性別及相關因素影響人體衰弱的研究進展

朱新蕊 孔翎宇 林麗珍 郭培武 朱宗景 丁晨英 張淑云※

衰弱又名虛弱，是一種由于多系統(tǒng)功能漸進性減退，導致能量負平衡、肌肉力量和耐力下降的臨床狀態(tài)[1]?；颊叱：喜⒓∪鉄o力、認知減退、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)與免疫損傷，主要表現(xiàn)為不明原因的體重減輕、自我報告的疲憊、握力差、步行速度下降與活動量減少[2，3]。衰弱的出現(xiàn)會增加患者家庭與社會的醫(yī)療保健支出，并最終導致不良健康后果，因此明確各類人群衰弱患病率的差異并分析其中原因有利于臨床工作者開展針對性的防治防控措施。

男性與女性在身體構造、生活習慣以及工作類型等方面存在諸多不同，在一定程度上影響了男性與女性的衰弱患病率。流行病學研究顯示，男性與女性的衰弱患病率分別為9.2%與15.6%，女性的衰弱發(fā)生風險明顯高于男性[4]。因此，臨床工作者應對不同性別的衰弱患者所采取的防治措施進行針對性調(diào)整，這就需要明確導致男性與女性衰弱患病率差異的相關因素。近年來已有諸多學者從生物學、社會學和行為學層面研究性別及相關因素對人體衰弱發(fā)生發(fā)展所產(chǎn)生的影響[5～11]，本文對此進行總結并做如下闡述。

1.生物學層面

1.1 炎癥 炎癥通過人體免疫功能下降等病理生理學機制誘發(fā)衰弱，長期以來被認定為衰弱的重要誘因。其中，炎癥因子的表達水平異常是衰弱發(fā)生的直接或間接影響因素[12]，也是導致衰弱患病率存在性別差異的主要原因。C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)是一種急性期反應蛋白，反映機體感染或損傷的嚴重程度。研究發(fā)現(xiàn)，血液中CRP濃度增加與女性衰弱風險上升呈顯著正相關，在預測女性發(fā)生衰弱的風險方面更具優(yōu)勢[5,6]。近年來有學者在哺乳類動物實驗中發(fā)現(xiàn)，雌性動物血液中的IL-6、IL-9和IFN-γ水平與衰弱指數(shù)評分呈正相關，而雄性動物僅有IL-12p40水平與衰弱指數(shù)評分存在關聯(lián)[13]。因此，整體來看炎癥與女性衰弱的聯(lián)系比男性更密切，部分炎癥因子水平可成為判斷女性衰弱程度的參考，為臨床工作者提前開展干預工作提供依據(jù)，以避免患者衰弱程度進一步惡化。

1.2 激素 激素在機體的代謝、發(fā)育等方面起重要的調(diào)節(jié)作用，分泌異常時影響機體的正常運轉并誘發(fā)衰弱。下丘腦-垂體-腎上腺軸(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)負責調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇水平，參與控制機體的應激反應。女性應對壓力刺激時HPA會發(fā)生過度激活，皮質(zhì)醇水平升高幅度較男性更顯著[14]。HPA過度激活所引發(fā)的皮質(zhì)醇水平增高導致突觸可塑性破壞，樹突萎縮及神經(jīng)元功能受損等神經(jīng)系統(tǒng)病變，最終增加衰弱風險[15]。因此女性面對壓力時，HPA過度激活所產(chǎn)生的負面影響會使其更易罹患衰弱。

生長激素-胰島素樣生長因子軸(GH/IGF-1 axis)作為人體的合成代謝調(diào)節(jié)系統(tǒng)，與衰弱的發(fā)生發(fā)展同樣聯(lián)系密切。當生長激素(growth hormone,GH)和胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF-1)的水平出現(xiàn)年齡依賴性下降時，肌肉質(zhì)量和力量的損失會增加人體衰弱風險。Roelfsema等[16]調(diào)查130名健康成人的胰島素樣生長因子及生長激素分泌量時發(fā)現(xiàn)年齡50歲以上的受試者的生長激素分泌量基本相同，但女性的胰島素樣生長因子分泌量遠低于男性。Burman等[17]進一步發(fā)現(xiàn)，對成年性生長激素缺乏癥患者應用重組生長激素治療時，男性的治療反應明顯高于女性，即男性胰島素樣生長因子濃度的增加程度比女性更高。上述研究證明，在生長激素分泌量相同的情況下男性較女性分泌更多胰島素樣生長因子，且男性對生長激素更加敏感。因此胰島素樣生長因子的分泌量與生長激素的敏感性存在性別差異，男性可從胰島素樣生長因子和生長激素中獲得更多保護，從而延緩衰弱的發(fā)生發(fā)展。

性激素會對肌肉功能及骨密度產(chǎn)生影響，其分泌水平下降也是衰弱產(chǎn)生的重要誘因。由于男性與女性機體內(nèi)性激素的下降趨勢不同，使不同性別間衰弱的出現(xiàn)存在差異。絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素濃度急劇下降，會伴隨骨密度與肌肉力量的迅速缺失，相較而言，雄激素水平呈平穩(wěn)下降趨勢，大部分男性不會經(jīng)歷與雄性激素濃度急劇下降相關的效應，因此不會出現(xiàn)骨密度與肌肉力量的急劇下降[18]。因此男性骨質(zhì)與肌肉力量均可以長時間保持良好狀態(tài)，跌倒和骨折的概率都遠低于女性，不易因外傷而罹患衰弱。綜上所述，皮質(zhì)醇、生長激素及性激素的分泌水平、敏感度以及下降速度的差異可能會導致衰弱的性別差異，因此定期檢查激素水平對預防女性衰弱有重要價值。

1.3 肥胖 肥胖作為一種慢性代謝性疾病會誘發(fā)糖尿病、心腦血管病變等其他問題。腹型肥胖作為肥胖的特殊類型，主要表現(xiàn)為脂肪囤積于軀干腹部而四肢纖細，與過度氧化應激、慢性炎癥以及由炎癥誘導的代謝綜合征密切相關。腹型肥胖會增加老年人罹患衰弱的風險，Hubbard等[7]發(fā)現(xiàn)，在體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)相同的情況下，正常人群衰弱患病率僅為5.8%，而腹型肥胖人群衰弱患病率為8.4%。西方成人腹型肥胖流行率的研究[19]及我國關于腹型肥胖患病率的調(diào)查研究[20]均證實腹型肥胖患病率存在性別差異，西方女性患病率比男性高7%，我國女性患病率比男性高2.7%，女性腹型肥胖的患病率整體高于男性，因此腹型肥胖可能是女性更容易發(fā)生衰弱的因素之一，關注女性飲食習慣并對膳食結構進行調(diào)整、降低腹型肥胖患病率對預防衰弱發(fā)生有參考價值。

1.4 慢性病與殘疾 慢性病會引起人體主要器官的進行性功能損傷，增加人體完成各項任務的難度，進而影響日常生活活動能力(activities of daily living,ADL)，因此也被視作衰弱發(fā)生的危險因素。研究表明，女性關節(jié)炎、高血壓、認知障礙及抑郁癥等患病率均高于男性，這些非致命性疾病使女性長期受病痛困擾并引發(fā)衰弱[21,22]。此外，慢性病的病情惡化可進一步誘導殘疾的發(fā)生進而增加衰弱風險。Whitson等[23]采用測試及自我報告的方法對比男性與女性的殘疾特點，結果發(fā)現(xiàn)女性的殘疾概率比男性高83%，同時證明患有關節(jié)炎、聽力障礙、冠狀動脈疾病、充血性心力衰竭、中風和結節(jié)的女性比存在相同疾病的男性更易發(fā)生殘疾并因ADL下降而罹患衰弱。

1.5 生理狀況及生殖負擔 生理狀況是指人體各個器官的功能狀況，以及各項生理活動的運行狀況。生理狀況在性別間存在差異，男性在肌肉力量、骨密度及心肺功能上存在優(yōu)勢[18]?？傮w來看，男性的身體機能與所能承擔的運動負荷均高于女性，使得男性的健康水平遠高于衰弱閾值，而女性因身體機能較差則容易下降到衰弱閾值水平。此外，成年后男女性在生殖負擔方面也存在顯著差異，懷孕和哺育后代的過程消耗母體的能量與營養(yǎng)，女性的生育成本高于男性。諸多研究表明，多次妊娠、流產(chǎn)和死產(chǎn)等不僅會增加心血管疾病的風險，還會引起代謝變化(如胰島素抵抗、炎性反應、產(chǎn)后肥胖)和妊娠并發(fā)癥，嚴重威脅女性健康[24,25]，生理狀況及生殖負擔存在的性別差異使女性衰弱的初始水平不僅高于男性，衰弱發(fā)展的速度也快于男性[26]。因此相較于男性，女性成年后更需定期接受衰弱檢測，臨床工作者還需對老年女性給予額外重視，及時判斷其是否發(fā)生衰弱以避免衰弱程度惡化。

2.行為學層面

2.1 行為習慣 男性與女性在風險行為、睡眠、飲食等方面存在的差異影響衰弱的患病率。男性更頻繁地進行高風險行為，如吸煙、飲酒和駕駛，這使其罹患惡性疾病和發(fā)生意外事故死亡的概率上升。相比之下，女性從事高風險行為的可能性較小，典型的風險規(guī)避行為使女性的壽命得到延長[22,27]，但壽命的延長也相對提高了女性受各類疾病影響的概率。如前文所述，慢性病與殘疾會增加衰弱的風險，這意味著風險規(guī)避行為在延長女性壽命的同時間接增加了其罹患衰弱的概率，而男性因更容易進行風險行為最終導致壽命縮短而降低了衰弱發(fā)生的可能性。因此，男女性應在盡量避免高風險行為的同時定期進行健康檢查，降低各類疾病發(fā)生概率，進而降低衰弱風險。

睡眠障礙導致睡眠量的異常變化，對精神和體力的恢復產(chǎn)生影響。睡眠障礙會引發(fā)皮質(zhì)醇分泌增加、生長激素與胰島素樣生長因子分泌降低及慢性炎癥等，這些變化均在衰弱中發(fā)揮重要作用[28]。Moreno-Tamayo等[8]研究發(fā)現(xiàn)失眠和女性衰弱之間的關聯(lián)在社會人口學和健康特征的未調(diào)整和調(diào)整模型中都非常顯著，而在男性中失眠在統(tǒng)計學上與衰弱沒有關聯(lián)，這表明女性更易受失眠影響而導致衰弱。另一項研究[5]也發(fā)現(xiàn)，女性失眠(睡眠時間不足6小時)會增加衰弱風險，同時發(fā)現(xiàn)睡眠時間過長(多于9小時)是男性衰弱的危險因素。因此，失眠、睡眠時間不足與睡眠時間過長分別是女性與男性罹患衰弱的危險因素，臨床工作者應對女性入睡困難、失眠情況等情況進行及時干預，男性也應保證合理睡眠時間，倡導健康睡眠。

此外，有研究發(fā)現(xiàn)飲食對衰弱影響存在性別差異。Shibasak等[9]分析了日本老年人衰弱與飲食之間的性別差異，研究發(fā)現(xiàn)肉類攝入較少的男性容易出現(xiàn)衰弱癥狀，而魚類、肉類、蔬菜攝入較少的女性容易出現(xiàn)衰弱癥狀，這表明女性與衰弱相關的食品種類較男性多。最近一項研究[29]同樣發(fā)現(xiàn)，女性血液中營養(yǎng)不良生物標志物與ADL、工具性日常生活活動能力(instrumental activities of daily living,IADL)以及簡易智力狀態(tài)檢查量表的得分存在顯著關聯(lián)且明顯強于男性，這也表明女性身體狀況更容易受營養(yǎng)攝入的影響，對食品種類的需求更為復雜。

2.2 自身健康評價 自身健康評價是個體根據(jù)自我認識對當前健康狀況做出的總結。目前臨床評估使用的衰弱評估量表傾向于主觀反饋，由于女性存在較差的生理狀況及較高的患病率，且對于感知身體的細微變化以及不適感更敏銳，因此在進行自身健康評價時更容易呈消極態(tài)度并給出負面結果[21]。相對而言，男性較少進行自身健康評價，對健康狀況的關注度相對較低。Zhu等[30]在對比男性和女性的臨床檢查結果和自身健康評價結果時發(fā)現(xiàn)，男性通常會忽視泌尿系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)問題，這表明男性會忽視并漏報健康問題。兩性對自身狀況的關注度及感知不適癥狀的敏感度存在差異在一定程度上影響了自身健康評價，女性對自身健康的高度關注會使她們反饋更多的健康問題，導致女性衰弱得分與衰弱患病率相對增高，更容易被確診為衰弱。

3.社會學層面

3.1 性別角色 性別角色是指因性別差異帶來的不同的心理特點或行為模式，使男性與女性在日常生活中扮演不同的角色并承擔相應責任。鑒于文化和社會壓力，男性的精力往往集中于有償工作，而女性則需兼顧有償工作與家庭任務，這使女性總的工作量明顯多于男性。繁重的工作負擔與大量的精力消耗導致諸如身心健康問題、婚姻壓力、職業(yè)危機等不利后果，進而增加罹患衰弱的風險[31]。在衰弱人群社會風險的橫截面研究[32]中進一步發(fā)現(xiàn)，約20%的患者在衰弱確診后會繼續(xù)承擔照顧家庭成員的角色，男女性占比分別為15.3%和22.7%，這表明女性即使罹患衰弱也將繼續(xù)面臨家庭負擔。雖然當前研究尚未證實衰弱女性持續(xù)承擔家庭負擔是否會導致衰弱程度上升，但整體來看女性衰弱與更容易受到家庭有關壓力密切相關，應注意其心理健康情況并進行定期疏導。

3.2 社會支持 社會支持是來自個人以外的各種支持的總稱，其實質(zhì)是人與人之間的親密關系，需要個體擁有良好的社會關系，失去社會支持則意味著社會孤立。一般認為，女性的社交范圍較男性廣闊，因此更容易獲得社會支持。McLaughlin等[33]的研究證實了這一點，研究發(fā)現(xiàn)老年女性擁有更廣泛的社交圈，并且老年女性對社交滿意度得分高于老年男性，因此更容易獲得社會支持。一項前瞻性隊列研究同時發(fā)現(xiàn)，男性會因社會孤立而發(fā)生衰弱，但女性因缺少社會支持而產(chǎn)生衰弱的關聯(lián)并不顯著[10]，這表明社會支持對男性衰弱風險的影響較女性更為明顯。

此外，婚姻關系作為最重要的社會關系之一，會對社會支持程度產(chǎn)生影響并間接誘發(fā)衰弱。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)喪偶、離婚、分居是老年男性衰弱的危險因素，而喪偶的老年女性比已婚的老年女性發(fā)生衰弱的風險更低[5,11]，這表明婚姻關系破裂對男性的負面影響多于女性。這可能是因為男性把配偶作為他們獲得社會支持的主要來源，在生活起居上更依賴配偶，女性則從孩子和朋友那里獲得更多支持。但國內(nèi)一項研究[34]發(fā)現(xiàn)婚姻關系破裂(未婚、分居、離異)是老年男性與女性衰弱的共同相關因素。因此，雖然大多數(shù)研究認為缺乏社會支持對男性衰弱風險的負面影響更大，但不可忽略的是獨居是誘導男女性衰弱的共同危險因素，應給予獨居者充分的社會支持以降低衰弱風險。

4.總結

綜上所述，性別及相關因素會影響衰弱的發(fā)生發(fā)展，女性更易受多種因素影響使其衰弱概率高于男性。炎癥、激素水平、腹型肥胖、慢性病與殘疾、生理狀況與生殖負擔、不良的飲食、睡眠習慣以及性別角色等因素均更易增加女性發(fā)生衰弱的風險；而男性的衰弱則易受高風險行為、自身健康評價及社會支持因素的影響。

基于上述影響因素，臨床工作者為避免衰弱的發(fā)生發(fā)展，應對女性采取以下措施：①定期進行健康檢查，抑制炎癥反應，關注各項激素水平；②通過體育鍛煉強化肌骨功能，減少腹型肥胖的發(fā)生，同時改善女性生理狀況與能量儲備，提高衰弱閾值；③對女性是否患有肌肉減少癥、肥胖、關節(jié)炎、抑郁癥等慢性病進行定期篩查，結合社會宣講對慢性病的預防措施進行科普。④調(diào)整膳食結構，維持營養(yǎng)均衡；⑤注重女性心理疏導，并在必要時采取適當?shù)乃幬锔深A以緩解睡眠障礙，提高女性睡眠質(zhì)量。對男性應采取以下措施：①強化日常行為安全意識，對各類行為的風險等級以及不良后果進行警示；②培養(yǎng)健康管理意識，普及各類疾病出現(xiàn)早期的相應癥狀；③對喪偶、離異的男性提供足夠的社會支持。