12 2.31±0.54 1.08±0.36 2.32±0.44 0.99±0.27研究組 39 2.18±0.34 0.54±0.17 2.28±0.46 0.63±0.21 2.27±0.32 0.51±0.15 t 1.150 14.105 0.264 6.742 0.573 9.705 P 0.253 ＜0.001 0.792 ＜0.001 0.567 ＜0.001

2.3 兩組胃腸激素對(duì)比

兩組治療后MOT、GAS水平較之同組治療前更高（P＜0.05）；研究組治療后MOT、GAS水平較之對(duì)照組更高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組胃腸激素比較(±s )

表3 兩組胃腸激素比較(±s )

組別 例數(shù) MOT（pg/mL） GAS（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 39 218.55±26.64 290.75±33.51 99.57±18.16 130.17±20.19研究組 39 218.46±26.27 335.47±41.19 99.62±18.24 172.15±21.27 t 0.015 5.259 0.012 8.939 P 0.988 ＜0.001 0.990 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

研究組12.82%與對(duì)照組10.26%不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

RE指食管括約肌下降或松弛，使得胃內(nèi)容物、胃酸等反流造成食管黏膜損傷而導(dǎo)致的一種疾病，且隨著年齡不斷增加，發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，原因在于，老年人由于機(jī)體組織松弛、身體機(jī)能下降等，消化道括約肌相關(guān)功能降低，喪失酸性物質(zhì)防御張力，極易受到胃內(nèi)壓、腹壓等影響，增加胃食管反流量，進(jìn)而提高患病風(fēng)險(xiǎn)[5]。RE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為與環(huán)境污染、吸煙、高脂飲食、肥胖、壓力因素及遺傳因素等密切相關(guān)，患者一旦發(fā)病，可出現(xiàn)胸骨后疼痛、反酸及燒灼感等癥狀，可導(dǎo)致食管黏膜糜爛或潰瘍[6]。既往研究發(fā)現(xiàn)，RE多發(fā)生于餐后，原因在于：餐后胃酸增加，機(jī)體胃部張力增加，導(dǎo)致胃部壓力高于食管壓力，使得胃內(nèi)容物反流至食管內(nèi)部，多種物質(zhì)如膽汁酸、胃蛋白酶等可刺激食管黏膜組織，甚至引起食管道破裂[7]。臨床多采用抑酸、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)等方式治療RE，以達(dá)到減輕癥狀、消除炎癥目的。雷貝拉唑具有較高的生物利用度，作用持久且起效快，可對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用，代謝可經(jīng)肝臟非酶途徑，可促進(jìn)患者癥狀改善，但單一治療所需時(shí)間較長(zhǎng)，且復(fù)發(fā)率高，難以取得理想療效。由此，需探尋新的治療藥物。

在中醫(yī)領(lǐng)域，RE并未有明確病名，多被歸納于“吐酸”、“反酸”等范疇，古代中醫(yī)文獻(xiàn)對(duì)本病所主證的病因病機(jī)有著較為全面的概述，認(rèn)為病機(jī)在于飲食不節(jié)、感受外邪、情志失調(diào)、稟賦不足及久病脾胃受損等。如《濟(jì)生方·宿食門(mén)》記載：“若稟受怯弱，饑飽失時(shí)，...，輕則吞酸嘔惡”，認(rèn)為飲食不節(jié)是RE的重要病因。《景岳全書(shū)·吞酸》中也有RE病機(jī)的記載：“凡肌表暴受風(fēng)寒，則多有為吞酸者，故寒氣一入，則胃中陽(yáng)和之氣被抑不舒，...，此明顯系寒邪犯胃也”，即從感外邪從“寒”立論。故治療RE，中醫(yī)認(rèn)為應(yīng)以和胃舒肝、抗炎消腫等為原則。康復(fù)新液是一種用現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)從純天然昆蟲(chóng)藥材美洲蜚蠊干燥蟲(chóng)體分離的乙醇提取物所制作的多元醇類(lèi)化合物純中藥制劑溶液，含有多種促細(xì)胞增殖、增強(qiáng)機(jī)體免疫力及促進(jìn)組織生長(zhǎng)的的活性成分如肽類(lèi)、多元醇類(lèi)及粘糖氨酸等，可護(hù)黏膜、止胃酸等[8]。本研究中研究組給予雷貝拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療，結(jié)果顯示，研究組94.87%總有效率較之對(duì)照組71.79%更高；研究組治療后反酸、燒心及胸骨后疼痛評(píng)分較之對(duì)照組更低；研究組12.82%與對(duì)照組10.26%不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示聯(lián)合治療可促進(jìn)療效提高，改善患者癥狀，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。分析原因，康復(fù)新液含有多元醇類(lèi)、肽類(lèi)及氨基酸類(lèi)等成分，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提高免疫功能，有利于消除炎癥水腫，對(duì)胃液分泌產(chǎn)生抑制作用，以減少胃蛋白酶排出，降低胃液酸度，達(dá)到改善患者癥狀目的，從而提高療效。現(xiàn)代藥理研究表明，康復(fù)新液可促進(jìn)細(xì)胞增殖，有利于改善局部微循環(huán)，加速修復(fù)病損組織，對(duì)壞死組織脫落產(chǎn)生促進(jìn)作用，不僅可消腫，還可抗炎，以提高機(jī)體免疫力[9-10]。同時(shí)，康復(fù)新液可促進(jìn)腸胃舒通，促進(jìn)胃部蠕動(dòng)，以達(dá)到疏通腸道目的。其次，康復(fù)新液可對(duì)組織胺引起的皮內(nèi)滲出起到改善作用，并提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能。同時(shí)，康復(fù)新液的藥理作用還體現(xiàn)于抑制蛋白質(zhì)及RNA合成，且不會(huì)對(duì)皮膚造成刺激，具有較強(qiáng)的滲透力，由此減少不良反應(yīng)。此外，康復(fù)新液含有的多肽活性物質(zhì)與多元醇類(lèi)物質(zhì)，可促進(jìn)患者免疫功能改善，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗病菌能力，并有利于血管再生，誘導(dǎo)肉芽組織增生，加快創(chuàng)面修復(fù)，以達(dá)到縮短患者康復(fù)時(shí)間的目的。血清GAS由小腸G細(xì)胞與胃竇分泌，不僅可促進(jìn)內(nèi)分泌因子、胃蛋白酶分泌，還可對(duì)胃酸分泌產(chǎn)生刺激作用，以加速胃體、胃竇收縮，增加胃腸道運(yùn)動(dòng)，從而促進(jìn)胃排空。血漿MOT由Mo細(xì)胞分泌，有利于促進(jìn)胃和食管運(yùn)動(dòng)，防止食物反流[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后MOT、GAS水平較之對(duì)照組更高；提示康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑治療RE，可上調(diào)血漿MOT、血清GAS水平。分析原因，可能是由于康復(fù)新液可抑制胃酸分泌、改善微循環(huán)并促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。同時(shí)，康復(fù)新液還可對(duì)胃腸、食管的運(yùn)動(dòng)功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。雷貝拉唑是一種新型質(zhì)子泵抑制劑，對(duì)Hp若干分子結(jié)構(gòu)存在不同親和力，可增強(qiáng)抗生素活性，不僅可抑制胃酸，還可調(diào)節(jié)胃內(nèi)酸堿環(huán)境，與康復(fù)新液聯(lián)合治療，可優(yōu)化患者血MOT、GAS水平，以緩解患者病情[12]。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑腸溶片用于RE治療，可調(diào)節(jié)胃腸激素，促進(jìn)療效提高，且不良反應(yīng)少，可確保治療安全性。