昆明地區(qū)不同抗病毒治療方案艾滋病患者生存質(zhì)量橫斷面調(diào)查

曾點(diǎn)點(diǎn) ，田 波 ，金詠梅 ，李重熙 ，滕 芬 ，劉 俊

（1）大理大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，云南 大理 671000;2）昆明市第三人民醫(yī)院感染一科，云南 昆明 650041）

目前全球艾滋病疫情依然十分嚴(yán)重，截止2020 年底全球HIV/AIDS 存活3 700 萬，中國(guó)存活105.3 萬，云南省存活人數(shù)超過11 萬人[1]。自1996 年高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療出現(xiàn)并廣泛推廣運(yùn)用以來，有效延長(zhǎng)HIV/AIDS 患者的生存時(shí)間及預(yù)期壽命，極大降低了患者的死亡率，艾滋病已經(jīng)成為一種可防、可控、可治的慢性傳染病[2]。近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者針對(duì)艾滋病患者的生存質(zhì)量做了一些研究，主要集中在社會(huì)歧視、抗病毒藥物的不良反應(yīng)、焦慮、抑郁和睡眠障礙等因素對(duì)于患者生存質(zhì)量的影響方面，通過文獻(xiàn)檢索筆者發(fā)現(xiàn)目前國(guó)內(nèi)外鮮有對(duì)比不同抗病毒治療方案患者的生存質(zhì)量差異的研究報(bào)道，因此筆者采用橫斷面調(diào)查的方法對(duì)昆明市第三人民醫(yī)院艾滋病抗病毒治療患者進(jìn)行生存質(zhì)量問卷調(diào)查，得出不同抗病毒治療方案患者的生存質(zhì)量量表得分情況，比較不同抗病毒治療方案之間生存質(zhì)量得分情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

現(xiàn)場(chǎng)隨機(jī)選取2021 年12 月至2022 年3 月在昆明市第三人民醫(yī)院艾滋病抗病毒門診就診的患者1 243 例。納入對(duì)象診斷標(biāo)準(zhǔn)均需符合中國(guó)艾滋病診療指南（2021 版）[3]納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18歲及以上；（2）臨床資料完整；（3）對(duì)自愿參加的患者要求簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠、哺乳期婦女；（2）患有嚴(yán)重的神經(jīng)意識(shí)障礙者。本研究經(jīng)昆明市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)：2021120611）。

1.2 研究方法

本次研究采用橫斷面調(diào)查方式，需詳細(xì)告知研究目的及意義，在取得患者同意后對(duì)其進(jìn)行問卷填寫和抽血化驗(yàn)。收集資料包括：（1）一般資料：性別、職業(yè)、收入、年齡、婚姻狀況、民族、居住地等；（2）艾滋病相關(guān)臨床資料：感染途徑、服藥類型為含EVF、NVP、DTG、BIC、LPV/r 等方案、（3）世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（the world health organization quality of life questionnaire for HIV brief version，WHOQOL-BREF）包含了4大領(lǐng)域，共31 個(gè)條目，分別涵蓋了生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域和總的生存質(zhì)量及健康狀況，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為得分越高，就說明生存質(zhì)量情況就越好[4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

由Excel 表建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS26.0 軟件處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布數(shù)值均采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）描述變量、單因素分析采用t檢驗(yàn)比較2 組數(shù)值變量差異，方差分析3 組及以上數(shù)值差異、多因素分析采用多元線性回歸分析生存質(zhì)量的影響因素。P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般信息及單因素分析

本研究共納入1 243 例艾滋病患者中以男性居多，占64.2%（798 例），女 35.8%（445 例 ）；平均年齡為（42.54±12.10）歲；90.4%（1 124 例 ）經(jīng)性傳播感染HIV；抗病毒治療病程1 a 以上的患者89.1%（1 108 例 ）；服用整合酶抑制劑的患者27.8%（345 例），非核苷類似物57%（709 例），蛋白酶抑制劑15.2%（189 例）。單因素結(jié)果顯示，男性、高學(xué)歷、居住在城市、3 個(gè)月內(nèi)無飲酒、30 歲以下人群生存質(zhì)量總分高于相對(duì)應(yīng)的女性、低學(xué)歷、農(nóng)村、3 月內(nèi)有飲酒史、30 歲以上人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；未婚者生存質(zhì)量總分高于已婚、離異/喪偶者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；高CD4 水平（CD4≥500）者生存質(zhì)量總分高于CD4 水平較低的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；男男同性人群的生存質(zhì)量得分高于高于異性傳播及吸毒人群，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。服用抗病毒治療方案含整合酶抑制劑患者生存質(zhì)量得分高于服用抗病毒治療方案含非核苷類似物、蛋白酶抑制劑患者，其中服用不同抗病毒治療方案患者兩兩比較結(jié)果顯示，含EVF 方案的患者生存質(zhì)量得分低于DTG（P=0.001）、FTC/TAF/EVG/c（P=0.035）、BIC/FTC/TAF 組（P=0.008），NVP 組生存質(zhì)量得分低于DTG（P=0.001）、FTC/TAF/EVG/c 組（P=0.042），DTG 組生存質(zhì)量得分低于BIC/FTC/TAF 組（P=0.014）。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 HIV/AIDS 患者社會(huì)人口學(xué)特征及單因素分析（）（1）Tab.1 Demographic characteristics and univariate analysis of patients with HIV/AIDS（）（1）

表1 HIV/AIDS 患者社會(huì)人口學(xué)特征及單因素分析（）（1）Tab.1 Demographic characteristics and univariate analysis of patients with HIV/AIDS（）（1）

表1 HIV/AIDS 患者社會(huì)人口學(xué)特征及單因素分析（）（2）Tab.1 Demographic characteristics and univariate analysis of patients with HIV/AIDS（）（2）

表1 HIV/AIDS 患者社會(huì)人口學(xué)特征及單因素分析（）（2）Tab.1 Demographic characteristics and univariate analysis of patients with HIV/AIDS（）（2）

EFV：依非韋倫，NVP:奈韋拉平，DTG：多替拉韋，LPV/r：洛匹那韋/利托那韋，F(xiàn)TC/TAF/EVG/c：恩曲他濱片/丙芬替諾福韋/艾維雷韋/可比司他，BIC/FTC/TAF：比克替拉韋/恩曲他濱片/丙芬替諾福韋。*P ＜ 0.05。

2.2 影響艾滋病患者生存質(zhì)量多因素分析

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的影響因素年齡、性別、婚姻、居住地、治療時(shí)間、學(xué)歷、CD4、飲酒史、感染途徑、服藥類型設(shè)置為啞變量納入多元線性回歸分析，結(jié)果顯示：有飲酒習(xí)慣（β=-1.670）與生存質(zhì)量總分呈負(fù)相關(guān)；男男同性傳播（β=4.790）；大學(xué)以上學(xué)歷（β=2.320）；服用含整合酶抑制劑如含DTG 方案的患者（β=7.014）、FTC/TAF/EVG/c（β=8.765）、BIC/FTC/TAF（β=13.141）與生存質(zhì)量總分之間存在正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 HIV/AIDS 患者生存質(zhì)量得分多因素分析Tab.2 Multi-factor analysis of quality of survival scores of patients with HIV/AIDS

3 討論

參加本次橫斷面調(diào)查的患者，以男性為主占64.2%，符合目前云南省感染者男性居多的特點(diǎn)[5]。整體來看，感染者整體文化水平偏低，以性傳播為主。多數(shù)患者接受長(zhǎng)期抗病毒治療，服藥類型中以服用國(guó)家免費(fèi)藥為主，尤其是接受含非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑患者比例最高57.1%（EFV47.8%、NVP9.2%），整合酶抑制劑和蛋白酶抑制劑也占有一定的比例。這與整合酶抑制劑進(jìn)入醫(yī)保，患者使用增加有關(guān)[6-7]。

本研究中生存質(zhì)量平均得分男性（67.67±9.86）分，高于女性（66.53±9.45）分，可能和患者抗病毒治療方案中使用整合酶抑制劑比例高于蔡衍珊等[8]報(bào)道，且使用整合酶抑制劑患者生存質(zhì)量高于使用非核苷類藥物有關(guān)。國(guó)內(nèi)外研究[4,9]認(rèn)為得分高與男性在各個(gè)方面調(diào)整心態(tài)能力強(qiáng)、抗壓能力強(qiáng)，而女性依賴性更強(qiáng)，心理更脆弱有關(guān)。不同感染途徑生存質(zhì)量得分中MSM 人群得分（70.28±10.23）分最高，高于異性傳播及吸毒人群（P＜ 0.05），得分高可能與MSM 患者普遍學(xué)歷高，收入較高有關(guān)，與楊燕君等[10]的報(bào)道結(jié)果類似。未婚者生存質(zhì)量得分（68.20±9.94）分，高于已婚及離異患者，P＜ 0.05，與閆麗等[11]的研究結(jié)果類似，對(duì)此結(jié)果謝年華等[12]的研究認(rèn)為與未婚患者較少受到家庭矛盾影響，生活壓力更小、能夠更多的得到家人的支持有關(guān)。筆者的研究也發(fā)現(xiàn)，免疫功能較高的患者（CD4≥500）得分高于免疫功能低下組。Ahmed A 等[13]的研究也有相同結(jié)果并認(rèn)為：患者接受抗病毒治療后CD4 水平越高，對(duì)疾病治療越有信心，生活質(zhì)量也會(huì)越來越好。本研究中城市居民生存質(zhì)量得分（67.66±9.74）分，高于農(nóng)村患者（65.97±9.56）分（P＜ 0.05），該結(jié)果與王華東等[14]的結(jié)論一致。在治療時(shí)間方面，結(jié)論顯示治療時(shí)間1 a 以上患者得分（67.49±9.78）分，分高于治療時(shí)間不足1 a 的患者（65.36±9.03）分，（P＜ 0.05），與岑玉文等[15]的報(bào)道一致。不同年齡組得分中30～49 歲患者得分（68.15±10.58）分，高于其他年齡組，P＜ 0.05，與陳宇婧等[16]的報(bào)道一致，可能與中青年正是家庭經(jīng)濟(jì)支柱，抗壓能力更強(qiáng)，而年紀(jì)越大，身體機(jī)能及心理狀況變差影響生活質(zhì)量有關(guān)。但與楊俊等[17]研究結(jié)果不一致。

本研究中艾滋病抗病毒治療核心藥物EVF、NVP 為非核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄病抑制劑，LPV/r 為蛋白酶抑制劑，DTG、BIC、EVG 為整合酶抑制劑。不同核心藥物抗病毒治療患者生存質(zhì)量得分NVP組得分（65.66±6.32）分，低于DTG 及EVG 組得分（P＜ 0.05）。含EFV 方案組（64.18±6.79）得分低于含整合酶抑制劑的BIC 組（68.26±11.28）分、EVG 組（68.24±9.50）分、DTG 組（67.36±5.96）分均（P＜ 0.05），不同抗病毒藥物得分高低可能與藥物毒副反應(yīng)有關(guān)，據(jù)國(guó)外報(bào)道，約有25%～40%艾滋病患者在使用含EVF 方案的過程中會(huì)發(fā)發(fā)生神經(jīng)精神不良事件[18-19]。國(guó)內(nèi)研究報(bào)道，患者接受含LPV/r 方案治療1 a 后血脂異常率約83.9%，三酰甘油異常率約80.6%[20-21]。而整合酶抑制劑的毒副反應(yīng)較少有關(guān)。整合酶抑制劑方案中含DTG 方案組得分低于含BIC 方案組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），可能與DTG 中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副反應(yīng)在整合酶抑制劑中發(fā)生比例較高有關(guān)[22]。

生存質(zhì)量多因素相關(guān)結(jié)果顯示，不飲酒、高學(xué)歷者的生存質(zhì)量比飲酒、低學(xué)歷者高，不同藥物類型選擇與生存質(zhì)量得分密切相關(guān)如：使用整合酶抑制劑的患者生存質(zhì)量得分高于使用非核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄酶藥物及蛋白酶抑制劑的患者，與Hunduma 等[15]報(bào)道結(jié)論一致。

綜上所述，筆者認(rèn)為：（1）不同抗病毒治療方案HIV/AIDS 患者生存質(zhì)量得分存在差異，使用整合酶抑制劑患者生存質(zhì)量得分高于使用蛋白酶抑制劑及非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑患者；（2）目前昆明地區(qū)抗病毒治療方案中含非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑比例最高57.1%（EFV47.8%、NVP9.2%），含整合酶抑制劑27.8%（DTG10.2%、BIC8%、EVG/C9.6%），含蛋白酶抑制劑15.2%（LPV/r15.2%），免費(fèi)抗病毒方案仍然占相當(dāng)高的比例，醫(yī)保及自費(fèi)類整合酶抑制劑占據(jù)一定比例；（3）不飲酒、高學(xué)歷、不同抗病毒治療方案選擇與生存質(zhì)量得分相關(guān)。