不同病理特征乳腺導(dǎo)管原位癌患者的微浸潤情況與影響因素

李旭華 陳玉蘭 賴 芳

（光澤縣醫(yī)院 南平 354100）

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤疾病，對(duì)患者身體損傷較大，發(fā)病原因復(fù)雜，包括飲食、環(huán)境、放射物質(zhì)等多種因素，確診為乳腺癌后不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致患者死亡[1]。乳腺導(dǎo)管原位癌（DCIS）屬于前驅(qū)性癌癥病變，在乳腺癌患者中占比最高可達(dá)20%，癌癥早期患者無明顯的臨床變化，發(fā)展到中晚期已經(jīng)錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[2-3]。近年來隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，DCIS檢出精準(zhǔn)性也不斷提高，通過影像學(xué)技術(shù)可快速分析掃描圖像的病理學(xué)特征，進(jìn)而明確是否為發(fā)生癌癥病灶微浸潤，進(jìn)而制定符合患者情況的臨床治療方案[4]。不同DCIS病理特征的患者微浸潤也存在差異性，且導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管原位癌微浸潤（DCIS-Mi）的影響因素也有區(qū)別，為進(jìn)一步分析微浸潤的病理特征和影響因素，本次以2019年3月—2022年5月收治的144例DCIS患者為對(duì)象，展開下述相關(guān)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取144例DCIS 患者為對(duì)象，所有患者經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查，分為DCIS組（n=72）和DCIS-Mi組（n=72），選取時(shí)間：2019年3月—2022年5月。DCIS組：年齡最大79歲，最小30歲，均值（52.12±2.16）歲，體重45-78kg，平均（50.62±2.16）kg，病程1-3年，平均（1.36±0.11）年；DCIS-Mi組：年齡最大78歲，最小31歲，均值（52.15±2.20）歲，體重45-77kg，平均（50.56±2.18）kg，病程1-3年，平均（1.40±0.10）年。患者資料齊全，組間數(shù)據(jù)差異甚微（P＞0.05），可進(jìn)行后續(xù)比較。

1.2 方法

收集患者的基礎(chǔ)性資料，包括疾病史、手術(shù)史等資料，重點(diǎn)關(guān)注患者的流產(chǎn)史、月經(jīng)情況、惡性腫瘤史情況。

記錄患者的病理特征，分析DCIS、DCIS-Mi患者病理特征的內(nèi)在聯(lián)系，包括組織學(xué)分級(jí)、粉刺樣壞死、腫瘤最大直徑、ER、PR表達(dá)等病理特征。

外周血液學(xué)指標(biāo)監(jiān)測：包括血常規(guī)、肝功能指標(biāo)，包括中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（L）、AST、AST等指標(biāo)，監(jiān)測記錄數(shù)據(jù)后，同時(shí)計(jì)算N/L和PLT/L值。

病理指標(biāo)檢測：（1）ER、PR、HER-2、Ki67檢測：采用相應(yīng)的抗體試劑盒對(duì)上述因子指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，所有抗體試劑盒均從福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司購買，檢測過程與說明書一一對(duì)應(yīng)，嚴(yán)格執(zhí)行無菌無毒操作，禁止篡改操作流程，導(dǎo)致檢測結(jié)果失真。（2）陽性鑒別標(biāo)準(zhǔn)：①ER與PR陽性判讀：重點(diǎn)觀察細(xì)胞核中的黃色顆粒數(shù)量，當(dāng)數(shù)量超過1%判定為陽性，否則為陰性；②Ki67陽性判讀：與ER、PR判讀方法一致，即觀察黃色顆粒數(shù)量，當(dāng)數(shù)量超過14判定Wie高表達(dá)，否則判定為低表達(dá)；③HER-2陽性判讀：浸潤性成分通過經(jīng)驗(yàn)證的IHC方法進(jìn)行HER2檢測，IHC檢測需重復(fù)進(jìn)行，取最準(zhǔn)確的一次數(shù)據(jù)。陰性：無著色（0），或≤10%腫瘤細(xì)胞呈不完整、微弱的細(xì)胞膜著色；（1+）：＞10%的腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)微弱或幾乎察覺不到的不完整的細(xì)胞膜著色；（2+）＞10%的腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)完整的細(xì)胞膜弱至中等程度著色；（3+）：＞10%的腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)完整的細(xì)胞膜環(huán)周強(qiáng)著色。（3）組織學(xué)分級(jí)：按照WHO制定的腫瘤分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將DCIS分為低級(jí)、中級(jí)和高級(jí)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄患者的年齡、疾病史等一般資料。

（2）統(tǒng)計(jì)DCIS、DCIS-Mi組患者的病理學(xué)特征。

（3）將（1）、（2）中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素作為自變量，包括絕經(jīng)情況、腫瘤最大直徑、PR等，是否為DCIS-Mi作為因變量，進(jìn)行 Logistic 回歸分析，得到DCIS-Mi的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。變量賦值如下，見表1。

表1 自變量賦值

（4）統(tǒng)計(jì)DCIS、DCIS-Mi組患者的血流動(dòng)力學(xué)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

EXCEL表格錄入數(shù)據(jù)，SPSS24.0計(jì)算數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（±s）-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料[n（%）] 檢驗(yàn)。 Logistic 回歸分析檢驗(yàn)不同病理特征 DCIS 患者微浸潤發(fā)生的影響因素，P＜0.05提示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料對(duì)比

組間資料相比，DCIS-Mi組絕經(jīng)人群、有人工流產(chǎn)史、可觸及腫塊發(fā)生率較高，組間差異明顯（P＜0.05）；年齡、臨床癥狀、疾病史、手術(shù)史、惡性腫瘤家族史，組間數(shù)據(jù)無差異（P＞0.05）。見表2。

表2 患者一般資料對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組病理特征

病理學(xué)特征相比，腫塊最大直徑、組織學(xué)分級(jí)、粉刺樣壞死、ER、PR等相比，組間均有顯著差異（P＜0.05）。見表3。

2.3 DCIS-Mi多因素分析

多因素回歸分析顯示，導(dǎo)致DCIS-Mi的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括絕經(jīng)情況、中高級(jí)組織學(xué)分級(jí)、腫瘤最大直徑和粉刺樣壞死（P＜0.05）。見表4。

表4 DCIS-Mi多因素分析

2.4 血流動(dòng)力學(xué)

與DCIS組相比，DCIS-Mi組患者的PLT、PLT/T水平更高（P＜0.05）。見表5。

表5 血流動(dòng)力學(xué)（±s）

表5 血流動(dòng)力學(xué)（±s）

分組 例數(shù) W B C（×1 0 9/L） N（×1 0 9/L） L（×1 0 9/L） P L T（×1 0 9/L） N/L D C I S組 7 2 5.8 8±0.1 5 3.6 8±0.1 5 2.0 3±0.5 4 2 0 7.1 5±5.1 2 1.8 1±0.0 5 D C I S-M i組 7 2 5.8 7±0.1 6 3.6 8±0.1 5 2.0 2±0.4 5 2 3 0.1 2±1 0.3 6 1.8 2±0.0 6 t 0.3 8 7 0.0 0 0 0.1 2 1 1 6.8 6 6 1.0 8 6 P 0.6 9 9 1.0 0 0 0.9 0 4 0.0 0 0 0.2 7 9分組 例數(shù) P L T/T A L T（U/L） A S T（U/L） A L T/A S T A K P（U/L）D C I S組 7 2 1 2 1.1 5±2.1 5 2 0.1 3±1.2 5 2 2.2 5±0.3 6 0.9 0±0.0 4 6 9.1 5±3.2 5 D C I S-M i組 7 2 1 3 7.5 8±2 6.1 5 2 0.1 4±1.2 3 2 2.2 6±0.3 5 0.9 0±0.0 5 6 9.1 8±3.2 3 t 5.3 1 3 0.0 4 8 0.1 7 2 0.0 0 0 0.0 5 6 P 0.0 0 0 0.9 6 1 0.8 6 3 1.0 0 0 0.9 5 6

3 討論

DCIS是乳腺癌中的一種類型，即導(dǎo)管內(nèi)癌，癌灶來源于導(dǎo)管上皮，但未突破導(dǎo)管的基底膜，沒有形成浸潤灶，這時(shí)乳腺癌發(fā)病非常早，積極手術(shù)干預(yù)以后即可達(dá)到治愈。大量增生細(xì)胞聚集在乳腺導(dǎo)管管腔內(nèi)，堵塞乳腺導(dǎo)管，影響乳腺正常功能，從而導(dǎo)致患者發(fā)生乳腺疼痛、腫脹等癥狀，影響患者正常生活[5-6]?，F(xiàn)階段臨床研究重點(diǎn)放在DCIS微浸潤影響因素的分析，并通過大量研究數(shù)據(jù)分析病理特征變化與微浸潤的關(guān)系，借助單因素、多因素等輔助工具，最終確定DCIS-Mi的影響因素[7]。

本研究調(diào)查144例DCIS患者，分析癌癥病灶微浸潤情況的同時(shí)，采用Logistic回歸分析，得到組織學(xué)分級(jí)（中高級(jí)）、最大腫瘤直徑、有粉刺樣壞死和絕經(jīng)是DCIS-Mi發(fā)生的影響因素（P＜0.05），即：癌癥病灶中細(xì)胞組織學(xué)分級(jí)越高，腫瘤直徑越大、絕經(jīng)期女性，以及腫瘤出現(xiàn)粉刺樣壞死的患者，發(fā)生DCIS-Mi的風(fēng)險(xiǎn)越高。

分析獲得上述結(jié)果的原因：（1）隨著直徑的增長，乳腺導(dǎo)管原位癌病灶分布面積擴(kuò)大，腫瘤細(xì)胞病變程度提高，組織內(nèi)部呈機(jī)械性擴(kuò)張。乳腺內(nèi)部組織張力提高，腫瘤自身呈現(xiàn)阿米巴樣運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，使基底膜連續(xù)性遭到破壞，癌細(xì)胞隨之跨過基底膜，導(dǎo)致微浸潤癌細(xì)胞的出現(xiàn)[8]。（2）癌癥病灶出現(xiàn)粉刺樣壞死：DCIS期間，基底膜并未受到癌細(xì)胞侵襲，此時(shí)原位癌管壁形態(tài)正常。當(dāng)微浸潤發(fā)生后，癌細(xì)胞突破基底膜束縛，向更深層次的周圍組織浸潤，原位癌管壁被破壞，進(jìn)而導(dǎo)致管壁變形和軟化，表現(xiàn)為原位癌病灶的粉刺樣壞死[9]。（3）中高級(jí)組織學(xué)分級(jí)：分級(jí)程度越高，DCIS患者的病灶組織更容易突破基底膜，中高級(jí)導(dǎo)管原位癌組織的生物學(xué)行為不良，浸潤周圍組織能力更強(qiáng)。（4）絕經(jīng)患者更易發(fā)生DCIS-Mi：當(dāng)女性絕經(jīng)后，ER、PR、HER-2等激素水平下降，尤其是HER-2陽性、ER（-）/PR（-）患者的機(jī)體激素水平失調(diào)，導(dǎo)致DCIS發(fā)生微浸潤風(fēng)險(xiǎn)增加。因此在臨床研究中，需提高對(duì)絕經(jīng)女性的篩查力度，進(jìn)而提高DCIS-Mi篩查準(zhǔn)確率。除上述危險(xiǎn)因素外，本次還對(duì)144例患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)DCIS與DCIS-Mi組患者絕大部分血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)無差異，但DCIS-Mi組患者的PLT、PLT/T水平更高（P＜0.05），因此可將PLT與PLT/T作為鑒別是否為DCIS-Mi的重要依據(jù)。

綜上所述，DCIS患者是否發(fā)生微浸潤，可通過DCIS-Mi的獨(dú)立危險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)估，包括絕經(jīng)、組織學(xué)分級(jí)、腫瘤最大直徑和粉刺樣壞死。此外，還可結(jié)合PLT和PLT/T血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，分析是否為DCIS-mi。明確區(qū)分乳腺導(dǎo)管原位癌發(fā)生微浸潤情況后，有助于臨床制定符合患者情況的治療方案，改善患者預(yù)后。