中藥白礬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改進(jìn)研究*

潘志文，張艷萍，何文斌，郭海濱

（廣東省佛山市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，廣東 佛山 528000）

中藥白礬為硫酸鹽類礦物明礬石經(jīng)加工提煉制成，主要成分為十二水硫酸鋁鉀［KAl（SO4）2·12H2O］?！吨袊?guó)藥典》自1963年版起開始收載白礬，1977年版［1］至2015年版［2］藥典中規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目均無(wú)增減，且均采用化學(xué)反應(yīng)來進(jìn)行鑒別、檢查和含量測(cè)定。2020年版《中國(guó)藥典（一部）》［3］僅修訂了銨鹽的檢查方法（由比色法修訂為氮測(cè)定法）。目前，市售白礬存在較嚴(yán)重的銨釩（主要成分為十二水硫酸鋁銨）假冒或摻偽白礬的情況［4-5］，我單位曾在省市級(jí)抽檢工作中對(duì)數(shù)十批白礬樣品按標(biāo)準(zhǔn)（2015年版《中國(guó)藥典（一部）》，下同）進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)我省市售白礬的質(zhì)量問題與上述文獻(xiàn)所述基本一致。另外還存在如白礬原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)存在缺陷，易將銨礬誤判成白礬；銅鹽和鋅鹽檢查靈敏度低，重金屬檢查重復(fù)性差，無(wú)法發(fā)揮相應(yīng)的質(zhì)控作用；銨鹽檢查需使用公安部門嚴(yán)格管控的劇毒試劑二氯化汞，基層檢驗(yàn)室不易獲得，且存在安全和環(huán)境污染風(fēng)險(xiǎn)；滴定法含量測(cè)定項(xiàng)目專屬性差；使用試劑繁多、操作繁雜，導(dǎo)致檢驗(yàn)效率極低等問題。為提高中藥白礬檢驗(yàn)方法的專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度，減少人為誤差，縮短檢驗(yàn)時(shí)長(zhǎng)，現(xiàn)對(duì)原檢驗(yàn)方法的替代方法進(jìn)行考察并比較?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 樣品來源與分組

選取本單位2018年承擔(dān)的廣東省中藥飲片專項(xiàng)檢驗(yàn)（白礬部分）及同年佛山市的白礬專項(xiàng)抽驗(yàn)任務(wù)中的25批白礬樣品，被抽樣單位屬地均為廣東省，標(biāo)示生產(chǎn)單位為分布在全國(guó)多省的19家生產(chǎn)企業(yè)，按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，根據(jù)合格情況分為4組：A組為全部檢驗(yàn)項(xiàng)目合格，B組為個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目不合格，C組為鉀鹽鑒別不呈正反應(yīng)，D組為鉀鹽和鋁鹽鑒別均不呈正反應(yīng)。詳見表1。

表1 樣品來源、批號(hào)與分組Tab.1 Source，batch number and grouping of samples

2 替代方法及結(jié)果與對(duì)比

2.1 鑒別［4，6-7］

2.1.1 儀器與試劑

儀器：SPECTRUM TWO型紅外光譜儀（美國(guó)Perkin Elmer公司）。

試劑：十二水硫酸鋁鉀（白礬主成分，山東西亞化學(xué)工業(yè)有限公司，批號(hào)2019-02-18，優(yōu)級(jí)純；后續(xù)試驗(yàn)同）；十二水硫酸鋁銨（銨釩主成分，上海阿拉丁生化科技股份有限公司，批號(hào)J1614039，純度99.99%）；十水四硼酸鈉（硼砂主成分，廣東光華化學(xué)廠有限公司，批號(hào)20070210，分析純）；十水硫酸鈉（芒硝主成分，上海麥克林生化科技有限公司，批號(hào)C11843035，分析純）。

2.1.2 試驗(yàn)方法

儀器參數(shù)：掃描波數(shù)范圍為4 000～400 cm-1；分辨率為4 cm-1；數(shù)據(jù)間隔為1 cm-1；掃描4次；測(cè)定方式為衰減全反射（ATR）附件；ATR晶體為金剛石；壓緊力度為80%。

測(cè)定方法：采集背景圖譜，然后取樣品粉末少量，置ATR的晶體平臺(tái)，壓緊，采集樣品圖譜。取十二水硫酸鋁鉀與A組、B組樣品，十二水硫酸鋁銨與C組樣品，十水硫酸鈉與D組樣品，分別按上法用ATR附件測(cè)定紅外光譜并進(jìn)行堆疊。

2.1.3 方法學(xué)考察

專屬性試驗(yàn)：取2.1.1項(xiàng)下4種試劑，按2.1.2項(xiàng)下測(cè)定方法測(cè)定其紅外光譜，結(jié)果見圖1（圖中以樣品名代替其主成分名，下文、下圖同）。可見，白礬和銨礬紅外光譜的相似度較高，但銨礬在1 435 cm-1處有明顯的N—H鍵剪式振動(dòng)信號(hào)峰，且兩者紅外光譜還存在其他細(xì)節(jié)方面的差異，表明紅外光譜能準(zhǔn)確區(qū)分兩者。

圖1 白礬及常見偽品紅外光譜圖A.Alumen B.Ammonium alum C.Borax D.Natrii sulfasFig.1 Infrared spectrogram of alumen and common counterfeits

耐用性試驗(yàn)：根據(jù)2015年版及2020年版《中國(guó)藥典（一部）》白礬項(xiàng)下銨鹽檢查的規(guī)定配制白礬∶銨礬（9∶1，m/m）的混合樣品，考察該法的耐用性。結(jié)果，銨礬的特征峰不明顯，即在允許的銨鹽范圍內(nèi)，圖譜不受干擾，不影響鑒別結(jié)果。

2.1.4 結(jié)果與對(duì)比

結(jié)果見圖2?？梢?，A組、B組樣品與白礬的圖譜，C組樣品與銨礬的圖譜均一致；D組樣品與芒硝的圖譜相似度高?，F(xiàn)行方法（理化鑒別法）與新法（紅外光譜法）的結(jié)果對(duì)比見表2。當(dāng)樣品的理化鑒別有一項(xiàng)不呈正反應(yīng)時(shí)，其紅外光譜亦與白礬對(duì)照?qǐng)D譜不一致。與現(xiàn)行方法相比，新法準(zhǔn)確、環(huán)保、快速（從儀器開機(jī)到完成首個(gè)樣品紅外光譜的采集僅需不到5 min）。

圖2 樣品紅外光譜圖A.A01-A10，B01-B04 and alumen B.C01-C10 and ammonium alum C.D01 and natrii sulfasFig.2 Infrared spectrogram of samples

表2 鑒別、銨鹽檢查、含量測(cè)定結(jié)果Tab.2 Results of the identification，ammonium salt inspection and content determination

2.2 銨鹽檢查［8-9］

2.2.1 儀器與試劑

儀器：930型離子色譜儀（瑞士Metrohm公司）；MSA125P-CE型電子分析天平（德國(guó)Sartorius公司）；ELGA Q7型超純水機(jī)（法國(guó)Veolia公司）。

試劑：氯化銨［國(guó)防科技工業(yè)應(yīng)用化學(xué)一級(jí)計(jì)量站，編號(hào)GBW（E）060322/20190417］；十二水硫酸鋁鉀；鈉［Na，編號(hào)GBW（E）080127/19052］、鎂［Mg，編號(hào)GBW（E）080126/18124］、鈣［Ca，編號(hào)GBW（E）080118/18052］單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，均購(gòu)于中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，質(zhì)量濃度均為1 000μg/mL；硝酸（上海阿拉丁生化科技股份有限公司，分析純）；水為超純水。

2.2.2 試驗(yàn)方法

色譜條件：色譜柱為Metrosep C6-250/4.0柱（250mm×4.0mm，5μm），預(yù)柱為MetrosepRP2Guard/3.5；淋洗液為7.5 mmol/L硝酸（HNO3）；流速為0.9 mL/min；柱溫為30℃；進(jìn)樣量為20μL。采用電導(dǎo)檢測(cè)器檢測(cè)。

溶液制備：取氯化銨0.296 54 g，精密稱定，置1 000 mL容量瓶中，加水溶解并定容，搖勻，作為對(duì)照品貯備液（每1 mL相當(dāng)于100μg NH4+）；精密量取0.5，1.0，2.0，5.0，10.0，20.0 mL，分別置100 mL容量瓶中，加水定容，搖勻，制成系列對(duì)照品溶液。取樣品細(xì)粉0.20 g，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加水溶解并定容，搖勻，作為供試品溶液Ⅰ（用于測(cè)定正品白礬中銨鹽的含量）；精密量取供試品溶液Ⅰ2 mL，置50 mL容量瓶中，加水定容，搖勻，作為供試品溶液Ⅱ（用于測(cè)定偽品銨礬中銨鹽的含量）。取十二水硫酸鋁鉀細(xì)粉0.20 g，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加水振搖使溶解，另精密加入Na、Mg、Ca單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液各適量，加水定容，搖勻，配制成含干擾離子（Na，Mg，Ca各10μg/mL）的白礬基質(zhì)溶液。

2.2.3 方法學(xué)考察

專屬性試驗(yàn)：精密量取對(duì)照品溶液、含干擾離子的白釩基質(zhì)溶液及供試品溶液Ⅰ和Ⅱ各適量，按2.2.2項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄色譜圖?？梢?，白礬主成分及其他可能存在且與NH4+峰鄰近的陽(yáng)離子對(duì)銨鹽的檢測(cè)無(wú)干擾。詳見圖3。

圖3 銨鹽測(cè)定離子色譜圖1.Na+2.NH4+3.Mg2+4.K+5.Ca2+A.Reference solution B.Alumen matrix solution containing interfering ions C.Test solutionⅠD.Test solutionⅡFig.3 Ion chromatogram of the determination of ammonium salt

線性關(guān)系考察：精密量取2.2.2項(xiàng)下系列對(duì)照品溶液適量，按2.2.2項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄峰面積。以NH4+的峰面積（A）為縱坐標(biāo)，其質(zhì)量濃度（C，μg/mL）為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，得回歸方程A=0.262 5C+0.003 902（r=0.999 99），結(jié)果表明，NH4+質(zhì)量濃度在0.5～20μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

檢測(cè)限考察：取對(duì)照品溶液（0.5μg/mL）適量，稀釋后按2.2.2項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，以信噪比（S/N）為3時(shí)對(duì)應(yīng)的質(zhì)量濃度記為檢測(cè)限，結(jié)果為0.002μg/mL。

精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗(yàn)：精密量取對(duì)照品溶液（2.0μg/mL）適量，按2.2.2項(xiàng)下色譜條件連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次，記錄NH4+離子強(qiáng)度，結(jié)果的RSD為0.40%（n=6），表明儀器精密度良好；取供試品溶液（編號(hào)A09）適量，室溫下分別于0，6，12，18，24 h時(shí)按2.2.2項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄NH4+離子強(qiáng)度，結(jié)果的RSD為1.50%（n=5），表明供試品溶液室溫放置24 h內(nèi)基本穩(wěn)定；取樣品（編號(hào)A09）細(xì)粉0.20 g，各6份，精密稱定，按2.2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液并按2.2.2項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄NH4+離子強(qiáng)度，結(jié)果的RSD為1.10%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

加樣回收試驗(yàn)：取已知銨鹽含量的十二水硫酸鋁鉀約0.20 g，分別加入低、中、高質(zhì)量濃度的對(duì)照品溶液，按2.2.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，再按2.2.2項(xiàng)下色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，記錄離子強(qiáng)度并計(jì)算加樣回收率，結(jié)果見表3。

表3 加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（n=9）Tab.3 Results of the recovery test（n=9）

2.2.4 結(jié)果與對(duì)比

銨鹽檢查結(jié)果見表2。A組和B組14批樣品中有12批的銨鹽檢測(cè)項(xiàng)合格，其NH4+含量＜100 mg/kg 7批，100 mg/kg＜1 000 mg/kg 5批，新舊檢測(cè)法結(jié)果一致，且符合2015年版《中國(guó)藥典（一部）》的限度要求（1 000 mg/kg），2批銨鹽檢查不合格B組樣品NH4+含量分別為2 316.98，4 882.36 mg/kg。若按2020年版《中國(guó)藥典（一部）》的限度要求（4 000 mg/kg），則其中1批可判為合格；C組樣品NH4+含量為38 742～41 346 mg/kg，均大幅超過限度要求，且與銨礬中NH4+的理論含量（39 706 mg/kg）極為接近?？梢姡x子色譜法測(cè)得的NH4+含量進(jìn)一步確證了紅外光譜法對(duì)C組樣品的定性鑒別。

2.3 鋅鹽、鐵鹽及重金屬元素檢查及含量測(cè)定［10-13］

2.3.1 儀器與試藥

儀器：Nexion 1000G型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國(guó)Perkin Elmer公司）；MSA125P-CE型電子分析天平（德國(guó)Sartorius公司）；ELGA Q7型超純水機(jī)（法國(guó)Veolia公司）。

試劑：鋁（Al）單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液［山東省冶金科學(xué)研究院，編號(hào)為GBW（E）080559/200825013］；硫（S）、鉀（K）、鋅（Zn）、鐵（Fe）、銅（Cu）、鈧（Sc）單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液［中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，編號(hào)分別為BW3180/1705，GBW（E）080125/19114，GBW08620/20041，GBW08616/20053，GBW08615/17062，GBW08684/1802，質(zhì)量濃度均為1 000μg/mL］；鉛（Pb）、鎘（Cd）、砷（As）、汞（Hg）單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液［中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，編號(hào)分別為GBW（E）080129/18082，GBW（E）080119/17101，GBW（E）080117/19021，GBW（E）080124/17062，質(zhì)量濃度為100μg/mL］；金（Au）單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院，編號(hào)為GBW08650/18091，含量為100μg/g）；鍺（Ge）、銦（In）、鉍（Bi）單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心，編號(hào)分別為GSB 04-1728-2004/196038，GSB 04-1731-2004/196036-1，GSB 04-1719-2004/195040-2，質(zhì)量濃度為1 000μg/mL）；十二水硫酸鋁鉀；硝酸（賽默飛世爾科技有限公司，痕量金屬級(jí)）；水為超純水。

2.3.2 試驗(yàn)方法

試驗(yàn)條件：射頻功率為1 600 W；等離子體氣流量為15 L/min；蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速為-35.0 r/min；霧化室溫度為室溫；霧化氣流量為1.0 L/min；檢測(cè)模式為氧氣DRC（S元素）、氦氣KED（其他元素）；反應(yīng)氣/碰撞氣流速為0.5 mL/min（氧氣DRC模式）、5 mL/min（氦氣KED模式）；數(shù)據(jù)采樣模式為Dual；掃描模式為Peak Hopping；掃描次數(shù)為20次；駐留時(shí)間為50 ms；重復(fù)3次。待測(cè)元素相關(guān)信息見表4。

表4 待測(cè)元素同位素質(zhì)量、檢測(cè)模式與內(nèi)標(biāo)元素Tab.4 Isotopic mass of elements to be tested，detection mode and internal standard elements

溶液制備：精密量取上述S，Al，K，F(xiàn)e，Zn，Cu，As，Cd，Hg，Pb單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液各適量，用2%HNO3溶液稀釋制成每1 mL含S 0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0μg，含Al 0.2，0.4，0.8，1.2，1.6，2.0μg，含K 0.3，0.6，1.2，1.8，2.4，3.0μg，含F(xiàn)e和Zn均 為0.02，0.04，0.10，0.20，0.40，1.00μg，含Cu 4，8，20，40，80，200 ng，含As 0.4，0.8，2.0，4.0，8.0，20.0 ng，含Cd 0.2，0.4，1.0，2.0，4.0，10.0 ng，含Hg 0.1，0.2，0.5，1.0，2.0，5.0 ng，含Pb 1，2，5，10，20，50 ng的系列混合對(duì)照品溶液。精密量取上述Sc，Ge，In，Bi單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液各適量，用2%HNO3溶液稀釋制成每1 mL含各元素1μg的混合內(nèi)標(biāo)溶液。取樣品細(xì)粉0.20 g，精密稱定，置100 mL容量瓶中，加2%HNO3溶液振搖使溶解，加入Au單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1μg/mL）0.8 mL，用2%HNO3溶液定容，搖勻，作為供試品溶液Ⅲ（用于測(cè)定微量元素Fe，Zn，Pb，Cd，As，Hg，Cu的含量）；精密量取供試品溶液Ⅲ0.5 mL，置50 mL容量瓶中，用2%HNO3溶液定容，搖勻，作為供試品溶液Ⅳ（用于測(cè)定常量元素S，Al，K的含量）。以2%HNO3溶液作為空白試劑溶液。

2.3.3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察：取2.3.2項(xiàng)下系列混合對(duì)照品溶液適量，依次進(jìn)樣測(cè)定，以各待測(cè)元素的質(zhì)量濃度（X，μg/mL或ng/mL）為橫坐標(biāo)，待測(cè)元素儀器響應(yīng)值與內(nèi)標(biāo)元素儀器響應(yīng)值的比值（Y）為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，結(jié)果見表5。

表5 各待測(cè)元素線性關(guān)系和檢測(cè)限考察結(jié)果Tab.5 Investigation results of linear relationship and limit of detection of elements to be tested

檢測(cè)限考察：取空白試劑溶液適量，按擬訂條件及方法連續(xù)測(cè)定11次，以11次儀器響應(yīng)值3.3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差所對(duì)應(yīng)的待測(cè)元素質(zhì)量濃度作為檢測(cè)限，結(jié)果各待測(cè)元素的檢測(cè)限均能滿足檢測(cè)項(xiàng)目的需求，見表5。

精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性試驗(yàn)：取2.3.2項(xiàng)下供試品溶液適量，按2.3.2項(xiàng)下試驗(yàn)條件連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定6次，計(jì)算各待測(cè)元素儀器響應(yīng)值，結(jié)果常量元素（S，Al，K；下同）、微量元素（Fe，Zn，Cu，As，Cd，Hg，Pb；下同）的RSD分別小于1.5%，3.0%（n=6），表明方法精密度良好；取2.3.2項(xiàng)下供試品溶液適量，室溫下分別于0，1，2，3，5 h按2.3.2項(xiàng)下試驗(yàn)條件進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算各待測(cè)元素的質(zhì)量濃度，結(jié)果常量、微量元素的RSD分別小于2%，5%（n=5），表明供試品溶液室溫放置5 h內(nèi)基本穩(wěn)定；取樣品細(xì)粉0.20 g，各6份，精密稱定，精密等量加入中質(zhì)量濃度微量元素混合對(duì)照品溶液，按2.3.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按擬訂試驗(yàn)條件進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算各待測(cè)元素質(zhì)量濃度，結(jié)果常量、微量元素結(jié)果的RSD分別小于1.50%，5.00%（n=6）。詳見表6。

表6 各待測(cè)元素精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性及加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（%）Tab.6 Results of precision，stability，repeatability and recovery tests of each element to be tested（%）

加樣回收試驗(yàn)：1）常量元素。取已準(zhǔn)確測(cè)定各元素含量的樣品細(xì)粉0.10 g，各9份，精密稱定，按80%、100%、120%3個(gè)加標(biāo)水平加標(biāo)，每個(gè)水平3份，按2.3.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液，按擬訂試驗(yàn)條件進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算各待測(cè)常量元素的加標(biāo)回收率，結(jié)果均在97%～102%范圍內(nèi)，較理想。2）微量元素。同法取樣品（每份約0.20 g），精密稱定，按標(biāo)準(zhǔn)曲線最低點(diǎn)、第4個(gè)濃度點(diǎn)（限值附近）、標(biāo)準(zhǔn)曲線最高點(diǎn)3個(gè)加標(biāo)水平加標(biāo)，每個(gè)水平3份，按2.3.2項(xiàng)下方法制備供試品溶液并進(jìn)樣測(cè)定，計(jì)算各待測(cè)微量元素的加標(biāo)回收率，結(jié)果除Hg稍高外，其余均在96%～109%的范圍內(nèi)，較理想。詳見表6。

2.3.4 結(jié)果與對(duì)比

1）Al，K，S含量測(cè)定

樣品Al，K，S含量測(cè)定結(jié)果見表2（因C組、D組樣品非正品白礬，C組、D組樣品用供試品溶液Ⅲ分別測(cè)得鉀及鋁、鉀的質(zhì)量濃度，計(jì)算相應(yīng)元素含量）。銨鹽檢查合格的12批樣品（A組、B組），Al，K，S元素的含量分別為5.409%～5.726%，7.840%～8.031%，13.30%～13.65%，白礬含量以三者計(jì)算分別為95.11%～100.68%、95.12%～97.44%、98.38%～100.97%，如按2015年版《中國(guó)藥典（一部）》檢測(cè)則為99.3%～100.8%（均小于101.0%）。C組樣品中除編號(hào)C03外的9批樣品，Al，K，S元素含量為5.756%～5.971%，0～0.183%，13.95%～14.15%，同法推算白礬含量為101.21%～104.99%、0～2.71%、103.19%～104.97%，如按2015年版《中國(guó)藥典（一部）》檢測(cè)則為102.7%～104.5%?？梢?，兩種方法測(cè)得的白礬含量最小值均超過101.0%（不計(jì)以K含量計(jì)算的白礬含量），最大值趨近105.0%。白礬與銨礬分子量的比值為1.046，此即C組樣品按白礬計(jì)含量偏高的原因。

銨鹽檢查不合格的B組樣品（B01和B03），其以Al，K含量計(jì)算的白礬含量分別為100.66%、99.47%和88.79%、92.56%，根據(jù)其NH4+含量計(jì)算出銨礬的含量分別為12.30%和5.84%，據(jù)此可初步認(rèn)定這兩批樣品為摻有銨礬的白礬樣品。C03樣品的NH4+含量高，幾乎不含K，但其Al含量偏低，而S含量正常，推測(cè)其為摻有少量硫酸銨的銨礬。D01幾乎不含K和Al，從其S含量及結(jié)合紅外光譜推斷，其可能是七水硫酸鈉（因未找到相應(yīng)試劑，暫未能得到確證）。

可見，采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法直接測(cè)定白礬中3個(gè)常量元素含量，方法專屬性強(qiáng)、結(jié)果準(zhǔn)確、重復(fù)性好，還可從元素的含量測(cè)定結(jié)果進(jìn)一步確證樣品的真?zhèn)?，以及推算樣品的摻偽比例?/p>

2）其他元素含量測(cè)定

取各批次樣品，按2.3.2項(xiàng)下方法測(cè)定其Zn、Fe及5個(gè)重金屬及有害元素（Cu，Pb，Cd，As，Hg）的含量，結(jié)果見表7。A組樣品中，待測(cè)元素的含量均極低或未檢出，新法（電感耦合等離子體質(zhì)譜法）與現(xiàn)行方法結(jié)果基本一致。僅A07樣品的Fe含量為104.50 mg/kg，若限度定為100 mg/kg（經(jīng)試驗(yàn)獲得的藥典方法鐵鹽限度），則該批樣品的鐵鹽含量可判為不符合規(guī)定。因Fe的含量在限度附近，現(xiàn)行方法受靈敏度和分辨率所限，無(wú)法準(zhǔn)確判別其是否超標(biāo)。儀器定量分析方法在準(zhǔn)確性方面更具優(yōu)勢(shì)。按2015年版《中國(guó)藥典（一部）》標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，共12批樣品鐵鹽檢查不合格，新法測(cè)得其Fe的含量范圍為186～4 042 mg/kg，與現(xiàn)行方法結(jié)果一致。

表7 Zn、Fe、重金屬及有害元素測(cè)定結(jié)果（mg/kg）Tab.7 Results of determination of Zn，F(xiàn)e，heavy metals and harmful elements（mg/kg）

C03樣品Cu含量為37.28 mg/kg，大于中藥材及中藥飲片的一般規(guī)定值（20 mg/kg），按2015年版《中國(guó)藥典（一部）》檢驗(yàn)銅鹽檢查合格。經(jīng)試驗(yàn)，藥典方法銅鹽限度約為200 mg/kg，鋅鹽約為10 000 mg/kg（1%），因方法靈敏度的限制，現(xiàn)行方法并不能有效控制白礬質(zhì)量。新法能準(zhǔn)確測(cè)定各元素含量，且靈敏度極高，用于質(zhì)量控制優(yōu)勢(shì)明顯。

3 討論

本單位執(zhí)行的白礬專項(xiàng)檢驗(yàn)及其他單位白礬評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，中藥白礬的質(zhì)量問題相當(dāng)嚴(yán)重，銨礬假冒白礬的情況非常普遍，而這與現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的缺陷有關(guān)。個(gè)別廠家的白礬產(chǎn)品中既有合格的正品，也有不合格的偽品，有的廠家除了這兩種情況外還有不合格的正品。表明這些企業(yè)均未能正確掌握和使用產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)對(duì)白礬質(zhì)量進(jìn)行有效控制。對(duì)于銨礬假冒白礬的情況，個(gè)別研究單位未能在鑒別項(xiàng)給予準(zhǔn)確的結(jié)果判定；還有的研究單位將特征明顯的銨礬紅外光譜（有N—H鍵剪式振動(dòng)峰）與白礬紅外光譜混淆。因此，完善白釩標(biāo)準(zhǔn)十分必要。

白礬和銨礬鑒別的區(qū)別點(diǎn)在鉀鹽，其鑒別方法包括焰色反應(yīng)及化學(xué)反應(yīng)。焰色反應(yīng)易受樣品中存在的其他元素、火焰底色、環(huán)境光照條件等因素影響，化學(xué)反應(yīng)則易受銨鹽干擾，當(dāng)樣品為銨礬時(shí)，因NH4+的含量極高，若熾灼不完全導(dǎo)致銨鹽未除盡，試驗(yàn)結(jié)果將呈假陽(yáng)性。紅外光譜法鑒別則無(wú)上述各種影響因素，且能同時(shí)反映各基團(tuán)及結(jié)晶水的信息，專屬性、耐用性、檢驗(yàn)效率等方面均優(yōu)于現(xiàn)行方法。本試驗(yàn)室中采用ATR法來測(cè)定紅外光譜，效率高。采用普通的粉末制片法同樣可得到較好的紅外光譜圖，但試驗(yàn)時(shí)間稍長(zhǎng)。

白礬現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)鋅鹽和銅鹽檢測(cè)限高，起不到質(zhì)量控制作用，且鋅鹽檢查所用的硫化氫試液不易制得，增加了檢驗(yàn)難度。白礬重金屬檢查的方法亦存在問題，標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定“取本品1 g，加稀醋酸2 mL與水適量使溶解并定容至25 mL，依法［2015年版《中國(guó)藥典（四部）》通則0821第一法］檢查。制得供試品溶液的pH為2.8～2.9，而重金屬硫化物生成的最佳pH為3.0～3.5［14］，重金屬超標(biāo)的樣品常因pH不能正常顯色，導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)起不到有效的質(zhì)控作用。替代方法電感耦合等離子體質(zhì)譜法，干擾因素少，各方面均明顯優(yōu)于現(xiàn)行方法，且可同時(shí)測(cè)定其他重金屬及有害元素含量，以及構(gòu)成白礬的3個(gè)主要元素（S、Al、K）含量，檢驗(yàn)效率大幅提高。

白礬的銨鹽檢查項(xiàng)，2020年版《中國(guó)藥典》采用氮測(cè)定法替代前一版藥典的堿性碘化汞鉀顯色法，雖然解決了使用劇毒試劑帶來的一系列問題，但方法的靈敏度及對(duì)銨鹽的限度要求下降。本研究中提出的離子色譜法，在專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度和安全、環(huán)保方面均優(yōu)于前兩種方法。

現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)含量測(cè)定未規(guī)定上限，給銨釩假冒白礬留下了空間。本研究結(jié)果顯示，無(wú)論采用現(xiàn)行方法還是替代方法，均建議設(shè)定含量測(cè)定限度的上下限，上限可定為101.0%，下限則根據(jù)實(shí)際采用的方法而定。以體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)，增強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品質(zhì)量的控制作用。

中藥白礬藥典標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法（除銨鹽檢查外）形成年代久遠(yuǎn)，所用技術(shù)已顯落后，且方法存在缺陷，給該藥品的質(zhì)量控制帶來較大風(fēng)險(xiǎn)。本研究中對(duì)白礬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了全面和全新的研究，新建的紅外光譜法、離子色譜法、電感耦合等離子體質(zhì)譜法，本質(zhì)上均為儀器分析方法，各替代方法經(jīng)驗(yàn)證，均滿足《中國(guó)藥典》方法學(xué)驗(yàn)證的要求，方法的專屬性、靈敏度、準(zhǔn)確度、檢驗(yàn)效率等均優(yōu)于現(xiàn)行方法，彌補(bǔ)了現(xiàn)行方法的缺陷與不足，大幅提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和有效性，可用于中藥白礬的質(zhì)量控制。