混合痔術(shù)后患者血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與創(chuàng)面愈合及疼痛程度的相關(guān)性

徐文軒，張?zhí)禊i，任新榮，張 瑞，韓福謙，吳吉海

混合痔為臨床常見肛腸疾病，主要表現(xiàn)為大便時(shí)出血，或伴痔核脫出，當(dāng)前手術(shù)為該病主要治療手段，尤其采用分段多層次弧切縫合加注射術(shù)，可保留患者肛墊組織，有效阻止疾病進(jìn)展[1-2]。但由于肛門直腸具有較特殊的解剖結(jié)構(gòu)，術(shù)后創(chuàng)面感染風(fēng)險(xiǎn)增高，不利于創(chuàng)面愈合，部分患者甚至不愈合，影響手術(shù)效果[3]。因此，早期預(yù)測混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合情況，及時(shí)采取有效措施促進(jìn)創(chuàng)面愈合尤為關(guān)鍵。研究證實(shí)，CXC型趨化因子受體4(CXCR4)水平升高與潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)直腸癌等肛腸疾病病情演變有關(guān)[4]。白細(xì)胞介素-8(IL-8)、IL-22作為常見炎性因子，可影響宿主對(duì)致病菌的抵御能力，參與多種炎癥性疾病病情演變過程[5]。但關(guān)于上述因子在痔術(shù)后創(chuàng)面愈合中的表達(dá)及檢測價(jià)值仍缺乏循證學(xué)依據(jù)?；诖?，本研究分析混合痔術(shù)后患者血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與創(chuàng)面愈合及疼痛程度的相關(guān)性，旨在為臨床提供相關(guān)數(shù)據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年9月—2020年3月我院收治的混合痔120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合混合痔相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；肛門形態(tài)及功能正常，符合手術(shù)指征與適應(yīng)證；首次發(fā)病，術(shù)前未接受任何藥物治療者；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有肛門及各種炎癥性腸病者；合并心、腦、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病；伴有消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。120例行外剝內(nèi)扎術(shù)治療，根據(jù)術(shù)后創(chuàng)面愈合情況分為愈合組70例與未愈合組50例。創(chuàng)面愈合判定標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后第10天，上皮組織爬行或覆蓋創(chuàng)面則判定為愈合，否則為未愈合。愈合組男47例，女23例，年齡23～55(39.07±7.89)歲；未愈合組男34例，女16例，年齡24～53(38.59±9.06)歲。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 120例于術(shù)后3 d內(nèi)采集3 ml空腹肘靜脈血，離心處理(離心半徑18.5 cm、3000 r/min、10 min)，取血清待檢，采用上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)試劑盒測定CXCR4、IL-8、IL-22水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 比較2組血清CXCR4、IL-8、IL-22水平，以血清CXCR4、IL-8、IL-22均值為界，將120例分為高水平組與低水平組，觀察不同血清CXCR4、IL-8、IL-22水平患者臨床表現(xiàn)(疼痛、水腫程度)，分析血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與臨床表現(xiàn)及術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的關(guān)系，并評(píng)價(jià)其對(duì)術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的預(yù)測價(jià)值。疼痛程度評(píng)分[7]以視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估，總分0～10分，分值越高，疼痛程度越強(qiáng)。水腫程度根據(jù)無、輕、中、重度計(jì)為0～3分。

2 結(jié)果

2.1血清CXCR4、IL-8、IL-22水平比較 愈合組血清CXCR4、IL-8、IL-22水平均低于未愈合組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組混合痔術(shù)后血清CXCR4、IL-8、IL-22水平比較

2.2不同血清CXCR4、IL-8、IL-22水平患者疼痛和水腫情況比較 血清CXCR4、IL-8、IL-22高水平患者疼痛、水腫程度評(píng)分均高于低水平患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同血清CXCR4、IL-8、IL-22水平混合痔患者術(shù)后疼痛和水腫評(píng)分比較分)

2.3血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與疼痛和水腫的相關(guān)性 混合痔術(shù)后患者血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與疼痛、水腫程度呈正相關(guān)(P<0.01)。見表3。

表3 混合痔患者術(shù)后血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與疼痛、水腫程度的相關(guān)性

2.4血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與術(shù)后創(chuàng)面愈合的相關(guān)性 以術(shù)后患者愈合情況作為因變量(愈合=0，未愈合=1)，將疼痛、水腫程度等其他因素調(diào)整后，以血清CXCR4、IL-8、IL-22為自變量(皆平均值為界：≤平均值=1，>平均值=2)，多因素Logistic回歸分析顯示，血清CXCR4、IL-8、IL-22與混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合情況顯著相關(guān)(P<0.01)。見表4。

表4 血清CXCR4、IL-8、IL-22水平與混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的相關(guān)性

2.5血清CXCR4、IL-8、IL-22水平對(duì)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的預(yù)測價(jià)值 以混合痔術(shù)后創(chuàng)面未愈合為陽性，愈合為陰性，繪制血清CXCR4、IL-8、IL-22水平預(yù)測混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的ROC曲線，結(jié)果顯示血清CXCR4、IL-8、IL-22水平預(yù)測術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的曲線下面積(AUC)分別為0.727、0.744、0.758，聯(lián)合預(yù)測AUC值最大，為0.866。見表5，圖1。

表5 血清CXCR4、IL-8、IL-22水平對(duì)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的預(yù)測價(jià)值

圖1 血清CXCR4、IL-8、IL-22水平預(yù)測混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的ROC曲線

3 討論

CXCR4多來源于骨髓基質(zhì)細(xì)胞，可趨化炎癥反應(yīng)，作為基質(zhì)細(xì)胞衍生因子(SDF-1)的特異性受體，結(jié)合SDF-1后對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)及免疫應(yīng)答有明顯調(diào)控作用，參與疾病發(fā)生、發(fā)展[8]。相關(guān)研究指出，CXCR4與SDF-1相結(jié)合，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞蛋白C系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，誘導(dǎo)潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)生[9]。另有研究指出，肛周膿腫患者CXCR4表達(dá)與膿腫大小及愈合時(shí)間有關(guān)[10]。以上研究表明，CXCR4表達(dá)在肛腸疾病發(fā)生及發(fā)展中有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)，血清CXCR4水平與術(shù)后患者疼痛及水腫程度有關(guān)，分析原因可能為炎性細(xì)胞表面的CXCR4可與SDF-1特異性結(jié)合，促進(jìn)炎性細(xì)胞在炎癥部位大量聚集，局部炎癥程度加重，進(jìn)一步擴(kuò)大炎癥浸潤范圍，從而增加疼痛及水腫程度。另有研究指出，CXCR4相關(guān)信號(hào)通路通過調(diào)控IL-6、腫瘤壞死因子-α等炎性因子，加速炎癥反應(yīng)發(fā)展[11]。故推測CXCR4表達(dá)上調(diào)加重炎癥反應(yīng)可能參與混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合進(jìn)展過程。多因素Logistic回歸分析顯示，CXCR4與術(shù)后創(chuàng)面愈合情況密切相關(guān)，可見檢測CXCR4可能成為預(yù)測混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合情況的指標(biāo)。

IL-8是α型趨化因子，主要由T淋巴細(xì)胞、表皮細(xì)胞及單核細(xì)胞在腫瘤壞死因子-α、脂多糖刺激下分泌，在炎癥反應(yīng)中具有強(qiáng)效趨化或活化作用，使得中性粒細(xì)胞至病灶部位，增強(qiáng)細(xì)胞殺傷及抗感染能力，促進(jìn)炎癥過程[12]。既往研究顯示，痔術(shù)后患者局部創(chuàng)面感染會(huì)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，從而造成IL-8水平升高，提示IL-8水平升高參與痔術(shù)后創(chuàng)面炎癥反應(yīng)[13]。IL-22作為T淋巴細(xì)胞因子，參與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展。研究表明，IL-22誘導(dǎo)抗細(xì)菌蛋白生成，抵御病毒或細(xì)菌感染，促進(jìn)黏膜愈合[14]。另有研究表明，IL-22在潰瘍性結(jié)腸炎大鼠體內(nèi)促使黏液相關(guān)分子表達(dá)，促進(jìn)黏液上皮細(xì)胞重建，形成上皮細(xì)胞外屏障，從而對(duì)腸道炎癥反應(yīng)發(fā)揮抑制作用[15]。炎癥是機(jī)體創(chuàng)傷后基本防御性反應(yīng)，炎性因子及細(xì)胞對(duì)炎癥過程有決定性作用，IL-8、IL-22水平升高可能參與痔術(shù)后創(chuàng)面愈合過程。本研究發(fā)現(xiàn)，IL-8、IL-22水平與術(shù)后疼痛、水腫程度呈正相關(guān)，提示IL-8、IL-22水平對(duì)混合痔術(shù)后臨床表現(xiàn)及病情轉(zhuǎn)歸有重要影響。究其原因可能為術(shù)后創(chuàng)面愈合過程中，發(fā)生炎癥反應(yīng)致創(chuàng)面上皮細(xì)胞損傷，促使IL-8、IL-22過度分泌，參與創(chuàng)面組織損傷及修復(fù)過程。本研究多因素Logistic回歸分析顯示，血清IL-8、IL-22與術(shù)后患者創(chuàng)面愈合情況顯著相關(guān)，推測IL-8、IL-22可能通過上調(diào)表達(dá)、加劇創(chuàng)面炎癥反應(yīng)等途徑參與創(chuàng)面愈合過程，提示以IL-8、IL-22為治療靶點(diǎn)制定針對(duì)性治療方案可能是促進(jìn)混合痔術(shù)后創(chuàng)面愈合的重要環(huán)節(jié)。

本研究結(jié)果顯示，血清CXCR4、IL-8、IL-22水平預(yù)測混合痔術(shù)后患者創(chuàng)面愈合的AUC值雖均>0.7，有一定預(yù)測效能，但仍有較大提升空間，故本研究進(jìn)一步應(yīng)用血清CXCR4、IL-8、IL-22水平聯(lián)合預(yù)測術(shù)后創(chuàng)面愈合情況，結(jié)果顯示，聯(lián)合預(yù)測的AUC值高于單一指標(biāo)預(yù)測，預(yù)測價(jià)值更高。但本研究納入樣本量較少，且為回顧性研究，可能存在數(shù)據(jù)偏倚，有待臨床擴(kuò)大樣本量，做前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

總之，血清CXCR4、IL-8、IL-22與混合痔患者術(shù)后疼痛程度呈正相關(guān)，可用于預(yù)測術(shù)后創(chuàng)面愈合情況。