長鏈非編碼RNA與心肌梗死的研究進(jìn)展

宋知峰 綜述，錢海燕 審校

急性心肌梗死是全球范圍內(nèi)致死、致殘的首要原因[1-2]。盡管藥物治療和血運(yùn)重建（包括經(jīng)皮冠狀動脈介入治療和冠狀動脈旁路移植術(shù)）方面的新技術(shù)、新策略、新器械等進(jìn)展顯著，但均只能挽救缺血心肌，而不能促使已壞死心肌再生或修復(fù)，最終很多患者因心室重構(gòu)、心力衰竭而死亡。近年來，生物療法展示出強(qiáng)大的心肌修復(fù)能力，其中長鏈非編碼RNA（lncRNA）在急性心肌缺血、缺氧時可發(fā)揮抗炎、抗纖維化、抗凋亡、促血管再生等作用，具有廣闊的應(yīng)用前景[3]。

1 lncRNA 的定義、分類及作用機(jī)制

lncRNA 是一類長度超過200 個核苷酸、不編碼蛋白質(zhì)的RNA 轉(zhuǎn)錄本。根據(jù)與對應(yīng)基因的位置關(guān)系，可將其分為六類：正義lncRNA、反義lncRNA、基因間lncRNA、內(nèi)含子lncRNA、雙向lncRNA 和增強(qiáng)子lncRNA[4]。研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA 在不同水平調(diào)控基因表達(dá)，主要機(jī)制包括：（1）與染色質(zhì)調(diào)節(jié)因子/染色體修飾復(fù)合物結(jié)合，作為“分子支架”引導(dǎo)后者識別染色體的三維構(gòu)象和基因組位點，改變?nèi)旧w的狀態(tài)；也參與細(xì)胞核內(nèi)某些核糖核蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)連接，保持復(fù)合物結(jié)構(gòu)的完整性，維持染色體功能；（2）發(fā)揮“基因組印記”功能，直接招募特定蛋白質(zhì)分子與染色體結(jié)合，控制親代基因在子代中的表達(dá)；（3）作為“微小RNA（miRNA）海綿”，通過與miRNA 結(jié)合，阻止miRNA 與其靶信使RNA（mRNA）結(jié)合，拮抗miRNA 的生物學(xué)作用，這一過程也被稱為“競爭性內(nèi)源性RNA”；（4）作為mRNA 的“分子海綿”，阻礙mRNA 與其他蛋白質(zhì)合成，干擾轉(zhuǎn)錄的正常進(jìn)行；（5）可與轉(zhuǎn)錄因子、剪接蛋白等蛋白質(zhì)分子相互作用，影響蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控；（6）自基因的增強(qiáng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄的lncRNA，又稱“超級增強(qiáng)子lncRNA”，可促進(jìn)相應(yīng)基因表達(dá)[5]。

2 lncRNA 在急性心肌梗死過程中的作用及機(jī)制

近年來，lncRNA 在急性心肌梗死過程中的作用及相關(guān)機(jī)制引發(fā)了諸多關(guān)注。急性心肌梗死后很多病理生理過程都有l(wèi)ncRNA 的參與，如細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、血管生成、瘢痕形成等過程。

2.1 lncRNA 與炎癥反應(yīng)

免疫細(xì)胞浸潤與炎癥細(xì)胞因子的大量產(chǎn)生是急性心肌梗死后啟動心臟修復(fù)必需的過程[6]，受損或壞死的心肌細(xì)胞與細(xì)胞間基質(zhì)大都于此階段被清除、分解與吸收。

不同lncRNA 發(fā)揮的效應(yīng)及其機(jī)制并不相同。有些lncRNA 發(fā)揮抗炎效應(yīng)，例如，Pei 等[7]的研究證實，lncRNA PEAMIR 通過調(diào)節(jié)miR-29b-3p 減輕空氣污染對梗死后心臟炎癥的不利影響；Guo 等[8]發(fā)現(xiàn)，lncRNA 肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本1（MALAT1）通過miR-558/ UNC-51 樣激酶1（ULK1）信號通路可減輕大鼠胚胎心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

H19 是一種廣受關(guān)注的lncRNA 分子，在心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。Hobu? 等[9]的研究表明，缺氧條件下心臟組織內(nèi)lncRNA H19 的含量顯著升高，明確H19 在心肌梗死中發(fā)揮獨(dú)特的作用。為了進(jìn)一步研究H19 缺失對體內(nèi)環(huán)境的影響，在敲除小鼠的H19 基因后，研究者發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-1β 等促炎細(xì)胞因子豐度明顯提高，說明H19 內(nèi)源性上調(diào)可能是心臟的一種內(nèi)在保護(hù)作用。Zhang 等[10-11]在此基礎(chǔ)上深入研究lncRNA H19 的作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)過表達(dá)H19 可通過miR-22-3p/賴氨酸脫甲基酶3A（KDM3A）信號途徑減少IL-6、TNF-α 等炎癥細(xì)胞因子的水平。但Luo 等[12]發(fā)現(xiàn)，抑制H19/miR-675激活，反而可影響下游核因子（NF）-κB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減輕炎癥反應(yīng)。以上研究表明，H19 調(diào)節(jié)心肌梗死后炎癥反應(yīng)的通路是復(fù)雜、多向的，也提示H19 可能是心肌梗死后炎癥調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子。

另有一些lncRNA 發(fā)揮促炎效應(yīng)。Tong 等[13]的研究顯示，過表達(dá)lncRNA 叉頭框家族D3（FOXD3）的反義RNA1（FOXD3-AS1）通過NF-κB/誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）/環(huán)氧合酶-2（COX2）信號途徑加重再灌注后H9c2 細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。Liang等[14]發(fā)現(xiàn)，參與miR-124-3p/TNF 受體相關(guān)因子6（TRAF6）途徑激活過程的lncRNA 重編碼調(diào)節(jié)因子（ROR）過表達(dá)時，可加重炎癥反應(yīng)。

2.2 lncRNA 與心肌纖維化

急性心肌梗死炎癥反應(yīng)啟動后，心肌組織中部分成纖維細(xì)胞激活并轉(zhuǎn)變?yōu)榧〕衫w維細(xì)胞，后者分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，形成纖維瘢痕，防止心臟進(jìn)一步破損。但瘢痕過度形成會極大地影響心功能，不僅無法進(jìn)行正常的收縮功能，甚至因為瘢痕過薄而有心臟破裂的風(fēng)險。在這一過程中，成纖維細(xì)胞內(nèi)的lncRNA 對心肌纖維化的調(diào)控起著重要作用。

2.2.1 抑制心肌纖維化的lncRNA

Luo 等[15]發(fā)現(xiàn)，成纖維細(xì)胞核內(nèi)存在一種可與核基質(zhì)結(jié)合因子（SAFB）相互作用的lncRNA（SAIL），其過表達(dá)可減輕心肌纖維化，可減少SAFB 與RNA 聚合酶Ⅱ的接觸，進(jìn)而抑制纖維化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄過程。Zhang 等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)H19 可通過H19/miR-22-3p/KDM3A 信號通路，減少成纖維細(xì)胞的激活和瘢痕生成。

2.2.2 促進(jìn)心肌纖維化的lncRNA

一些研究顯示，lncRNA 生長阻滯特性轉(zhuǎn)錄本5（GAS5）可促進(jìn)心肌梗死后的心肌纖維化過程。Zhang 等[16]發(fā)現(xiàn)，在異丙腎上腺素處理的心肌梗死小鼠模型中，減少GAS5 的表達(dá)可以減輕小鼠心臟組織纖維化程度，可能與miR-21 的上調(diào)相關(guān)。Zhou 等[17]在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步證實，過度激活的lncRNA GAS5/miR-21/程序性細(xì)胞死亡因子4（PDCD4）信號通路可加速心肌纖維化進(jìn)程。Hao 等[18]的研究顯示，敲低心肌梗死小鼠心肌組織成纖維細(xì)胞核中富集的lncRNA Safe,可減少其與分泌型卷曲相關(guān)蛋白2（Sfrp2）的mRNA 互補(bǔ)結(jié)合，此過程會加重轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β 誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)蛋白分泌。此外，還有l(wèi)ncRNA 如：促纖維lncRNA PFL[19]、Gpr19[20]、Ang362[21]等也參與了成纖維細(xì)胞的激活、遷移和轉(zhuǎn)化過程，調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，促使這些lncRNA水平的正?；赡苁侵委熜募」Ｋ勒T導(dǎo)的心肌纖維化的一種選擇。

2.3 lncRNA 與血管生成

血管新生在梗死后心肌組織修復(fù)過程中起著極其重要的作用。心肌梗死后良好的毛細(xì)血管網(wǎng)形成可以促進(jìn)氣體交換、營養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸、代謝廢物清除，以滿足炎癥狀態(tài)下組織細(xì)胞的高代謝需求，挽救梗死區(qū)邊緣的心肌細(xì)胞免于壞死或凋亡[22]。新生的毛細(xì)血管由梗死邊緣殘存的內(nèi)皮細(xì)胞萌發(fā)形成，因此內(nèi)皮細(xì)胞在心肌梗死后血管新生過程中扮演重要角色。

2.3.1 抑制血管新生的lncRNA

Liu 等[23]發(fā)現(xiàn)，MALAT1 在缺氧時通過調(diào)節(jié)miR-19b-3p/缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）α 信號通路參與內(nèi)皮細(xì)胞的自噬與凋亡。

2.3.2 促進(jìn)血管新生的lncRNA

急性心肌梗死后小核仁RNA宿主基因1（Snhg1）表達(dá)增加，而過表達(dá)的Snhg1 與c-Myc 形成正反饋通路，維持磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號傳導(dǎo)通路的激活，促進(jìn)血管生成[24]。Zhao 等[25]發(fā)現(xiàn)，在小鼠梗死心肌組織和缺氧處理的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）兩種模型中，DNA損傷誘導(dǎo)的lncRNA（NORAD）可與miR-590-3p 相結(jié)合，增強(qiáng)下游數(shù)種促血管生成因子[如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）A、成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）1、FGF2]的促血管生成能力。Qin 等[26]的研究顯示，lncRNA ROR 可能通過結(jié)合miR-26 抑制NF-κB 和酪氨酸蛋白激酶1（JAK1）/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）通路，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移。

2.4 lncRNA 與心肌細(xì)胞增殖和凋亡

急性心肌梗死后缺氧誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，抑制凋亡則是改善心臟功能、縮小心肌梗死面積、挽救瀕死心肌的有效手段之一。

2.4.1 抗細(xì)胞凋亡的lncRNA

近年來，關(guān)于lncRNA H19 的一些研究顯示，H19 可通過多條途徑減少心肌梗死后心肌細(xì)胞凋亡[9,27]。Zhang 等[10]的研究顯示，過表達(dá)的H19 與miR-22-3p 結(jié)合，可抑制KDM3A 的激活，減少心肌細(xì)胞凋亡。此外，H19 的抗凋亡作用還可通過調(diào)節(jié)PI3K/AKT、細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）/p38 得以實現(xiàn)[28]。

HOX 反義基因間RNA（HOTAIR）是一種具有心肌保護(hù)作用的lncRNA。Meng 等[29]發(fā)現(xiàn)，過表達(dá)HOTAIR 可以減輕缺血再灌注（I/R）誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和心功能障礙。Fang 等[30]發(fā)現(xiàn)，HOTAIR 可通過miR-130a-3p/鼠雙微體4（MDM4）通路抑制H2O2誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。急性心肌梗死患者血漿中HOTAIR 濃度顯著升高。Zhang 等[31]發(fā)現(xiàn)，HOTAIR 可下調(diào)miR-519d-3p，保護(hù)梗死心肌。另外，還有諸多其他lncRNA 參與抗凋亡作用，如Snhg1[26]、尿路上皮癌胚抗原1（UCA1）[32]、白介素增強(qiáng)結(jié)合因子3 反義RNA1（ILF3-AS1）[33]等，但相關(guān)的機(jī)制研究較少。

2.4.2 促細(xì)胞凋亡的lncRNA

目前，lncRNA GAS5 在腫瘤和非腫瘤領(lǐng)域調(diào)控細(xì)胞凋亡的作用已被廣泛報道。Zhang 等[16]發(fā)現(xiàn)，下調(diào)GAS5 可改善急性心肌梗死大鼠的心功能及減少心肌細(xì)胞凋亡，可能與miR-21 水平上調(diào)相關(guān)。Zhou 等[17]通過雙熒光素酶報告實驗驗證了上述發(fā)現(xiàn)，在缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡模型中，GAS5 作為miR-21 的“分子海綿”，可增強(qiáng)PDCD4介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。在I/R 大鼠模型中，Wu 等[34]發(fā)現(xiàn)，上調(diào)GAS5 表達(dá)水平，可激活下游的miR-335/ Rho 相關(guān)蛋白激酶1（ROCK1）/AKT/糖原合成酶激酶（GSK）-3β 信號通路，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。Han等[35]的研究顯示，GAS5 作為miR-532-5p 的“分子海綿”，通過PI3K/AKT 通路減少細(xì)胞凋亡。Du 等[36]的研究提示，敲低GAS5 可減少GAS5 對miR-142-5p的吸附，激活PI3K/AKT 和絲裂原活化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（MEK）/ERK 通路，使H9c2 細(xì)胞免受缺氧誘導(dǎo)而凋亡。但Han 等[35]與Du 等[36]的研究并未正面驗證GAS5 的促凋亡作用，還需要進(jìn)一步驗證?？傊?，GAS5 是一種具有促細(xì)胞凋亡作用的lncRNA,它的表達(dá)影響了抗凋亡蛋白B 淋巴細(xì)胞瘤2（Bcl-2）和促凋亡蛋白Bcl 相關(guān)X 蛋白（Bax）等分子的動態(tài)平衡，抑制GAS5 表達(dá)可以提高細(xì)胞存活率、減少凋亡，提示GAS5 可能是改善急性心肌梗死患者預(yù)后的潛在靶分子。

MALAT1 除了調(diào)控血管新生，還可促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡。Sun 等[37]的研究顯示，MALAT1 作為競爭性內(nèi)源性RNA 吸收miR-200a-3p 而上調(diào)PDCD4，促進(jìn)缺氧誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。Sun 等[38]在I/R 大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，下調(diào)MALAT1 可顯著改善I/R 誘導(dǎo)的心肌損傷，減少心肌細(xì)胞凋亡，可能與AKT 信號通路的激活有關(guān)。MALAT1 的促凋亡作用還可以通過下調(diào)β-連環(huán)蛋白（β-catenin）水平實現(xiàn)[39]。

此外，尚有多種促細(xì)胞凋亡、抑制心肌細(xì)胞增殖的lncRNA，如X 染色體失活特異性轉(zhuǎn)錄本（XIST）可通過miR-130a-3p/磷酸二酯酶4D（PDE4D）通路促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡[40]。Cao 等[41]發(fā)現(xiàn)，沉默心肌梗死相關(guān)轉(zhuǎn)錄本（MIAT）后可依賴miR-10a-5p/早期生長反應(yīng)基因2（EGR2）信號通路發(fā)揮抗心肌細(xì)胞凋亡的作用。

2.5 lncRNA 與急性心肌梗死標(biāo)志物

急性心肌梗死的早期診斷和治療是挽救瀕臨壞死的心肌細(xì)胞和預(yù)防猝死或心力衰竭的重要環(huán)節(jié)。Wang 等[42]評估外周血單個核細(xì)胞衍生的lncRNA作為急性心肌梗死生物標(biāo)記物的可能性，通過檢測236 例急性心肌梗死患者的心肌梗死相關(guān)lncRNA 水平，發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死組H19、MIAT 和MALAT1水平顯著升高，提示它們有可能成為急性心肌梗死的生物標(biāo)志物。另外一個潛在的新型標(biāo)志物是lncRNA LIPCAR。在一項納入86 例ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的臨床研究中，Li 等[43]發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)病時LIPCAR 水平顯著升高，而在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后水平顯著下降；相關(guān)性分析顯示，該lncRNA 水平與心肌酶水平呈正相關(guān)，與左心室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，可作為主要不良心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子和STEMI 診斷的預(yù)警信號。

目前，雖然lncRNA H19、MALAT1、MIAT 等廣受關(guān)注并開展了深入研究，但其他lncRNA 的相關(guān)研究卻仍維持在miRNA 水平，對于潛在、復(fù)雜的分子機(jī)制無更深入的研究，需要進(jìn)一步揭示lncRNA與急性心肌梗死其他信號通路之間的聯(lián)系。探索lncRNA、miRNA 和mRNA 相互作用調(diào)控急性心肌梗死發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制，有助于深入了解急性心肌梗死后心肌凋亡的機(jī)制，并為針對性干預(yù)提供新的思路和方向。

3 lncRNA 在急性心肌梗死后干細(xì)胞修復(fù)心肌過程中的應(yīng)用

及時迅速開通閉塞冠狀動脈、挽救瀕死心肌，是急性心肌梗死最重要的治療措施，但是開通冠狀動脈不能修復(fù)已經(jīng)壞死的心肌細(xì)胞，而干細(xì)胞及其衍生的外泌體可通過心肌再生、血管新生、抗炎、調(diào)控纖維化等效應(yīng)抑制心室重構(gòu)、改善心功能，轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景光明。迄今心肌再生修復(fù)領(lǐng)域比較一致的觀點是，干細(xì)胞的作用是通過旁分泌途徑（外泌體）實現(xiàn)的，而向心肌細(xì)胞分化在其中所起的作用有限。外泌體是由干細(xì)胞分泌的內(nèi)含多種蛋白質(zhì)和核酸等小分子的囊泡結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞間傳遞信號，直徑介于50～150 nm，其中包括多種lncRNA。

3.1 人間充質(zhì)干細(xì)胞（hMSC）

hMSC 是干細(xì)胞心肌修復(fù)研究領(lǐng)域最常用的供體細(xì)胞，但由于其在梗死心肌組織中的低駐留率、低存活率和低心肌分化能力等特點，使得其轉(zhuǎn)化應(yīng)用受限。

3.1.1 lncRNA 與hMSC 促血管生成

Hou 等[44]的研究表明，lncRNA H19 可以作為競爭性內(nèi)源性RNA 與miR-199a-5p 結(jié)合，上調(diào)VEGF A 的表達(dá)，增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）體外存活和血管新生的能力。Yuan 等[45]的研究也證實，H19 可增強(qiáng)人羊膜MSC 的血管新生作用。Wu 等[46]的研究顯示，干細(xì)胞起源的促血管生成lncRNA（SCDAL）在MSC 中過表達(dá)也可促進(jìn)血管生成和心功能恢復(fù)。

3.1.2 lncRNA 與hMSC 抗心肌凋亡

巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（MIF）是一種心肌保護(hù)因子。Chen 等[47]的研究顯示，經(jīng)過MIF 處理的MSC所產(chǎn)生的外泌體中富集lncRNA 核旁斑組裝轉(zhuǎn)錄本1（NEAT1）；NEAT1 作為miR-142-3p 的競 爭性RNA上調(diào)叉頭框蛋白O1（FOXO1），保護(hù)心肌細(xì)胞免于凋亡。lncRNA-UCA1 與hMSC 外泌體的心肌保護(hù)作用密切相關(guān)，其主要通過RNA 海綿作用吸附miR-873，降低miR-873 對靶蛋白X 連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）的抑制作用，促使抗凋亡蛋白Bcl-2 升高，發(fā)揮抗凋亡作用[48]。Xia 等[49]的研究顯示，lncRNA P21 可通過Wnt/β-catenin 途徑顯著改善心肌梗死后移植MSC的存活率，減輕氧化應(yīng)激對MSC 的打擊。

3.2 心臟祖細(xì)胞（CPC）

研究表明，lncRNA 可能在CPC 的增殖和遷移過程中發(fā)揮作用，而CPC 在梗死組織中易失去增殖能力。Li 等[50]發(fā)現(xiàn)，在缺氧環(huán)境下，過表達(dá)結(jié)直腸腫瘤差異表達(dá)lncRNA（CRNDE）可通過miR-181a/LYRM1 通路促進(jìn)CPC 的增殖和遷移。Li 等[51-52]的研究表明，CPC 的增殖和遷移潛能也可通過MALAT1/miR-125/組蛋白去甲基化酶（JMJD6）通路得以提高；H19 可介導(dǎo)miR-200a-3p 靶蛋白沉默信息調(diào)節(jié)因子1（Sirt1）的表達(dá)，調(diào)控CPC 的增殖和遷移。Su 等[53]發(fā)現(xiàn)，洛伐他汀通過抑制母系表達(dá)基因3（MEG3）/miR-22/高遷移率族蛋白1（HMGB1）信號通路，保護(hù)CPC 免受缺氧誘導(dǎo)的凋亡。

3.3 其他干細(xì)胞

MALAT1 在內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）和心臟干細(xì)胞（CSC）的增殖和凋亡中發(fā)揮重要作用。Zhu 等[54]發(fā)現(xiàn)，在EPC 中過表達(dá)MALAT1 可以激活哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，抑制EPC 自噬，提高細(xì)胞活力。Wang 等[55]通過碳酰氯誘導(dǎo)的CSC 缺氧模型發(fā)現(xiàn)，MALAT1 與miR-155 結(jié)合，促進(jìn)肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2A（MEF2A）的表達(dá)，抑制CSC 的增殖和遷移。

上述研究顯示，lncRNA 可延長干細(xì)胞的存活時間，提高其增殖和遷移能力，進(jìn)一步提高干細(xì)胞修復(fù)心肌的效應(yīng)。同時，借助干細(xì)胞的旁分泌機(jī)制，具有心肌保護(hù)作用的lncRNA 及時、充分地在心肌梗死部位富集，減少心肌細(xì)胞的凋亡。相對于各種干細(xì)胞及其相應(yīng)爭議，外泌體介導(dǎo)的無細(xì)胞療法具有更大的轉(zhuǎn)化應(yīng)用潛力。但現(xiàn)今干細(xì)胞外泌體中l(wèi)ncRNA 在急性心肌梗死后的精確分類、效應(yīng)和機(jī)制尚未得到深入闡明，未來需要在這些方面開展更廣泛、更深入的研究。

4 展望

lncRNA 在心肌梗死后炎癥反應(yīng)、血管新生、細(xì)胞凋亡和干細(xì)胞修復(fù)等過程中發(fā)揮重要的作用。在這些病理過程中，lncRNA-miRNA-mRNA 網(wǎng)絡(luò)之間通過相互作用產(chǎn)生的影響尤其突出，提示lncRNA在心肌梗死的預(yù)防、診斷和治療中有著重要的臨床價值。lncRNA 在急性心肌梗死后血運(yùn)重建和藥物治療中的作用、相關(guān)機(jī)制及如何轉(zhuǎn)化利用等問題，有待進(jìn)一步深入研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突