替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者PT、APTT以及血紅蛋白水平影響

黃邵斌,戴銀霞,鄒彬,曾先華（南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院,湖南 長(zhǎng)沙 410018）

胃癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，一般起源于胃黏膜細(xì)胞，典型癥狀為腹痛、黑便、嘔血、厭食等。根據(jù)病灶侵襲深度可以將胃癌分成早期胃癌、局部進(jìn)展期胃癌兩大類[1]。其中局部進(jìn)展期胃癌指的是病灶對(duì)肌層或肌層以上深度形成侵犯。疾病確診后需要立即治療，手術(shù)是目前唯一可以根治的方案，對(duì)于早期患者手術(shù)后有很高根治概率。局部進(jìn)展期胃癌患者以手術(shù)治療為主，同時(shí)需要配合化療、放療等手段，進(jìn)行綜合治療，以此對(duì)生存期限進(jìn)行延長(zhǎng)，對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行提高[2]。替吉奧在局部進(jìn)展期胃癌治療中具有廣泛應(yīng)用，為口服藥，可以起到延緩病情進(jìn)展作用。但是，藥物方案整體治療效果有限，且對(duì)機(jī)體容易產(chǎn)生毒副作用。區(qū)域動(dòng)脈栓塞近些年在胃癌臨床治療中開始廣泛應(yīng)用，取得比較理想的治療效果，藥物濃度高，對(duì)癌細(xì)胞殺傷效果好。為了進(jìn)一步提高局部進(jìn)展期胃癌綜合治療效果，對(duì)替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療方案的臨床應(yīng)用及效果進(jìn)行研究分析十分重要?；诖?，本文選擇2021年1月-2021年11月70例局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，探究局部進(jìn)展期胃癌患者采用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療方案對(duì)PT、APTT以及血紅蛋白水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為局部進(jìn)展期胃癌患者，病例數(shù)70例，病例篩選時(shí)間2021年1月-2021年11月。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者平均分成兩組。對(duì)照組病例數(shù)35例，男20例、女15例；年齡29-76歲，年齡均值（61.37±2.18）歲；病程8個(gè)月-22個(gè)月，平均（15.24±1.02）個(gè)月；臨床分期（TNM）：Ⅲ期24例、ⅣA期6例、ⅣB期5例。試驗(yàn)組病例數(shù)35例，男19例、女16例；年齡29-75歲，年齡均值（61.40±2.17）歲；病程8個(gè)月-22個(gè)月，平均（15.30±1.01）個(gè)月；臨床分期（TNM）：Ⅲ期23例、ⅣA期6例、ⅣB期6例。兩組患者基線資料進(jìn)行組間比較，P＞0.05，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)胃組織活檢確診為胃癌，為局部進(jìn)展期；②病情穩(wěn)定、生命體征平穩(wěn)；③精神狀況良好；④預(yù)期生存期≥6個(gè)月；⑤臨床資料完整；⑥符合《局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期治療中國專家共識(shí)（2021版）》[3]中對(duì)局部進(jìn)展期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾病；②發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③替吉奧藥物過敏；④有區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療禁忌。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者使用藥物替吉奧膠囊進(jìn)行治療。替吉奧膠囊（規(guī)格：20mg×28s）用法用量：口服給藥，每天服藥2次。按照患者體表面積調(diào)整用藥劑量：①體表面積＜1.25㎡：40mg/次；②體表面積1.25-1.50㎡：50mg/次；③體表面積＞1.50㎡：60mg/次?；颊哌B續(xù)服藥2周，停藥1周，為1個(gè)療程。治療2個(gè)療程。

1.2.2 試驗(yàn)組 在對(duì)照組患者治療口服替吉奧膠囊基礎(chǔ)上，接受區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療。其中替吉奧膠囊生產(chǎn)廠家、批次、規(guī)格、用法用量等，與對(duì)照組一致。區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療：對(duì)患者病情進(jìn)行如實(shí)告知，介紹區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療的步驟、作用、目的、預(yù)后等，同時(shí)說明治療風(fēng)險(xiǎn)、費(fèi)用等，征得患者同意。對(duì)患者進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺（應(yīng)用Seldinger法），完成插管。使用聚乙烯醇栓塞顆粒560μm對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞。

1.3 觀察指標(biāo) 比較臨床療效、血常規(guī)、凝血功能、不良反應(yīng)發(fā)生率。指標(biāo)判定標(biāo)準(zhǔn)：①臨床療效[4]：對(duì)治療前、治療后病灶長(zhǎng)徑總和進(jìn)行比較?；颊咧委熀?，病灶消失為完全緩解，記為CR。治療后，基線病灶長(zhǎng)徑與治療前比較縮小＞30%為部分緩解，記為PR。治療后，基線病灶長(zhǎng)徑與治療前比較縮小0%-30%為穩(wěn)定，記為SD。治療后，基線病灶長(zhǎng)徑與治療前增加＞20%，或者出現(xiàn)新病灶，為進(jìn)展，記為PD。臨床有效率=（CR+PR）病例數(shù)/病例總數(shù)×100%。②血常規(guī)：治療前、治療后對(duì)患者分別進(jìn)行抽血化驗(yàn)，進(jìn)行血常規(guī)檢查。采集患者晨起、空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3mL。使用DxH 600型血細(xì)胞分析儀測(cè)定血紅蛋白、紅細(xì)胞。③凝血功能：應(yīng)用光電磁珠凝固法對(duì)患者凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）進(jìn)行測(cè)定。④不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)患者治療期間發(fā)生白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、腹瀉例數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生次數(shù)/病例總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)資料統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與驗(yàn)證應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。對(duì)計(jì)量資料使用±s表示，通過t檢驗(yàn)。對(duì)計(jì)數(shù)資料使用n、%表示，通過χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組臨床療效 不同方式治療后，試驗(yàn)組臨床有效率62.86%高于對(duì)照組的37.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 比較兩組血常規(guī)治療前、治療后水平 兩組患者血紅蛋白水平、紅細(xì)胞水平進(jìn)行治療前組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血紅蛋白水平、紅細(xì)胞水平相較于治療前均有明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組治療后血紅蛋白水平、紅細(xì)胞水平均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前、治療后兩組患者血常規(guī)水平比較（±s）

表2 治療前、治療后兩組患者血常規(guī)水平比較（±s）

表2 治療前、治療后兩組患者血常規(guī)水平比較(x±s)組別（n＝35） CR PR SD PD 有效率試驗(yàn)組 5(14.29) 17(48.57)10(28.57) 3(8.57) 22(62.86)對(duì)照組 2(5.71) 11(31.43)15(42.86) 7(20.00) 13(37.14)χ2 - - - - 4.629 P---- 0.031 組別（n=35） 時(shí)間 血紅蛋白（g/L） 紅細(xì)胞（×1012/L）試驗(yàn)組 治療前 95.34±2.15 3.31±0.15治療后 116.24±6.34 3.66±0.21對(duì)照組 治療前 95.36±2.14 3.29±0.15治療后 110.05±4.68 3.51±0.18 t/P試驗(yàn)組（治療前后） 18.469/0.000 8.024/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 16.888/0.000 5.555/0.000 t/P組間值（治療前） 0.039/0.969 0.558/0.579 t/P組間值（治療后） 4.647/0.000 3.208/0.002

2.3 比較兩組治療前、治療后凝血功能指標(biāo) 治療前，兩組患者進(jìn)行PT、APTT凝血功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT均明顯比治療前延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組治療后PT、APTT顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前、治療后兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

表3 治療前、治療后兩組凝血功能指標(biāo)比較(±s)

組別（n=35） 時(shí)間 PT（s） APTT（s）試驗(yàn)組 治療前 9.12±0.86 28.68±3.24治療后 10.64±1.24 32.04±3.42對(duì)照組 治療前 9.11±0.85 28.67±3.21治療后 9.84±1.01 30.31±3.33 t/P試驗(yàn)組（治療前后） 5.959/0.000 4.219/0.000 t/P對(duì)照組（治療前后） 3.272/0.002 2.098/0.040 t/P組間值（治療前） 0.049/0.961 0.013/0.990 t/P組間值（治療后） 2.959/0.004 2.144/0.036

2.4 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

胃癌臨床發(fā)病率高，患者年齡跨度大、性別不限，是最為常見的一種胃腸道惡性腫瘤，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量?；颊咄茨芗皶r(shí)發(fā)現(xiàn)胃癌相關(guān)癥狀、體征，沒有及時(shí)就醫(yī)確診，接受規(guī)范治療，隨著疾病發(fā)展，病情逐漸惡化，威脅其生命安全[5]。早期胃癌臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視，造成疾病治療時(shí)機(jī)延誤，影響治療效果。病灶對(duì)組織侵犯深度不斷加深，進(jìn)入局部進(jìn)展期，治療難度加大，疾病癥狀典型、加重?；颊叽嬖趨捠?、消化不良等不適，出現(xiàn)貧血、消瘦等特征，身心健康受到嚴(yán)重影響。局部進(jìn)展期胃癌的治療原則是以手術(shù)切除病灶為主，輔助圍術(shù)期化療、放療、靶向治療、栓塞治療等，可獲得相對(duì)理想的療效，延長(zhǎng)患者生存期限，改善生活質(zhì)量。為患者選擇治療方案時(shí)，應(yīng)避免盲目治療，需對(duì)患者完善相關(guān)檢查，確定疾病分期，采取相應(yīng)的治療，保證治療效果的同時(shí)，減少治療用藥對(duì)患者造成的不良反應(yīng)。

本次研究中，試驗(yàn)組臨床療效顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。提示在局部進(jìn)展期胃癌患者治療中，應(yīng)用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療方案，相比于單獨(dú)使用替吉奧治療取得的抗腫瘤效果好，能夠顯著滅殺腫瘤細(xì)胞，縮小病灶體積。分析原因：替吉奧是一種治療胃癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌等惡性腫瘤的常用藥物，為口服抗癌藥。該藥物本質(zhì)是氟尿嘧啶衍生物，含有吉美嘧啶與奧替拉西兩類調(diào)節(jié)劑，以及替加氟。其中替加氟屬于5-Fu前體藥物，口服生物利用度優(yōu)良，在人體內(nèi)能夠轉(zhuǎn)化為5-Fu。替加氟釋放的5-Fu在二氫嘧啶脫氫酶作用下可發(fā)生分解代謝，吉美嘧啶對(duì)于該過程起到抑制作用，以此維持人體血液與腫瘤組織中5-Fu的有效濃度。奧替拉西可以特異性抑制腸黏膜細(xì)胞乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶，降低氟尿嘧啶的生理毒性。對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者使用替吉奧口服治療，可以獲得與靜脈注射藥物相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，抗腫瘤效果理想。同時(shí)可以避免靜脈注射化療藥物對(duì)人體造成的副作用，例如靜脈血栓等。但是，對(duì)患者單獨(dú)使用替吉奧口服抗腫瘤治療時(shí)，由于藥物抗腫瘤作用機(jī)制單一，而患者個(gè)體差異大，疾病分期不同，療效有限。此外，該藥物的抗腫瘤效果與劑量有關(guān)，大劑量用藥能夠獲得更好的治療效果，但是毒副作用加強(qiáng)?；颊唛L(zhǎng)期服藥也容易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。區(qū)域動(dòng)脈栓塞是一種先進(jìn)的抗腫瘤治療方案，對(duì)患者進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺并完成置管，將化療藥物輸送至病灶動(dòng)脈處，藥物在局部濃集，殺傷腫瘤細(xì)胞。將化療藥物與碘化油混合后可以形成病灶動(dòng)脈血管的栓塞，切斷對(duì)腫瘤的供血，使得腫瘤細(xì)胞缺氧、缺血，發(fā)生壞死。區(qū)域動(dòng)脈栓塞可以對(duì)腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，造成病理性壞死。替吉奧與區(qū)域動(dòng)脈栓塞聯(lián)合使用，從不同機(jī)制方案進(jìn)行抗腫瘤治療，可獲得協(xié)同抗腫瘤效果，提高療效。試驗(yàn)組患者血紅蛋白、紅細(xì)胞水平提高幅度比對(duì)照組高。提示說明對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者采用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療，可以糾正貧血。胃癌患者存在消化不良、厭食等癥狀，普遍存在貧血情況，血紅蛋白、紅細(xì)胞水平降低。聯(lián)合治療方案在病情控制，腫瘤細(xì)胞滅殺方面有優(yōu)勢(shì)，抗腫瘤效果好?；颊卟∏楹棉D(zhuǎn)后，消化不良及厭食癥狀緩解，營(yíng)養(yǎng)水平得以提升，可以改善貧血。試驗(yàn)組PT、APTT改善效果比對(duì)照組好，提示替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療局部進(jìn)展期胃癌可以減少腫瘤對(duì)人體凝血功能的影響。分析原因：腫瘤細(xì)胞對(duì)人體結(jié)構(gòu)形成破壞，炎性因子釋放增多，促凝因子水平高，導(dǎo)致患者PT、APTT時(shí)間縮短?；颊哐耗蹋仔纬裳ǖ?。對(duì)患者采用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療，腫瘤細(xì)胞被有效滅殺，減少了對(duì)人體結(jié)構(gòu)的破壞，促凝因子及炎性因子釋放減少，對(duì)凝血功能的影響降低，延長(zhǎng)PT、APTT時(shí)間。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，分析原因：聯(lián)合治療方案效果顯著，可以縮短療程，同時(shí)可以根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)減少替吉奧口服劑量，從而降低藥物毒副作用。

綜上所述，局部進(jìn)展期胃癌患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合區(qū)域動(dòng)脈栓塞治療具有很好的療效，患者PT、APTT以及血紅蛋白水平均得到顯著改善，應(yīng)用價(jià)值高。