不同飲食模式對(duì)帕金森病影響的研究進(jìn)展

蔣慧嬌，陳小芳

1.湖州師范學(xué)院，浙江 313000；2.湖州師范學(xué)院第一附屬醫(yī)院

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是以震顫和運(yùn)動(dòng)遲緩為特征的常見的老年的神經(jīng)退行性疾??；而且帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]。帕金森病患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，其原因是黑質(zhì)中多巴胺能神經(jīng)元的喪失。它最初表現(xiàn)為一種運(yùn)動(dòng)障礙，在疾病的發(fā)展中后來(lái)出現(xiàn)了認(rèn)知和其他行為問(wèn)題。帕金森綜合征是診斷帕金森病的先決條件，表現(xiàn)為3 個(gè)核心運(yùn)動(dòng)癥狀，必備運(yùn)動(dòng)遲緩和至少存在靜止性震顫或肌強(qiáng)直中的一項(xiàng)[2]。不同的飲食習(xí)慣對(duì)帕金森病的影響不同。已有研究證實(shí)不同的飲食對(duì)帕金森病存在預(yù)防或促進(jìn)作用[3]。本研究將對(duì)常見飲食模式對(duì)帕金森疾病的作用進(jìn)行闡述，以期預(yù)防或延緩帕金森病進(jìn)展。

1 常見飲食模式對(duì)帕金森病的影響

1.1 地中海飲食 地中海飲食泛指希臘、西班牙、法國(guó)和意大利南部等處于地中海沿岸的南歐各國(guó)以蔬菜、水果、魚類、五谷雜糧、堅(jiān)果和橄欖油為主的飲食。與其他健康飲食相比，地中海飲食有2 個(gè)獨(dú)特之處：①以初榨橄欖油、樹果仁、多脂魚為主要脂肪來(lái)源，允許攝取豐富的脂肪；②進(jìn)食時(shí)適量飲用紅酒[4]。其主要是通過(guò)發(fā)揮抗氧化和抗炎作用產(chǎn)生對(duì)帕金森病的有益作用[3]。

希臘一項(xiàng)衰老與飲食的慢性病縱向調(diào)查，對(duì)隨機(jī)抽取的2 個(gè)社區(qū)的1 731 名65 歲以上老年人進(jìn)行詳細(xì)的食物頻率調(diào)查，評(píng)估飲食攝入量并計(jì)算出地中海飲食的依從性評(píng)分，評(píng)分越高則地中海飲食依從性越好。調(diào)查結(jié)果顯示，地中海飲食評(píng)分每增加1 個(gè)單位，帕金森病發(fā)生率降低2%。這充分說(shuō)明堅(jiān)持地中海飲食能有效地降低帕金森病的發(fā)生[5]。伊朗一項(xiàng)納入80 例帕金森病病人為期10 周的單中心隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果指出，堅(jiān)持地中海飲食會(huì)改善帕金森病病人的執(zhí)行能力、語(yǔ)言表達(dá)、注意力、集中力、主動(dòng)記憶等功能，從而提升帕金森病病人的認(rèn)知能力[6]。美國(guó)一項(xiàng)回顧性研究通過(guò)Willett 半定量食物頻率調(diào)查問(wèn)卷表對(duì)455 例參與者過(guò)去1 年的飲食進(jìn)行量化，從而指出，地中海飲食模式的依從性與帕金森病的發(fā)生率成反比，認(rèn)為地中海飲食依從性對(duì)帕金森病起著保護(hù)性作用[7]。瑞典一項(xiàng)大型女性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，中年堅(jiān)持地中海飲食習(xí)慣與晚年發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)成反比[8]。在日本進(jìn)行的病例對(duì)照研究結(jié)果表明，高攝入蔬菜，水果和魚類的飲食方式會(huì)降低帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)[9]。這種負(fù)相關(guān)可以用個(gè)體營(yíng)養(yǎng)素的累積效應(yīng)解釋，特別是抗氧化劑和B族維生素，它們似乎是帕金森病的保護(hù)性因素。

地中海飲食的健康性在世界范圍內(nèi)得到廣泛認(rèn)可，我國(guó)對(duì)地中海飲食模式的研究主要集中在心血管領(lǐng)域和糖尿病領(lǐng)域，對(duì)于帕金森病方面的研究較少，未來(lái)可針對(duì)地中海飲食模式對(duì)帕金森病及其并發(fā)癥的有效性開展研究。

1.2 MIND 飲食 MIND 飲食是專門為大腦健康而開發(fā)的一種飲食模式，它是地中海飲食與得舒飲食（DASH）飲食的結(jié)合。MIND 飲食法和這兩種飲食法包含許多相同的食物，強(qiáng)調(diào)天然的植物性食物，它的特別之處在于增加綠葉蔬菜和漿果的攝入，但不增加整體水果的攝入，并限制動(dòng)物性和高飽和脂肪食物的攝入量[10]。MIND 飲食在延緩帕金森病發(fā)作及改善認(rèn)知能力方面有效性顯著[11]。

一項(xiàng)大樣本的流行病學(xué)研究（總共約130 萬(wàn)人接受了20～22 年的隨訪）使用食物成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)和食物頻率問(wèn)卷調(diào)查了飲食中的類黃酮的5 個(gè)主要來(lái)源（茶、漿果、蘋果、紅酒和橙/橙汁）。在男性中，類黃酮消耗最高人群與最低人群相比，患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)降低40%。而且，較高的漿果消耗量與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)大幅度降低相關(guān)（降低23%；P=0.007）[12]。美國(guó)一項(xiàng)隊(duì)列研究中對(duì)706 例參與者使用哈佛大學(xué)改良食物頻率調(diào)查表調(diào)查，確定了過(guò)去12 個(gè)月中144 種食物攝入頻率，在對(duì)年齡、性別、吸煙、總能量攝入變量進(jìn)行調(diào)整后，采用COX 模型分析，發(fā)現(xiàn)更高的MIND 飲食依從性與衰老期間帕金森病癥狀的發(fā)生率降低相關(guān)。而且，MIND 分?jǐn)?shù)每增加1 分，就會(huì)使帕金森氏癥的發(fā)生率降低13%[13]。蘇格蘭一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)12 年的針對(duì)老年人進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，MIND 飲食評(píng)分每增加1分，全因死亡率降低12%[14]。加拿大一項(xiàng)橫斷面研究對(duì)167 例帕金森病病人和119 例對(duì)照參與者進(jìn)行飲食依從性評(píng)分，發(fā)現(xiàn)年齡較大且發(fā)病年齡較晚的帕金森病參與者對(duì)飲食的依從性更高，認(rèn)為MIND 飲食是延緩帕金森病發(fā)病的有效策略[11]。澳大利亞一項(xiàng)大型縱列隊(duì)列研究對(duì)1 753 例病人進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)12 年的隨訪，最終對(duì)1 220 例病人數(shù)據(jù)進(jìn)行Logistic 回歸模型分析得出，MIND 飲食評(píng)分每增加1 分，認(rèn)知功能損害的概率降低19%[15]。

飲食與認(rèn)知能力下降之間的關(guān)聯(lián)因地理、人口和文化因素而異。MIND 飲食效果需要在不同人群中進(jìn)行試驗(yàn)。未來(lái)還需更多的試驗(yàn)證實(shí)MIND 飲食的科學(xué)性。

1.3 素食飲食 素食是指通常以蔬菜和水果為主的一種飲食，通常情況下，素食飲食不食用所有類型的肉（例如豬肉、牛肉和家禽）、魚和海鮮[16]。素食飲食對(duì)帕金森病有保護(hù)作用，可改善帕金森病病人的不良情緒和便秘癥狀。

素食飲食通過(guò)減緩存活的多巴胺能神經(jīng)元的喪失，從而延緩帕金森病綜合征的進(jìn)展，對(duì)帕金森病具有治療作用。素食飲食也可以通過(guò)促進(jìn)血管健康和幫助血腦脊液屏障運(yùn)輸左旋多巴幫助帕金森病病人。瑞典一項(xiàng)研究證實(shí)食用含維生素E 和β‐胡蘿卜素豐富的食物可以發(fā)揮抗氧化作用，對(duì)帕金森病風(fēng)險(xiǎn)具有神經(jīng)保護(hù)作用[17]。有證據(jù)表明，素食者比肉食者所承受的壓力和焦慮要少，具有更好的情緒，能夠有效緩解帕金森病病人的焦慮癥和抑郁癥[18]。另外，便秘是帕金森病的一種常見的非運(yùn)動(dòng)性特征，會(huì)引起不適，影響日常生活能力，對(duì)與健康相關(guān)的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大負(fù)面影響，大量攝入含膳食纖維豐富的蔬菜，增加飲用水?dāng)z入量是帕金森病便秘病人的可行之舉[19]。素食者食用的食品中含有豐富的益生元，益生元不包含活微生物，而是由膳食纖維組成，這些膳食纖維可用來(lái)營(yíng)養(yǎng)公認(rèn)的腸道有益微生物[20]。

蛋奶素食飲食簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是在飲食中進(jìn)食蛋類和乳制品，但拒絕進(jìn)食肉類產(chǎn)品，也是素食飲食模式的一種類別。德國(guó)一項(xiàng)病例對(duì)照研究中對(duì)帕金森病病人和健康病人進(jìn)行腸道微生物組成的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)接受蛋奶素食飲食干預(yù)后帕金森病病人的腸道微生物組成發(fā)生改變。在1 年的隨訪中，帕金森病綜合評(píng)分量表顯示病人的運(yùn)動(dòng)癥狀顯著改善，并且每日左旋多巴劑量降低[21]。根據(jù)促炎性腸道微生物組的說(shuō)法，越來(lái)越多的證據(jù)支持以下假設(shè)：炎癥過(guò)程在帕金森病中起著重要作用，并且可能是腸‐腦軸的進(jìn)一步途徑。腸道對(duì)生物組合代謝組的變化可能對(duì)健康和患病的大腦有直接或間接的影響，因此，飲食干預(yù)可能會(huì)成為使腸道微生物組成傾斜并且對(duì)疾病進(jìn)程有治療作用的干預(yù)措施。

關(guān)于素食飲食，其在一些特定宗教人群中的堅(jiān)持性較好，相較于傳統(tǒng)的全素食，蛋奶素食飲食模式的依從性可能會(huì)更好，未來(lái)可以對(duì)此種飲食行為預(yù)防及改善帕金森病進(jìn)行更大樣本量的研究。

1.4 生酮飲食（KD） 生酮飲食是一個(gè)脂肪高比例、碳水化合物低比例、蛋白質(zhì)和其他營(yíng)養(yǎng)素合適的配方飲食。生酮飲食在治療難治性癲癇方面效果顯著，并對(duì)帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀也具有改善作用。

一項(xiàng)研究觀察了5 例同意在其家庭環(huán)境中遵守生酮飲食規(guī)則的帕金森病病人，病人堅(jiān)持該飲食28 d。研究人員發(fā)現(xiàn)其統(tǒng)一帕金森氏疾病評(píng)分量表（UPDRS）的得分有所改善，但并未排除安慰劑作用的可能性。值得強(qiáng)調(diào)的是，在這項(xiàng)研究中使用的生酮飲食中，特定成分對(duì)飲食能量的貢獻(xiàn)是脂肪90%，碳水化合物2%和蛋白質(zhì)8%[22]。在習(xí)慣飲食中，蛋白質(zhì)中的能量比例較高，而低蛋白質(zhì)飲食可改善左旋多巴的生物利用度。Phillips 等[23]評(píng)估了低脂飲食與生酮飲食對(duì)38 例帕金森病病人的療效，飲食干預(yù)進(jìn)行了8 周，兩種飲食組均顯示出運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀的明顯改善；然而，生酮組在非運(yùn)動(dòng)癥狀方面顯示出更大的改善。

然而，長(zhǎng)期堅(jiān)持生酮飲食會(huì)導(dǎo)致厭食、胃腸道不適等癥狀[24]，關(guān)于生酮飲食，在帕金森病人群中的干預(yù)研究較少，絕大多數(shù)屬于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，而已有的研究治療持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短、樣本量較小。很難說(shuō)這種治療方法在未來(lái)有多重要，尤其是因?yàn)閮H飲食就很難使用，并且老年人患有可能伴隨的疾病，限制生酮飲食應(yīng)用[25]。未來(lái)可以針對(duì)長(zhǎng)期生酮飲食對(duì)神經(jīng)退行性疾病的癥狀和病程以及病人總體健康的影響進(jìn)行研究，也可以進(jìn)行更大樣本量的生酮飲食對(duì)帕金森病病人的癥狀影響進(jìn)行研究。

1.5 日本飲食 日本飲食模式以蘑菇、海藻、馬鈴薯、蔬菜、豆類、水果以及魚和貝類的攝入量較高為特征，并且飲用味噌湯和茶等傳統(tǒng)制劑[26]。日本飲食模式提供了大量的抗氧化劑和Omega‐3 脂肪酸，對(duì)帕金森病相關(guān)癥狀具有保護(hù)性作用。

日本長(zhǎng)野縣一項(xiàng)橫斷面研究對(duì)1 337 名婦女進(jìn)行飲食模式的評(píng)估，并使用抑郁量表評(píng)估抑郁癥狀，結(jié)果顯示，健康的日本飲食模式得分與抑郁癥呈負(fù)相關(guān)[27]。對(duì)于帕金森病的抑郁癥狀，可以通過(guò)飲食進(jìn)行改善。日本一項(xiàng)納入249 例帕金森病病人和368 例對(duì)照對(duì)象的研究[28]，使用飲食史問(wèn)卷（DHQ）評(píng)估飲食習(xí)慣，根據(jù)日本的食物成分標(biāo)準(zhǔn)表，使用DHQ 的計(jì)算機(jī)算法計(jì)算食物的日攝入量（總計(jì)150 項(xiàng)）、能量和營(yíng)養(yǎng)素。與對(duì)照組相比，病例組的膽固醇攝入量較高，咖啡和紅茶等茶制劑攝入量較低，提示含咖啡因的茶等食品對(duì)帕金森病具有保護(hù)性作用。

王姝等[29]對(duì)廣西北海市3 111 例年齡≥40 歲的常駐居民進(jìn)行流行病學(xué)問(wèn)卷調(diào)查，相關(guān)性采用Logistic回歸分析，結(jié)果顯示飲酒、飲茶、食用海鮮可減少帕金森病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

我國(guó)海岸線冗長(zhǎng)，具有豐富的海洋資源，沿海地區(qū)人民飲食中也大量攝入海鮮，與該飲食模式具有一定的相似性，未來(lái)可針對(duì)此飲食模式進(jìn)行改良使其更適合我國(guó)人民飲食習(xí)慣。

1.6 西方飲食 以西方發(fā)達(dá)國(guó)家為代表的膳食結(jié)構(gòu)中，糧谷類食物少，而動(dòng)物性食品和食糖占較大比例，因而膳食營(yíng)養(yǎng)上具有高熱量、高脂肪、高蛋白質(zhì)的“三高”特點(diǎn)，但缺乏纖維、維生素和礦物質(zhì)。長(zhǎng)期食用西方飲食會(huì)增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)[30]。

長(zhǎng)期食用西方飲食可以通過(guò)促進(jìn)體重增加、脂質(zhì)的病理變化和能量代謝以及血清炎癥標(biāo)志物升高激活免疫系統(tǒng)影響生理和健康[31]。且體質(zhì)指數(shù)的增加會(huì)導(dǎo)致帕金森病病情加重，病程加快[32]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周免疫系統(tǒng)相互作用，暴露于異常炎癥時(shí)會(huì)引起大腦功能紊亂，從而導(dǎo)致認(rèn)知能力下降和空間記憶減退，進(jìn)而引發(fā)焦慮和抑郁[33]。高熱量攝入會(huì)使中樞多巴胺能神經(jīng)元遭受神經(jīng)毒素的傷害，與更嚴(yán)重的帕金森病相關(guān)癥狀呈正相關(guān)[32]，大量攝入富含飽和脂肪酸和Omega‐6 脂肪酸的加工肉類和紅肉會(huì)增加患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)[34]，與帕金森病進(jìn)展迅速相關(guān)的食品包括水果和蔬菜罐頭、蘇打水、油炸食品、牛肉、冰淇淋和奶酪[3]，而這正是西方飲食的特點(diǎn)。西方飲食中的紅肉富含血紅素鐵，大量攝入還會(huì)增加氧化應(yīng)激，增加帕金森病的發(fā)生[35]。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)超加工食品（西方飲食的一種特點(diǎn)）導(dǎo)致腸道微生物群失調(diào)及其對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，促進(jìn)神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生發(fā)展，導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生發(fā)展[36]。

我國(guó)傳統(tǒng)飲食習(xí)慣雖與西方飲食不同，但近年來(lái)受西方的影響，食用超加工食品和高糖食品越來(lái)越多，導(dǎo)致心血管疾病、代謝性疾病的發(fā)生率增高，應(yīng)對(duì)此引起重視，此種飲食行為會(huì)增加帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)。

1.7 乳制品 牛奶和乳制品可能具有潛在的神經(jīng)毒性作用，可能是通過(guò)生物濃縮某些有機(jī)污染物（例如有機(jī)氯農(nóng)藥）在黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元中起毒性作用[37]。美國(guó)夏威夷一項(xiàng)研究通過(guò)分析黑質(zhì)神經(jīng)元密度和驗(yàn)尸后腦組織中有機(jī)氯農(nóng)藥暴露的關(guān)系，研究了中年時(shí)牛奶攝入量與帕金森病發(fā)生率之間的關(guān)系，食用牛奶僅在非吸煙者中增加發(fā)生帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)，提示吸煙具有保護(hù)作用[38]。希臘一項(xiàng)隊(duì)列研究提示乳制品的攝入量，尤其是牛奶的攝入量，與帕金森病呈正相關(guān)。但其他常見乳制品（酸奶和乳酪）與帕金森病則沒有太大的關(guān)聯(lián)[39]。神經(jīng)元密度會(huì)隨著牛奶攝入量的增加而下降，高牛奶攝入量者尿酸較低，而低尿酸是導(dǎo)致帕金森病的危險(xiǎn)因素[40]。盡管如此，但Kistner 等[41]認(rèn)為，基于目前的知識(shí)，限制乳制品的攝入在預(yù)防帕金森病的發(fā)展和進(jìn)展方面并不是個(gè)合理的策略。未來(lái)的研究可以基于此驗(yàn)證帕金森病病人是否可以攝入乳制品，或者在預(yù)防帕金森病方面，限制乳制品攝入是否是個(gè)明智之舉。

2 小結(jié)

我國(guó)幅員遼闊，受地域、文化差異影響，南北方、東西部地區(qū)飲食習(xí)慣各不相同，不同的飲食習(xí)慣對(duì)帕金森病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及帕金森病相關(guān)癥狀具有不同影響。為提升人民生活質(zhì)量，未來(lái)需進(jìn)行更大樣本量的縱向隊(duì)列研究證實(shí)飲食對(duì)帕金森病的預(yù)防作用；進(jìn)行更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證飲食行為改善帕金森病相關(guān)癥狀的有效性。