布地奈德+孟魯司特鈉在小兒咳嗽變異性哮喘治療中的作用

馬秋莉 閆宇嬌

（河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院（鄭州人民醫(yī)院） 鄭州 450002）

小兒咳嗽變異性哮喘多發(fā)于1-8歲年齡段兒童，初次發(fā)病年齡通常在3歲以下，學(xué)齡后兒童逐漸下降，冬季為疾病的高發(fā)季節(jié)，其次為換季時(shí)節(jié)或秋季，且該病50%由呼吸道感染引起的，對于三歲以下的嬰幼兒，呼吸道感染引發(fā)該病的發(fā)生率高達(dá)90%[1-2]。該病臨床上主要表現(xiàn)為反復(fù)或持續(xù)性咳嗽，且多發(fā)于深夜，若未得到及時(shí)救治，易對患兒的生長發(fā)育造成不良影響[3]?，F(xiàn)階段對于該病常用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，其中布地奈德作為局部抗炎藥物，可有效控制疾病發(fā)展，但長期使用易提升不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。孟魯司特鈉屬于非糖皮質(zhì)激素類藥物，能參與調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性，改善支氣管平滑肌痙攣現(xiàn)象。本研究認(rèn)為在小兒咳嗽變異性哮喘治療中，布地奈德+孟魯司特鈉效果理想，為了證實(shí)這一觀點(diǎn)，本研究對2019年2月—2021年2月本院就診的96例患兒進(jìn)行分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2019年2月—2021年2月就診的96例小兒咳嗽變異性哮喘患兒，依據(jù)隨機(jī)排列表法分為對照組（n=48例）、觀察組（n=48例），對照組男性26例，女性22例；年齡1-8歲，平均（4.55±1.02）歲；病程1-30個(gè)月，平均（15.66±5.20）個(gè)月。觀察組男性27例，女性21例；年齡2-8歲，平均（4.62±1.01）歲；病程1-31個(gè)月，平均（15.74±5.31）個(gè)月。兩組一般資料比較（P＞0.05）。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①初次發(fā)生小兒咳嗽變異性哮喘者；②年齡≤8歲者；③不存在異物吸入史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非小兒咳嗽變異性哮喘引起的慢性咳嗽者；②入組一周內(nèi)使用過其他糖皮質(zhì)激素以及白三烯受體拮抗劑者；③對孟魯司特以及布地奈德過敏者。

1.3 方法

對照組患者采取布地奈德吸入氣霧劑，0.8mg/次，2次/d。觀察組采用布地奈德吸入氣霧劑+孟魯司特鈉治療，布地奈德吸入氣霧劑同對照組，孟魯司特鈉咀嚼片4mg/次（1-5歲），5mg/次（6-8歲），1次/d，睡前服用。

以上兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）治療效果：治愈：咳嗽等臨床癥狀完全消失，或偶有咳嗽但無須服藥便可緩解，F(xiàn)EV1增加36%-80%；顯效：臨床癥狀明顯改善，偶有咳嗽需要服用支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行緩解，F(xiàn)EV1增加范圍在25%-35%；有效：臨床癥狀得到改善，但仍需服用藥物，F(xiàn)EV1增阿基范圍在15%-24%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

（2）肺功能指標(biāo)：分別于治療前、治療2個(gè)月后，采用Vmax6200型肺功能儀檢測肺功能檢測呼氣峰流速值(PEF)、肺活量(FVC)、第一秒時(shí)間用力呼出氣體容量（FEV1）水平。

（3）氣道解剖學(xué)指標(biāo)：分別于治療前、治療2個(gè)月后，采用螺旋CT檢測氣道壁厚度、氣道壁厚度/外徑比、氣道壁總面積、氣道壁總面積/氣道總面積，蘇木精-伊紅染色法檢測基底膜厚度。

（4）炎癥因子水平：分別于治療前、治療2個(gè)月后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-4 (IL-4)、IL-6、IL-8，化學(xué)發(fā)光法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄兩組咽部不適、口腔念珠菌感染、胃腸道反應(yīng)等癥狀發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料性別、總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料年齡、臨床癥狀緩解及消失時(shí)間、氣道解剖學(xué)指標(biāo)、肺功能指標(biāo)等（±s ）采用t檢驗(yàn)，P＜0.05存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較（P＞0.05）；治療后，觀察組PEF、FVC、FEV1高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s ）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s ）

組別 例數(shù) PEF（L/s） FVC（L） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 2.11±0.32 3.66±0.41 2.54±0.31 3.87±0.41 1.66±0.29 3.11±0.29對照組 48 2.16±0.29 2.98±0.38 2.60±0.28 3.14±0.36 1.58±0.27 2.50±0.36 t 0.802 8.428 0.995 9.269 1.399 9.142 P 0.424 0.000 0.322 0.000 0.165 0.000

2.3 兩組氣道解剖學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組氣道解剖學(xué)指標(biāo)比較（P＞0.05）；治療后，組間對比（P＜0.05），見表3。

表3 兩組氣道解剖學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

表3 兩組氣道解剖學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 1.68±0.23 0.80±0.11 0.47±0.06 0.23±0.05 7.68±0.65 3.36±0.25 61.22±4.58 40.17±3.22 8.62±0.81 5.14±0.66對照組 48 1.70±0.25 0.98±0.12 0.48±0.05 0.36±0.07 7.59±0.71 4.71±0.39 61.56±4.36 47.25±3.60 8.57±0.74 6.28±0.59 t 0.408 7.661 0.887 10.470 0.648 20.190 0.373 10.156 0.316 8.922 P 0.684 0.000 0.377 0.000 0.519 0.000 0.710 0.000 0.753 0.000組別 例數(shù)氣道壁厚度（mm） 氣道壁厚度/外徑比 氣道壁總面積（mm2）氣道壁總面積/氣道總面積（%） 基底膜厚度（mm）

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s ）

表4 兩組炎癥因子水平比較（±s ）

組別 例數(shù) IL-4（pg/mL） IL-6（pg/mL） IL-8（pg/mL） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 11.25±1.08 6.23±0.68 17.41±1.66 8.23±0.88 22.14±1.66 11.16±0.98 2.87±0.33 0.81±0.24對照組 48 11.40±1.11 8.14±0.59 17.50±1.57 10.58±0.79 22.50±1.73 13.78±1.12 2.92±0.41 1.62±0.36 t 0.671 14.699 0.273 13.768 1.040 12.197 0.658 12.970 P 0.504 0.000 0.786 0.000 0.301 0.000 0.512 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生主要與機(jī)體的病毒感染有關(guān)，機(jī)體遭到病毒侵襲后易發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生免疫變態(tài)反應(yīng)，對免疫細(xì)胞產(chǎn)生刺激，造成免疫球蛋白E水平分泌過多，致使非特異性炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，造成氣道分泌物異常，易出現(xiàn)氣道狹窄現(xiàn)象，從而引發(fā)哮喘[4-5]。布地奈德不僅在增強(qiáng)細(xì)胞穩(wěn)定性方面有較為理想的效果，還具有較強(qiáng)的局部抗炎作用，能夠減少因病毒感染引起的免疫變態(tài)反應(yīng)，抑制炎性因子的分泌與增殖、活性，發(fā)揮控制平滑肌收縮的作用，達(dá)到治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果[6]。另外本研究使用的為布地奈德吸入氣霧劑，通過氣霧劑促進(jìn)肺部吸收，提高藥物利用度，并減少進(jìn)入血液循環(huán)的藥物量，提高藥物的安全性，達(dá)到治療疾病的效果。但布地奈德不能抑制白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，影響了整體效果。

本研究中，觀察組總有效率為97.92%，高于對照組的83.33%（P＜0.05）。高莉[7]等學(xué)者的研究中也提出了對于小兒咳嗽變異性哮喘患兒而言，相比于布地奈德單獨(dú)治療，布地奈德混懸液霧化吸入+孟魯司特鈉咀嚼片聯(lián)合治療的總有效率較高，與本研究觀點(diǎn)相似。孟魯司特鈉具有較高的選擇性和親和力，可參與氣道平滑肌中白三烯和其受體間的作用，阻斷兩者中的反應(yīng)，緩解支氣管痙攣，減輕小兒咳嗽變異性哮喘的急性發(fā)作，并抑制白三烯介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，和布地奈德聯(lián)合使用時(shí)可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果[8-9]。

小兒咳嗽變異性哮喘發(fā)病時(shí)氣體會(huì)潴留在肺泡，使肺泡含氣過度，肺內(nèi)壓明顯增加，可能會(huì)造成肺大泡破裂，形成自發(fā)性氣胸，導(dǎo)致肺功能與氣道結(jié)構(gòu)相關(guān)指標(biāo)發(fā)生變化，使機(jī)體出現(xiàn)氣道重塑以及肺功能下降等現(xiàn)象?；啄ず穸鹊戎笜?biāo)主要反應(yīng)機(jī)體的氣道功能，若其異常升高，代表機(jī)體氣道功能出現(xiàn)異常；而PEF、FVC、FEV1則反應(yīng)機(jī)體的肺功能，其異常降低代表機(jī)體肺功能出現(xiàn)障礙。本研究中治療后，觀察組氣道解剖學(xué)指標(biāo)均低于對照組（P＜0.05），PEF、FVC、FEV1高于對照組（P＜0.05），提示本研究采用的聯(lián)合用藥方案可改善小兒咳嗽變異性哮喘的氣道與肺功能。馬莉娟[10]等學(xué)者的研究中也提出了布地奈德+孟魯司特鈉能改善兒童胸悶變異性哮喘患兒的肺功能，與本研究觀點(diǎn)相似孟魯司特鈉能通過降低氣道上皮的敏感性，改善氣道高反應(yīng)，調(diào)節(jié)氣道通氣功能，抑制氣道重塑[11-12]。另外當(dāng)孟魯司特鈉和布地奈德聯(lián)合使用時(shí)，可提高溶酶體、平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，有效抑制支氣管收縮，改善患者的肺功能。

小兒咳嗽變異性哮喘的發(fā)生主要是由多種炎癥細(xì)胞以及炎癥遞質(zhì)參與的氣道慢性炎癥，其發(fā)生發(fā)展不僅涉及多種炎癥因子，還會(huì)影響機(jī)體的免疫系統(tǒng)。本研究中治療后，觀察組IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α低于對照組（P＜0.05）。孟魯司特鈉作為非甾體抗炎藥，能與白三烯進(jìn)行競爭，阻止白三烯和氣受體進(jìn)行結(jié)合，降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，與布地奈德聯(lián)合使用，能加強(qiáng)抗炎效果，促使機(jī)體的免疫功能恢復(fù)。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（P＞0.05），說明本研究聯(lián)合用藥安全性尚可。

綜上所述，布地奈德+孟魯司特鈉能提高小兒咳嗽變異性哮喘的臨床效果，值得廣泛應(yīng)用以及推廣。