克羅恩病內(nèi)鏡下黏膜愈合與英夫利西單抗谷濃度的相關(guān)性

王肖穎， 陳 良， 劉占舉， 施嫣紅

(同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科，上海 200072)

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.2 方法

1.2.1 IFX治療方案 在第0、2、6周予CD患者IFX 5 mg/kg靜脈滴注作為誘導(dǎo)緩解，隨后每隔8周給予相同劑量IFX作為長(zhǎng)期維持治療。

1.2.2 IFX血藥濃度及抗IFX抗體(antibodies to infliximab, ATI) 濃度測(cè)定IFX血藥濃度均為谷濃度，患者在IFX給藥前數(shù)小時(shí)抽取肘靜脈血，采用磁微?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析法(青島菩提慧生醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)有限公司)檢測(cè)。

1.2.3 黏膜愈合的定義與分組 所有納入研究患者均接受了電子結(jié)腸鏡檢查，腸鏡資料均儲(chǔ)存于消化科內(nèi)鏡數(shù)據(jù)庫(kù)中，通過(guò)CD簡(jiǎn)化內(nèi)鏡評(píng)分(simple endoscopic score for Crohn’s disease, SES-CD)進(jìn)行評(píng)分，將SES-CD評(píng)分<3分患者歸入黏膜愈合組；將SES-CD評(píng)分≥3分患者歸入黏膜未愈合組。

1.2.4 數(shù)據(jù)收集 收集并記錄患者相關(guān)資料，包括性別、發(fā)病年齡、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)、吸煙史、免疫抑制劑使用情況、NRS2002評(píng)分、病變部位、疾病行為、C-反應(yīng)蛋白、血清白蛋白、血紅蛋白、CD活動(dòng)指數(shù)(Crohn’s disease activity index, CDAI)、TNF-α檢測(cè)數(shù)據(jù)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

共選入216例CD患者，根據(jù)SES-CD評(píng)分分組，黏膜愈合組有68例，黏膜未愈合組有148例。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量、BMI、病程、吸煙史、確診年齡、病變部位、疾病行為、NRS2002評(píng)分及免疫抑制劑用藥史方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 研究人群的基線特征與黏膜愈合的相關(guān)性

2.2 兩組患者實(shí)驗(yàn)室和臨床指標(biāo)與黏膜愈合的相關(guān)性

黏膜愈合組中有10例(14.7%)可檢測(cè)到ATI，黏膜未愈合組中有43例(29.1%)可檢測(cè)到ATI，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.02)。黏膜愈合組患者CDAI評(píng)分(130.8±82.4)與黏膜未愈合組患者CDAI評(píng)分(165.2±83.8)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。黏膜愈合組患者炎癥指標(biāo)C-反應(yīng)蛋白、TNF-α水平與黏膜未愈合組患者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[0.9(0.5,3.1) mg/L、113.5(50.3,282.5) pg/mLvs4.5(2.0,21.1) mg/L、64.0(17.9,181.5) pg/mL，P<0.05];黏膜愈合組患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)血紅蛋白、白蛋白水平與黏膜未愈合組患者相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(139.4±18.4) g/L、(46.1±4.0) g/Lvs(129.0±18.5) g/L、(42.9±5.5) g/L，P<0.05]。

2.3 血清IFX濃度比較

Mann-WhitneyU秩和檢驗(yàn)顯示，黏膜愈合組患者血清IFX谷濃度與黏膜未愈合組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.88，P<0.001)，見(jiàn)表2、圖1。

表2 黏膜愈合患者與黏膜未愈合患者IFX濃度值比較

圖1 黏膜愈合患者與黏膜未愈合患者IFX濃度值Fig.1 IFX concentration values in patients with healed mucosa versus those with unhealed mucosa

2.4 血清IFX谷濃度預(yù)測(cè)CD患者黏膜愈合的準(zhǔn)確性

ROC曲線分析顯示IFX谷濃度預(yù)測(cè)黏膜愈合的最佳臨界點(diǎn)見(jiàn)圖2。IFX預(yù)測(cè)黏膜愈合的AUC值為0.75，最佳臨界點(diǎn)為2.25 μg/mL。靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為66%、77%、57%、83%。

圖2 IFX濃度預(yù)測(cè)內(nèi)鏡下黏膜愈合的ROC曲線圖Fig.2 ROC curve of IFX concentration to predict endoscopic mucosal healing

2.5 影響患者黏膜愈合的相關(guān)因素分析

表3 應(yīng)用Logistic回歸分析影響患者黏膜愈合的相關(guān)因素

2.6 兩組患者臨床緩解率比較

根據(jù)CDAI評(píng)分將患者分為緩解期(CDAI<150分)和活動(dòng)期(CDAI≥150分)，緩解期患者119例(55.1%)，活動(dòng)期97例(44.9%)，緩解期IFX濃度為1.90(0.50,3.60) μg/mL，活動(dòng)期IFX濃度為0.45(0.40,2.77) μg/mL，兩組IFX濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。用ROC曲線計(jì)算IFX谷濃度預(yù)測(cè)臨床緩解的截?cái)嘀禐?.15 μg/mL。

3 討 論

本研究分析了IFX谷濃度與黏膜愈合之間的相關(guān)性，確定了國(guó)內(nèi)CD患者達(dá)到黏膜愈合所需的有效IFX谷濃度，為臨床治療CD患者提供了一定的參考。本研究為單中心、回顧性研究，存在一定的局限性，如病例選擇偏倚、未分析原發(fā)性失應(yīng)答與繼發(fā)性失應(yīng)答的比例、未建立IFX谷濃度與黏膜愈合的因果關(guān)系、未分析糞鈣衛(wèi)蛋白濃度數(shù)據(jù)等。期待今后進(jìn)一步開(kāi)展關(guān)于CD的前瞻性的多中心研究，有助于完善國(guó)內(nèi)關(guān)于IFX使用的指導(dǎo)方針。