倍他司汀治療眩暈癥的臨床療效及對(duì)腦血流動(dòng)力學(xué)的影響研究

王 曉 旋

（福建省漳州市第五醫(yī)院 漳州 363107）

眩暈癥是在多種病生理因素（包括腦組織生理結(jié)構(gòu)退行性改變、頸椎病、腦血管疾病、神經(jīng)官能癥等）相互作用/影響下致腦組織血液循環(huán)障礙，而引發(fā)的一組以頭暈、眼震、耳鳴、知覺障礙等為主要表現(xiàn)的多器官綜合征。臨床上，老年人群因血管內(nèi)皮功能損傷、氧化因子循環(huán)代謝能力下降、合并不良血管疾病比例大等因素的影響，為該病的高危人群，發(fā)病率高達(dá)50%，造成老年人群生理功能、生活質(zhì)量的雙重下降。目前，臨床上在眩暈癥相關(guān)發(fā)病機(jī)制的研究中尚未取得明顯的進(jìn)展，但“腦組織供血不足”這一始動(dòng)因子在其發(fā)生、發(fā)展中的參與作用獲得臨床一致認(rèn)可[1]。因此，改善腦組織血供為眩暈癥臨床治療的重要靶點(diǎn)。倍他司汀為組胺類擴(kuò)血管藥物，在改善腦組織血液循環(huán)、血流灌注中具有顯著的效果。本文主要從多維度探討倍他司汀的作用機(jī)理及其在眩暈癥治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

病例收集范圍為2019年1月—2022年6月期間我院收治的眩暈癥患者，根據(jù)樣本容量計(jì)算原則共納入病例60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合眩暈癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)、指南；（2）遵循知情告知原則，取得患者知情同意；（3）經(jīng)病歷資料的整理和歸納，所獲得的信息符合本研究要求；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并原發(fā)性、轉(zhuǎn)移性腦組織腫瘤疾病者；（2）針對(duì)本研究所應(yīng)用的干預(yù)藥物，有不適用者；（3）不能開展有效溝通及主觀感受表述不清者。以隨機(jī)法為分組路徑，將本組患者共分為兩組，每組30例，即JC組和JC+B組。予以JC組和JC+B組患者基線資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＞0.05。如表1。

表1 JC組和JC+B組患者基線資料分布

1.2 方法

1.2.1 JC組

JC組30例患者開展常規(guī)性綜合治療。（1）基礎(chǔ)致病因素對(duì)癥治療。針對(duì)因腦血管疾病、頸椎病等引發(fā)的眩暈積極治療基礎(chǔ)疾病，并聯(lián)合予以調(diào)脂、降壓、降糖等治療。（2）鹽酸氟桂利嗪，口服，每日服用1次，每次服用30mg，療程14d。（3）天麻素注射液，靜脈滴注（0.6g天麻素注射液+250mL的0.9%NaCl），每日1次，療程14d。

1.2.2 JC+B組

JC+B組30例患者在JC組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用倍他司汀，即鹽酸倍他司汀注射液，靜脈滴注（0.6g鹽酸倍他司汀注射液+250mL的0.9%NaCl），1次/d。療程14d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

臨床癥狀積分改善效果。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：眩暈癥狀總積分，癥狀包括眩暈、頭痛、耳鳴、聽力下降、平衡感下降、植物神經(jīng)功能紊亂；評(píng)價(jià)方法：各項(xiàng)癥狀總積分0-4分，隨分值的升高，癥狀趨重，癥狀總積分24分[2]；評(píng)價(jià)時(shí)間：治療前、治療7d后、治療14d后。

臨床療效判定。判定標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)療效：治療后患者臨床癥狀總積分下降大于或等于90%；2級(jí)療效：總積分下降80～89%；3級(jí)療效：總積分下降50～79%；4級(jí)療效：總積分下降小于50%[3]。1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)療效病例均為有效病例。

1.3.2 血液流變學(xué)指標(biāo)

檢測(cè)指標(biāo)：CP、PV、FIB；檢測(cè)工具：全自動(dòng)血液流變分析儀；檢測(cè)時(shí)間：治療前及治療14d后。

1.3.3 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

檢測(cè)指標(biāo)：左、右椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈血流速度；檢測(cè)工具：TCD；檢測(cè)時(shí)間：治療前及治療14d后。

1.3.4 不良反應(yīng)

于JC組和JC+B組患者治療期間，監(jiān)測(cè)并記錄藥物相關(guān)不良反應(yīng)癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件，計(jì)數(shù)、計(jì)量數(shù)據(jù)記為百分比（n/%）、標(biāo)準(zhǔn)差（±s），χ2、t檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

在眩暈癥狀總積分上，治療前，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.043，P=0.755）；治療7d、14d，JC+B組患者均低于JC組（t=9.784，P=0.012；t=10.334，P=0.006）。見圖1。

圖1 JC組和JC+B組患者眩暈癥狀總積分比較

在臨床治療總有效率上，JC+B組為90%（27/30），高于JC組的76.67%（23/30）（χ2=8.374，P=0.004）。見圖2。

圖2 JC組和JC+B組患者臨床療效比較

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組患者CP、PV、FIB指標(biāo)值比較，P＞0.05；治療后，JC+B組三項(xiàng)指標(biāo)均低于JC組（P＜0.05）。見表2。

表2 JC組和JC+B組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

表2 JC組和JC+B組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

組別 例數(shù) CP（mPa·s） PV（mPa·s） FIB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后JC組 30 6.73±0.54 5.34±0.41 1.92±0.25 1.73±0.21 5.46±0.43 3.91±0.35 JC+B組 30 6.75±0.56 4.22±0.35 1.93±0.23 1.51±0.16 5.44±0.44 2.76±0.31 t 1.027 9.677 0.894 8.784 1.443 10.273 P 0.834 0.016 1.034 0.019 0.874 0.009

2.3 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

在左、右椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈血流速度上，治療前，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.556，P=0.812；t=1.005，P=0.733；t=0.765，P=1.023）；治療后，JC+B組患者均高于JC組（t=10.545，P=0.009；t=10.887，P=0.008；t=11.545，P=0.003）。見圖 3。

圖3 JC組和JC+B組患者腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)

在用藥安全性監(jiān)測(cè)上，JC+B組共13.33%的不良反應(yīng)率，與JC組的10%比較，P＞0.05。見表3。

表3 JC組和JC+B組患者臨床用藥安全性監(jiān)測(cè)結(jié)果（n/%）

3 討論

臨床上，眩暈癥具有病理機(jī)制復(fù)雜、癥狀明顯、反復(fù)發(fā)作及可干預(yù)手段少等特點(diǎn)，在病理學(xué)研究進(jìn)程中，目前關(guān)于該癥的發(fā)病機(jī)制不清，但已知的治病因素可能與腦組織微循環(huán)障礙、中樞神經(jīng)電生理異常改變、全身鈣離子代謝紊亂等多因素密切相關(guān)[4]。因此，在其治療上主要以病因?qū)ΠY治療及藥物綜合治療為主，而藥物治療主要包括前庭神經(jīng)鎮(zhèn)靜藥、抗膽堿能藥、血管擴(kuò)張藥及激素類藥物等。其中以倍他司汀為代表的血管擴(kuò)張劑為組織胺藥物，對(duì)腦血管、心血管，尤其是對(duì)椎 -基底動(dòng)脈系統(tǒng)有明顯的擴(kuò)張作用，可有效改善腦組織微循環(huán)功能。本研究中，JC組開展基礎(chǔ)致病因素對(duì)癥治療+鹽酸氟桂利嗪口服+天麻素注射液靜脈滴注治療，JC+B組在JC組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用倍他司汀，對(duì)比研究結(jié)果顯示：

治療后，JC+B組CP、PV、FIB均低于JC組（P＜0.05），左、右椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈血流速度均高于JC組（P＜0.05）。即倍他司汀的主要作用機(jī)理在于改善血液流變學(xué)，于眩暈癥患者應(yīng)用可有效改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)。JC組常規(guī)治療中，鹽酸氟桂利嗪為鈣通道阻斷劑，可通過對(duì)細(xì)胞病理性鈣載量的控制而預(yù)防細(xì)胞受損，起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及改善前庭器官血液循環(huán)的作用[5]；天麻素則主要通過對(duì)大腦皮層興奮/抑制平衡的調(diào)控而起到促進(jìn)大腦鎮(zhèn)靜、安眠的作用[6]。而在此基礎(chǔ)上，根據(jù)眩暈癥的病理過程，腦組織控制眩暈依靠的是前額區(qū)域，前額區(qū)域想要維持功能必然需要足量的血液供應(yīng)[7]。而腦供血不足易造成大腦區(qū)域功能下降，進(jìn)而出現(xiàn)眩暈癥狀。因此，改善腦組織供血成為控制眩暈癥狀的關(guān)鍵干預(yù)靶點(diǎn)。倍他司汀的藥理學(xué)機(jī)制豐富，但在眩暈癥治療中其發(fā)揮的主要作用機(jī)理主要包括：一是改善血液粘度。倍他司汀可通過激動(dòng)血管上的組胺受體，與H1受體結(jié)合，起到擴(kuò)張血管，促進(jìn)血液循環(huán)及血液流動(dòng)，進(jìn)而可有效降低血液粘度，改善患者血液流變學(xué)[8]。二是改善腦血流動(dòng)力學(xué)。倍他司汀作為血管擴(kuò)張劑，可在改善患者血液流變學(xué)的基礎(chǔ)上顯著增加心腦及周圍循環(huán)血流量，增加腦組織血流灌注及血液供應(yīng)[9]。三是結(jié)合中樞組胺受體，控制眩暈發(fā)作。組胺受體分布于前庭末梢器官和前庭神經(jīng)核中，因此組胺拮抗劑在控制眩暈等前庭癥狀中具有顯著的作用。通過倍他司汀的聯(lián)合干預(yù)可結(jié)合與中樞組胺受體，平衡雙側(cè)前庭神經(jīng)核放電率，進(jìn)而預(yù)防眩暈發(fā)作[10]。因此，在JC組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上通過倍他司汀的聯(lián)合治療可有效發(fā)揮協(xié)同增效及補(bǔ)充增效的臨床價(jià)值，更好的改善患者血液流變學(xué)和腦血流動(dòng)力學(xué)。

在治療效果上，治療7d、14d，JC+B組患者眩暈癥狀總積分低于JC組（P＜0.05）；在臨床干預(yù)中所獲得的療效上，兩組有效率比較為JC+B組的90%對(duì)比JC組的76.67%，JC+B組取得更明顯的效果（P＜0.05）。基于腦供血不足這一基礎(chǔ)病理，倍他司汀通過對(duì)患者腦血流動(dòng)力學(xué)的改善，可有效解除導(dǎo)致患者發(fā)生眩暈的病理因素，進(jìn)而獲得更佳的臨床療效。而在藥物安全性監(jiān)測(cè)上，JC+B組工13.33%的不良反應(yīng)率，與JC組的10%比較，P＞0.05。且患者所表現(xiàn)的不良癥狀均較輕微，經(jīng)臨床干預(yù)及自我管理后均得到有效緩解，藥物安全性良好。

綜上，倍他司汀的主要作用機(jī)理在于改善血液流變學(xué)，于眩暈癥患者應(yīng)用可有效改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)，從而增加腦組織血流灌注及供血，有效解除眩暈癥基礎(chǔ)病理因素，提高臨床療效，且藥物安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。