上海藥物所等在子癇前期發(fā)病機(jī)制研究方面獲進(jìn)展

近日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所宮麗崑研究組與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床研究中心王炳順研究組等合作，在探討遺傳因素和脂質(zhì)代謝異常在PE發(fā)病機(jī)制中的聯(lián)系方面取得突破性進(jìn)展。研究團(tuán)隊(duì)基于臨床樣本，從基因組拷貝數(shù)變異（CNVs）角度出發(fā)，結(jié)合體外細(xì)胞和體內(nèi)動(dòng)物模型首次發(fā)現(xiàn)APOBEC3A（Apolipoprotein B mRNA editing enzyme,catalytic polypeptide-like 3A）——載脂蛋白B的mRNA編輯酶催化多肽3（APOBEC3）家族成員在脂代謝調(diào)控中的新功能特性；發(fā)現(xiàn)APOBEC3A的拷貝數(shù)異?？赡軈⑴cPE發(fā)病進(jìn)程。相關(guān)研究成果于近日以“Copy Number Analyses Identified a Novel Gene:APOBEC3A Related to Lipid Metabolism in the Pathogenesis of Preeclampsia”為題，在線發(fā)表在Frontiers in Cardiovascular Medicine上。

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種妊娠期特有疾病，嚴(yán)重危害母嬰健康，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床缺乏有效治療措施，對(duì)于重度PE患者，提前終止妊娠仍是最為直接的手段。PE具有家族遺傳傾向，并且患者在出現(xiàn)PE臨床癥狀前已有脂代謝紊亂表現(xiàn)，為此，遺傳因素和脂質(zhì)代謝異常在PE發(fā)病機(jī)制中的探索研究將有助于拓展對(duì)PE復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的理解，為高危人群的臨床干預(yù)提供依據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)通過臨床回顧性研究資料發(fā)現(xiàn)，PE患者妊娠早期臨床產(chǎn)檢指標(biāo)中TC、TG、LDLC水平均升高；實(shí)驗(yàn)室qPCR檢測(cè)的APOBEC3A的拷貝數(shù)水平與臨床血脂指標(biāo)顯著相關(guān)。體外過表達(dá)hAPOBEC3A的肝細(xì)胞系和體內(nèi)肝臟特異性過表達(dá)hAPOBEC3A的小鼠模型證明了APOBEC3A過表達(dá)可能同時(shí)參與調(diào)控膽固醇和脂肪酸代謝而導(dǎo)致脂代謝紊亂。同時(shí)該基因過表達(dá)孕小鼠在妊娠期末也出現(xiàn)了PE相關(guān)指標(biāo)的變化，如胎盤中sFlt-1水平和sFlt-1/PLGF比值增加以及胎仔體重下降。這些發(fā)現(xiàn)均提示APOBEC3A可能通過脂代謝調(diào)控參與了PE發(fā)病進(jìn)程。該研究建立了遺傳因素與脂質(zhì)代謝異常在PE發(fā)病機(jī)制中的新聯(lián)系，拓展了對(duì)PE復(fù)雜發(fā)病機(jī)制的理解。（上海藥物研究所）