布地奈德聯(lián)合螺內(nèi)酯及雙克治療早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良臨床效果及對(duì)炎癥反應(yīng)的影響

梁春景

（鄆城縣人民醫(yī)院新生兒監(jiān)護(hù)室，山東菏澤 274700）

支氣管肺發(fā)育不良（BPD）多發(fā)于早產(chǎn)兒，其發(fā)生與正壓人工通氣、高濃度給氧、肺組織持續(xù)炎性浸潤(rùn)等因素密切相關(guān)，以患兒長(zhǎng)時(shí)間依賴氧氣為臨床特征表現(xiàn)，會(huì)延長(zhǎng)患兒住院時(shí)間，嚴(yán)重者可能會(huì)造成神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常，危及患兒生命安全[1-2]。 同時(shí)，早產(chǎn)兒肺部尚未完全發(fā)育，受長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣、感染等因素影響，易造成肺泡停滯發(fā)育，進(jìn)而影響患兒身體發(fā)育[3]。目前，臨床針對(duì)早產(chǎn)BPD 患兒多采用利尿劑、糖皮質(zhì)激素藥物治療， 螺內(nèi)酯及雙克均為臨床常用利尿劑，其中螺內(nèi)酯屬于保鉀利尿劑， 雙克屬于排鉀利尿劑，二者聯(lián)合具有利尿、消腫的作用，可在一定程度上改善肺順應(yīng)性及彈性阻力，然而僅采用利尿劑難以緩解炎癥反應(yīng)對(duì)患兒機(jī)體造成的損傷， 臨床效果不夠理想。 布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)效抗炎作用[4]。鑒于此，該研究選擇2020年7月—2022年7月該院收治的74 例BPD 早產(chǎn)患兒為對(duì)象，通過隨機(jī)分組對(duì)照，分析布地奈德聯(lián)合螺內(nèi)酯及雙克的應(yīng)用效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的74 例BPD 早產(chǎn)患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)械通氣28 d 后仍需氧療，經(jīng)X 胸片、臨床表現(xiàn)等確診為BPD；胎齡≤32 周、出生時(shí)體重≤1 500 g、出生48 h 內(nèi)出院；無遺傳代謝類疾病；均為輕度BPD。 排除標(biāo)準(zhǔn)：患有感染性疾病患兒；存在免疫缺陷性疾病患兒；合并先天性氣道畸形患兒；患有先天性心臟病患兒； 合并先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒。該研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。按隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組， 各37 例。 對(duì)照組中男24 例，女13 例；胎齡 26～32 周，平均胎齡（29.17±1.03）周；體重900～1 500 g，平均體重（1 203.49±35.86）g。 觀察組中男 21 例，女 16 例；胎齡 26～32 周，平均胎齡（29.08±1.14）周；體重 850～1 500 g，平體重（1 204.98±36.13）g。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

采用螺內(nèi)酯及雙克治療。 患兒每日口服螺內(nèi)酯（杭州萬邦天誠(chéng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021190，規(guī)格：20 mg）1～3 mg/kg，分 2～4 次服用；口服雙克（陜西西岳制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064689，規(guī)格：25 mg）1～2 mg/kg，分 1～2 次服用。 共治療 14 d。

1.2.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德治療。采用吸入用布地奈德混懸液 （健康元藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20203343，規(guī)格：2 mL：0.5 mg）治療，取 0.5 g本品置入霧化器中，接通氧氣，行霧化吸入，以6～8 L/min流量驅(qū)動(dòng)，每次霧化吸入時(shí)間為10 min，每日2 次，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：以呼吸窘迫等癥狀明顯改善、肺部X 線檢查顯示炎癥吸收＞75%為顯效；以呼吸窘迫等癥狀有所改善、 肺部X 線檢查顯示炎癥吸收40%～75%為有效；以癥狀無改善、肺部X 線檢查顯示炎癥吸收＜40%為無效。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）炎癥反應(yīng)：于治療前、治療14 d 后采集患兒空腹肘靜脈血 3 mL， 以 2 500 r/min 離心 10 min，離心半徑為10 cm， 分離血清后以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素（IL）-6（新生兒正常值：0.373～0.463 ng/L）、C 反應(yīng)蛋白 （CRP）（新生兒正常值：0.1～0.6 mg/L）；采用免疫發(fā)光測(cè)定法測(cè)定降鈣素原（PCT）（新生兒正常值：0～0.5 ng/mL）；采用全自動(dòng)血球分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BC-6900 Mindray 1，粵食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字 2013 第 2401340 號(hào)]測(cè)定中性粒細(xì)胞百分比（新生兒正常值：20%～40%）。

（3）血?dú)庵笜?biāo)：于治療前、治療14 d 后采用血?dú)夥治鰞x（丹麥雷度米特公司，型號(hào)：ABL90，國(guó)器注進(jìn)20182402112）測(cè)定動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。

（4）不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)電解質(zhì)紊亂、高血糖等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較用獨(dú)立t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 炎癥反應(yīng)組間比較

治療前，兩組 IL-6、CRP、PCT、中性粒細(xì)胞百分比相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IL-6、CRP、PCT、中性粒細(xì)胞百分比均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)對(duì)比（）

表2 兩組炎癥反應(yīng)對(duì)比（）

組別對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值IL-6（ng/L）治療前 治療后0.59±0.08 0.61±0.10 1.104 0.272 0.45±0.05 0.42±0.03 3.638 0.000 CRP（mg/L）治療前 治療后PCT（ng/mL）治療前 治療后0.81±0.15 0.84±0.17 0.936 0.352 0.56±0.12 0.42±0.08 6.864 0.000 0.83±0.10 0.85±0.11 0.951 0.344 0.42±0.07 0.30±0.09 7.442 0.000中性粒細(xì)胞百分比（%）治療前 治療后47.78±3.03 47.12±3.35 1.033 0.304 39.62±2.24 35.18±2.29 9.801 0.000

2.3 血?dú)庵笜?biāo)組間比較

治療前，兩組PaCO2、PaO2相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（）

表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)對(duì)比（）

組別PaCO2（mmHg）治療前 治療后PaO2（mmHg）治療前 治療后對(duì)照組（n=37）觀察組（n=37）t 值P 值60.87±4.69 60.93±4.72 0.055 0.956 53.16±4.21 45.29±3.67 8.571 0.000 42.30±4.53 42.74±4.61 0.414 0.680 50.58±5.79 56.03±5.89 4.014 0.000

2.4 不良反應(yīng)組間比較

觀察組出現(xiàn)1 例高血糖，1 例電解質(zhì)紊亂，1 例口咽感染，2 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.51%（5/37）；對(duì)照組出現(xiàn)2 例電解質(zhì)紊亂，1 例嘔吐， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%（3/37）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.140，P=0.708）。

3 討 論

BPD 是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)常見疾病，一旦發(fā)生，會(huì)損傷早產(chǎn)兒多器官功能，加之早產(chǎn)兒缺乏抗氧化能力，一旦吸入高濃度氧氣或機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，將會(huì)引發(fā)應(yīng)激性氧化反應(yīng)，損害其肺組織，阻礙肺泡發(fā)育，危害患兒健康[5]。針對(duì)該病，臨床多采用螺內(nèi)酯、雙克治療，二者均為利尿劑，口服后能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮利尿作用，加快水、鈉離子代謝，螺內(nèi)酯還能夠抑制醛固酮受體復(fù)合物的形成，充分起到保鉀、排鈉、利尿的作用，從而減輕肺水腫，改善病情。 然而僅采用利尿劑不足以減輕炎癥反應(yīng)所造成的肺損傷，難以有效幫助患兒減少對(duì)氧的依賴，故臨床考慮聯(lián)合糖皮質(zhì)激素類藥物。

BPD 的發(fā)生、發(fā)展與炎癥反應(yīng)聯(lián)系密切[6]。 IL-6、CRP、PCT、中性粒細(xì)胞百分比等炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)均參與BPD 肺損傷過程，其中IL-6 具有調(diào)節(jié)體液免疫的作用， 其過度表達(dá)將會(huì)導(dǎo)致急性炎癥和肺損傷；CRP 可迅速參與炎癥反應(yīng)和組織損傷、修復(fù)過程，是評(píng)估新生兒機(jī)體是否出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，也是導(dǎo)致患兒肺損傷的重要炎癥介質(zhì)；中性粒細(xì)胞百分比超過正常值，表明患兒體內(nèi)中性粒細(xì)胞增多，機(jī)體存在炎癥反應(yīng)；PCT 是一種蛋白質(zhì)， 當(dāng)新生兒受到嚴(yán)重感染時(shí)，刺激機(jī)體會(huì)引起PCT 升高，造成炎癥細(xì)胞大量聚集，加重炎癥反應(yīng)，易引起肺損傷[7-8]。 該研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后IL-6、CRP、PCT、中性粒細(xì)胞百分比、PaCO2均低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P＞0.05），提示布地奈德聯(lián)合螺內(nèi)酯及雙克在改善 BPD 早產(chǎn)患兒血?dú)庵笜?biāo)、 下調(diào) IL-6、CRP、PCT、中性粒細(xì)胞百分比方面效果確切， 且用藥安全性高。原因在于布地奈德為非甾體糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的水溶性和脂溶性，藥物經(jīng)霧化吸入能夠均勻散在患兒肺泡組織， 有效減輕肺部的炎性滲出， 下調(diào)IL-6、CRP、PCT 等水平，發(fā)揮強(qiáng)大的抗炎效果，從而促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成，利于患兒盡早停氧。同時(shí)，布地奈德能夠改善患兒換氣及氧合功能， 減少二氧化碳潴留，減輕肺損傷，促進(jìn)患兒恢復(fù)[9-10]。 布地奈德能夠促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成，而肺表面活性物質(zhì)能夠降低患兒肺泡氣和液體之間的表面張力， 減小肺泡回縮力，以此調(diào)節(jié)肺通氣血流比例失調(diào)情況，有效改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，幫助患兒盡早恢復(fù)呼吸功能。 將布地奈德與螺內(nèi)酯及雙克聯(lián)合應(yīng)用， 可達(dá)到協(xié)同增效的作用，從減輕肺水腫、抑制炎癥反應(yīng)等多方面緩解肺損傷，促使其盡早脫離呼吸機(jī)，積極控制病情。 另外，布地奈德采用霧化吸入的方式給藥， 單次藥物劑量較低，對(duì)患兒影響較小，聯(lián)合用藥后不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性高。 然而本研究仍存在局限性，如納入樣本量偏少、未考慮對(duì)患兒肺功能的影響等，可能造成研究結(jié)果不夠可靠，對(duì)此臨床需完善試驗(yàn)設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量、增加觀察指標(biāo)，以證實(shí)布地奈德聯(lián)合螺內(nèi)酯及雙克對(duì)BPD 早產(chǎn)兒的具體影響，為臨床采取更為科學(xué)、可靠的治療措施提供指導(dǎo)。

綜上所述， 布地奈德聯(lián)合螺內(nèi)酯及雙克應(yīng)用于BPD 早產(chǎn)患兒中的效果良好， 能夠有效改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，降低IL-6、CRP、PCT 水平及中性粒細(xì)胞百分比，減輕炎癥反應(yīng)，積極控制病情，安全可行。