艾司奧美拉唑、伊索拉啶、莫沙必利聯(lián)合治療反流性食管炎的療效觀察

陳 任 書

（福安市醫(yī)院 福安 355001）

反流性食管炎（RE）是因胃內(nèi)容物反流使得食管發(fā)生炎癥性改變，內(nèi)鏡下可見食管黏膜紅腫、糜爛及潰瘍等，表現(xiàn)為燒心、反酸等癥狀，若未及時(shí)、有效治療，可并發(fā)出血等并發(fā)癥[1]。RE發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與食管體部功能紊亂、食管黏膜組織退化及胃排空延緩等密切相關(guān)。臨床對RE治療多采用藥物方案，艾司奧美拉唑?yàn)槌Ｓ觅|(zhì)子泵抑制劑，可減少胃酸分泌，以減輕反流物對食管的刺激，但是本身并不能減少胃食管反流。莫沙必利是5-羥色胺（5-HT）受體激動劑，促進(jìn)胃排空[2]，可能減輕胃食管反流。伊索拉啶可修復(fù)消化道損傷，對上皮細(xì)胞剝離起到抑制作用，有利于潰瘍愈合。單一的抑酸、保護(hù)黏膜或促胃動力藥物，并不能達(dá)到理想的治愈RE的目的[3-5]。這三種藥聯(lián)用對RE的治療效果尚不明確。本文研究艾司奧美拉唑、伊索拉啶和莫沙必利聯(lián)合治療對RE的效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

RE的診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國胃食管反流病專家共識意見（2014）》的RE診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)電子胃鏡檢查證實(shí)存在食管炎，RE的內(nèi)鏡分類標(biāo)準(zhǔn)參照洛杉磯分類標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出診的RE患者；（2）近3個(gè)月未服用抑酸劑、促胃動力藥物等。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病、高血壓、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化系統(tǒng)惡性腫瘤、幽門螺桿菌（Hp）感染、消化道手術(shù)史等；（2）對本研究藥物過敏者。

1.2 方法

符合標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，對照組給予艾司奧美拉唑（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20130095）20mg/次，餐前30min口服，每日2次，聯(lián)合莫沙必利（魯南貝特制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H19990317）5mg/次，每日3次，連續(xù)治療8周。研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用伊索拉啶（齊魯制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H10980048）2mg/次，每日2次，餐前30min口服，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效判斷

治療8周后參照Savary-Miller標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合內(nèi)鏡下表現(xiàn)評估療效：①顯效：燒心、噯氣、反酸及胃灼痛等癥狀消失，內(nèi)鏡檢查顯示食管黏膜潰瘍、水腫等消失或改善≥2級；②有效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，內(nèi)鏡檢查顯示食管黏膜潰瘍、水腫等改善≥1級；③無效：未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 血清學(xué)指標(biāo)

治療前后采集患者3mL清晨空腹靜脈血，離心（3000r/min，10min）取上清液待檢；以放射免疫法測定血清胃動素（MOT）、胃泌素（GAS）水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清胃蛋白酶原-I（PG-I）、胃蛋白酶原-Ⅱ（PG-Ⅱ）水平。

1.3.3 炎性因子

治療前后采集患者3mL空腹靜脈血，離心（3000r/min，10min）取上清液待檢；以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄皮疹、腹瀉、頭暈、嘔吐發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入2020年3月—2021年12月符合研究標(biāo)準(zhǔn)的RE患者127例，兩組的基本資料見表1。2組的年齡、性別、RE洛杉磯分級的分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組一般資料比較

2.2 臨床療效

研究組的總有效率為95.31%，對照組為77.78%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.419，P=0.003），見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.3 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比

研究組治療后GAS、PG-I水平與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療后GAS、PG-I水平與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后GAS、PG-I水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s )

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(±s )

組別 例數(shù) GAS（μmol/L） MOT（ng/L） PG-I（μg/L） PG-Ⅱ（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 63 73.15±7.33 83.26±8.33 97.56±9.58 98.63±9.22 82.63±10.57 103.58±12.16 26.36±4.36 20.47±3.66研究組 64 73.44±7.21 92.64±9.57 97.27±9.62 97.87±9.57 82.54±10.33 121.44±11.39 26.98±4.07 14.52±3.23 t 0.822 5.887 0.170 0.455 0.048 8.543 0.828 9.717 P 0.224 ＜0.001 0.865 0.649 0.961 ＜0.001 0.408 ＜0.001

2.4 兩組炎性因子水平對比

研究組治療后IL-2、IL-1β及IL-6水平與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療后IL-2、IL-1β及IL-6水平與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后IL-2、IL-1β及IL-6水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(±s )

表4 兩組炎性因子水平比較(±s )

組別 例數(shù) IL-2（ng/L） IL-1β（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 63 52.25±6.23 42.36±6.66 63.57±10.69 47.96±6.33 54.96±6.33 41.29±5.33研究組 64 52.66±6.18 31.48±4.21 63.48±10.27 34.56±6.77 54.26±6.87 29.57±4.33 t 0.372 11.022 0.048 11.517 0.596 13.610 P 0.710 ＜0.001 0.961 ＜0.001 0.551 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)對比

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率15.62%、對照組為12.70%，兩組的 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

RE指多種因素共同作用下導(dǎo)致胃內(nèi)容物和（或）膽汁反流至食管造成黏膜損傷，發(fā)病機(jī)制與患者食管黏膜屏障功能破壞、抗反流屏障功能低下及食管廓清能力降低等有關(guān)，此外，胃十二指腸功能失常也可誘發(fā)該病[6]。資料顯示，我國RE發(fā)病率為10%左右，約有30%患者可發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥如Barrett食管、食管狹窄及上消化道出血等[7-9]。艾司奧美拉唑是RE治療常用質(zhì)子泵抑制劑，其主要代謝酶包括CYP3A4、CYP2C19等，可通過抑制H+/K+-ATP酶，以達(dá)到抑制胃酸分泌目的。莫沙必利可對乙酰膽堿釋放產(chǎn)生促進(jìn)作用，以刺激胃腸道，發(fā)揮出促胃動力作用，且不會對胃酸分泌產(chǎn)生影響[10]。伊索拉啶對實(shí)驗(yàn)性胃黏膜損害如阿司匹林、乙醇及鹽酸等所致有著保護(hù)作用，可通過抑制中性粒細(xì)胞浸潤等，以對抗黏膜炎性反應(yīng)。由此，可考慮將上述藥物聯(lián)用于RE治療。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組的總有效率為95.31%，對照組為77.78%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組治療后GAS、PG-I水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；研究組治療后IL-2、IL-1β及IL-6水平與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示艾司奧美拉唑、伊索拉啶聯(lián)合莫沙必利治療RE，有利于療效提高，減輕炎癥反應(yīng)，并改善胃腸激素表達(dá)。分析原因，莫沙必利有著促胃動力作用，對胃腸道蠕動有著促進(jìn)作用，以緩解RE患者胃腸道癥狀，且可經(jīng)人體快速吸收，有利于快速發(fā)揮藥效[11]。艾司奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，可有效與胃內(nèi)部的酶結(jié)合，促使其失去活性，可對胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用，促使患者機(jī)體胃內(nèi)達(dá)到弱酸或無酸狀態(tài)，且不良反應(yīng)少。伊索拉啶對急慢性潰瘍有著改善作用，用藥后可增加胃黏膜內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量，強(qiáng)化胃黏膜上皮細(xì)胞的聯(lián)結(jié)，以增加黏膜血流量，達(dá)到促進(jìn)黏膜再生目的。此外，伊索拉啶可對中性粒細(xì)胞中超氧化物產(chǎn)生起到抑制作用，發(fā)揮出抗?jié)冃Ч?，且不對尿素酶活性產(chǎn)生抑制，不影響胃酸分泌。三藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同效果，莫沙必利可通過促進(jìn)胃腸平滑肌動力，起到控制反流目的，而質(zhì)子泵抑制劑可抑制胃酸分泌，以減輕潰瘍，而伊索拉啶可起到黏膜保護(hù)作用，以加速患者康復(fù)，從而縮短患者癥狀消失時(shí)間。本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組15.62%不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組12.70%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示三藥聯(lián)合治療并不會增加不良反應(yīng)。分析原因，馬來酸伊索拉定與艾司奧美拉唑、莫沙必利聯(lián)合治療，可起到修復(fù)及預(yù)防非甾體類抗炎藥所致的消化道損傷的作用，不會對機(jī)體產(chǎn)生其他影響，且可避免奧美拉唑、莫沙必利所引起的副作用，同時(shí)，伊索拉定可起到保護(hù)胃黏膜作用，與其他藥物聯(lián)合治療，并不會增加藥物不良反應(yīng)。胃蛋白酶原（PG）由泌酸腺主細(xì)胞合成及分泌，可反映胃黏膜功能及形態(tài)。研究發(fā)現(xiàn)，PG-I、PG-Ⅱ等表達(dá)異常，常提示患者胃吸收功能出現(xiàn)障礙[12]。本研究中三藥聯(lián)合治療，可對PG-I、PG-Ⅱ、GAS及MOT表達(dá)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，有利于患者癥狀改善。RE是一種炎癥性疾病，炎癥因子水平異常是該病的常見病因，也是疾病治療的潛在靶點(diǎn)。本研究中三藥治療后，患者炎性因子水平包括IL-2、IL-1β及IL-6水平下調(diào)，提示藥物聯(lián)合治療RE，可通過調(diào)節(jié)炎性因子，發(fā)揮出治療效果。

綜上所述，艾司奧美拉唑、伊索拉啶聯(lián)合莫沙必利用于RE治療，有利于減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸激素，且不良反應(yīng)少。