富馬酸盧帕他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒治療慢性蕁麻疹的療效觀察

王福東 劉 佳 蔣署玲

（桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院皮膚科，廣西 桂林，541199）

慢性蕁麻疹的病因較為復(fù)雜，主要包括免疫因素和非免疫因素，大部分的病因尚未明了，可能與感染、物理化學(xué)、系統(tǒng)疾病、藥物、食物和自身免疫等因素相關(guān)，可引起皮膚瘙癢、皮膚紅斑、風(fēng)團(tuán)等癥狀，可伴有呼吸困難、惡心嘔吐、心率加快和頭暈頭痛等過敏性反應(yīng)表現(xiàn)，根治困難，極易反復(fù)發(fā)作[1-2]。西藥治療雖然起效速度較快，但療效持續(xù)的時(shí)間比較短，需長時(shí)間服用抗過敏藥物以控制病情的發(fā)展，容易引起耐受表現(xiàn)，效果并不理想。研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)顆粒能降低細(xì)胞的水腫狀態(tài)，減少炎性因子的合成，有效改善組織細(xì)胞的活性，增強(qiáng)抵抗力，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的活性，改善慢性蕁麻疹患者的癥狀[3]。本研究將富馬酸盧帕他定與玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)用，分析其對慢性蕁麻疹的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月～2021年12月桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院治療的104例慢性蕁麻疹患者為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。觀察組52例，男27例，女25例；年齡20～67歲，平均年齡（43.29±5.78）歲；病程0.2～7.9年，平均病程（1.57±0.42）年。對照組52例，男28例，女24例；年齡20～67歲，平均年齡（43.15±4.36）歲；病程0.2～7.2年，平均病程（1.59±0.66）年。兩組的基線資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呔橥?，且本研究經(jīng)桂林醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合慢性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②病程≥6 周；③均為表衛(wèi)不固型[5]患者，表現(xiàn)為自汗、短氣、乏力、易于感冒、畏風(fēng)怕冷、脈弱、苔白舌胖等癥；④年齡≥20歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤患者、妊娠或哺乳期女性、肝腎功能異常者、嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)性疾病者；②對富馬酸盧帕他定、玉屏風(fēng)顆粒過敏者；③3個(gè)月內(nèi)服用過免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素者。

1.3 方法

對照組服用富馬酸盧帕他定片（生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20173112，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組在富馬酸盧帕他定片的基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用玉屏風(fēng)顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：環(huán)球制藥公司，國藥準(zhǔn)字Z10930036，規(guī)格：每袋裝5 g），5 g/次，3次/d。兩組均連續(xù)服用8 周，且均隨訪3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

療效標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：患者的瘙癢等癥狀消失，隨訪3個(gè)月沒有復(fù)發(fā)；顯效：患者的風(fēng)團(tuán)減少≥70%，瘙癢等癥狀顯著改善；有效：患者的瘙癢等癥狀好轉(zhuǎn)，復(fù)發(fā)間隔時(shí)間有所延長，風(fēng)團(tuán)減少≥30%；無效：癥狀無改變。有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。復(fù)發(fā)率=隨訪3個(gè)月的復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

治療前后，兩組慢性蕁麻疹患者均空腹采集3 mL上肢靜脈血，用ELISA法檢測血清白細(xì)胞介素（IL）-4、免疫球蛋白E（IgE）、IL-8、干擾素-γ（INF-γ）和IL-17水平，試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司。

治療前后，參見標(biāo)準(zhǔn)[4]評估兩組的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分。其中，風(fēng)團(tuán)數(shù)目：3分表示＞12個(gè)、2分表示7～12個(gè)、1分表示1～6個(gè)、0分表示無。瘙癢程度：4分表示瘙癢難忍、3分表示重度瘙癢、2分表示中度瘙癢、1分表示輕微瘙癢、0分表示無瘙癢。風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間：3分表示＞12小時(shí)、2分表示1～12小時(shí)、1分表示＜1小時(shí)、0分表示0小時(shí)。風(fēng)團(tuán)最大直徑：3分表示＞2.5 cm、2分表示1.5～2.5 cm、1分表示＜1.5 cm、0分表示0 cm。每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)：3分表示＞3次、2分表示2～3次、1分表示1次、0分表示無。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率和復(fù)發(fā)率對比

觀察組患者的治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療有效率和復(fù)發(fā)率對比 [n（%）]

2.2 兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平對比

治療前，兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平均明顯降低，INF-γ水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平明顯低于對照組，血清INF-γ水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平對比 （±s）

表2 兩組患者的血清IL-4、IgE、IL-8、INF-γ和IL-17水平對比 （±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) IL-4（pg/mL） IgE（IU/mL） IL-8（pg/mL） INF-γ（μg/L） IL-17（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組52 21.39±2.78 18.24±1.35*139.57±12.46 91.45±11.78*21.75±3.49 16.37±2.24*35.19±10.27 40.89±11.27*24.38±2.76 18.29±2.25*觀察組52 21.45±2.46 15.27±1.24*138.26±13.15 72.48±10.34*21.36±2.83 11.25±1.38*35.72±11.34 46.36±7.29*24.25±3.14 13.76±1.54*t 0.117 11.684 0.521 8.727 0.626 14.033 0.250 2.939 0.224 11.981 P 0.907 ＜0.001 0.603 ＜0.001 0.533 ＜0.001 0.803 0.004 0.823 ＜0.001

2.3 兩組患者的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分對比

治療前，兩組的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分對比 （±s，分）

表3 兩組患者的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分對比 （±s，分）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 風(fēng)團(tuán)數(shù)目 瘙癢程度 風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間 風(fēng)團(tuán)最大直徑 每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組52 2.75±0.34 1.42±0.28*3.14±0.59 1.87±0.42*2.83±0.42 1.92±0.15*2.67±0.35 1.75±0.23*2.59±0.34 1.78±0.22*觀察組52 2.78±0.36 0.72±0.15*3.12±0.62 0.92±0.24*2.85±0.46 1.13±0.12*2.64±0.38 0.68±0.11*2.61±0.32 0.69±0.13*t 0.437 15.891 0.169 14.162 0.232 29.656 0.419 30.264 0.309 30.759 P 0.663 ＜0.001 0.866 ＜0.001 0.817 ＜0.001 0.675 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組患者治療期間的不良反應(yīng)主要為嗜睡和口干，患者均能耐受，未發(fā)生嚴(yán)重的不良并發(fā)癥。

3 討論

慢性蕁麻疹是指皮膚和黏膜反復(fù)出現(xiàn)一過性的瘙癢性風(fēng)團(tuán)疹，而且病程持續(xù)超過6周，長時(shí)間存在的皮膚瘙癢會嚴(yán)重影響患者的睡眠質(zhì)量，使其生活質(zhì)量明顯下降。慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)量劇增和IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所引起的炎性遞質(zhì)釋放等緊密相關(guān)[6]。中醫(yī)認(rèn)為，慢性蕁麻疹屬于脾肺虛弱，稟賦不足，本虛標(biāo)實(shí)，患者經(jīng)絡(luò)不通，局部氣血失和，臨床治療以祛風(fēng)止癢、標(biāo)本同治、益氣固表為主[7]。玉屏風(fēng)顆粒的主要成分為白術(shù)、黃芪、防風(fēng)，白術(shù)具有健脾益氣、歸脾胃經(jīng)、燥濕利水之功效；黃芪具有利水消腫、固護(hù)衛(wèi)陽、托毒生肌、固表止汗之功效；防風(fēng)具有祛風(fēng)解表、止痛勝濕、解痙止癢之功效；諸藥合用，共奏健脾利濕、益氣固表之功效[8]。藥理研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)顆粒具有抗感染、降低血管通透性、抗過敏、抗菌的作用，能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，改善患者的微循環(huán)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的有效率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組的風(fēng)團(tuán)最大直徑評分、風(fēng)團(tuán)數(shù)目評分、每日風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)評分、瘙癢程度評分和風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這些結(jié)果表明富馬酸盧帕他定聯(lián)用玉屏風(fēng)顆粒能明顯提高療效，減少疾病復(fù)發(fā)，與劉婷等[10]的研究結(jié)果一致。

IL-4主要由T輔助細(xì)胞（Th）2細(xì)胞分泌，可以誘導(dǎo)Th2細(xì)胞，使Th1細(xì)胞的增殖受到明顯的抑制，可以產(chǎn)生調(diào)節(jié)Th1/ Th2型細(xì)胞因子平衡的效果，促使IgE受體的表達(dá)量明顯增加，導(dǎo)致IgE的產(chǎn)生量過多，從而使蕁麻疹的變態(tài)反應(yīng)明顯加重[11-13]。INF-γ主要由Th1細(xì)胞分泌，可以抑制Th2細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)生增殖活化，不但可以明顯減少IL-4的分泌，而且能對IL-4的生物學(xué)效應(yīng)發(fā)揮拮抗效果，從而使IgE的合成受到抑制[14-15]。IL-17能通過調(diào)節(jié)INF-γ、刺激IL-6等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，促進(jìn)局部炎性反應(yīng)的擴(kuò)大及進(jìn)展，IL-17還可以通過IL-8等介導(dǎo)單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的趨化性，使其定位于機(jī)體內(nèi)的炎癥部位，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞的活化，在適應(yīng)性免疫以及固有性免疫的應(yīng)答過程中發(fā)揮橋梁作用[16-18]。IL-17參與慢性蕁麻疹發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制尚未明確，可能是通過NF-кB途徑以及絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）途徑誘導(dǎo)細(xì)胞因子的分泌，產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，趨化白細(xì)胞，導(dǎo)致血管通透性增加[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血清IL-4、IgE、IL-8和IL-17水平明顯低于對照組，血清INF-γ水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這些結(jié)果表明富馬酸盧帕他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆?？梢杂行Э刂坡允n麻疹患者的過敏反應(yīng)狀態(tài)和細(xì)胞炎性狀態(tài)，改善Th1/ Th2細(xì)胞失衡，降低皮膚組織和呼吸道內(nèi)淋巴細(xì)胞的抗原活性，玉屏風(fēng)顆粒還能進(jìn)一步增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，實(shí)衛(wèi)健脾、益氣固表，抑制炎性水腫狀態(tài)的進(jìn)一步發(fā)展，有效改善細(xì)胞的通透性，促進(jìn)細(xì)胞表面抗原受體活性的恢復(fù)，提高療效[17-18]。

綜上所述，富馬酸盧帕他定聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒對慢性蕁麻疹有顯著的療效，值得臨床應(yīng)用。