孫偉正辨治持續(xù)性原發(fā)免疫性血小板減少癥經(jīng)驗(yàn)※

王金環(huán),王 斌,高明潔,孫偉正,孫岸弢,張春宇

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150036;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;3.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053)

原發(fā)免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia,ITP)是以血小板數(shù)量減少為主要特點(diǎn),以乏力、伴或不伴有出血癥狀為主要臨床表現(xiàn)的獲得性自身免疫性疾病。根據(jù)ITP的確診時(shí)間,可將其分為新確診的ITP、持續(xù)性ITP及慢性ITP等,其中ITP確診后3～12個(gè)月血小板持續(xù)減少的患者為持續(xù)性ITP[1]。ITP的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,涉及免疫異常、基因表達(dá)異常、補(bǔ)體激活等多個(gè)方面[2]。中醫(yī)治療ITP可根據(jù)患者病情辨證施治,可改善患者癥狀,提高血小板數(shù)值,減輕出血傾向,且無明顯不良反應(yīng)[3]。中醫(yī)中無ITP的病名記載,根據(jù)其齒衄、鼻衄、紫癜等出血表現(xiàn)可歸于“伏氣溫病”“斑”“血證”等范疇,當(dāng)有內(nèi)臟出血時(shí)又可歸于“中風(fēng)”“崩漏”等范疇,還可根據(jù)乏力、貧血等癥狀將其歸于“虛勞”范疇[4]。藍(lán)海等[5]根據(jù)ITP的病理、發(fā)病學(xué)及治療學(xué)的特點(diǎn),將其中醫(yī)病名命名為“紫癜病”。

孫偉正,男,著名血液病專家,全國第3、4、6批老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)教師。孫偉正教授從醫(yī)50余年,廣覽醫(yī)籍,精研醫(yī)理,將中醫(yī)理論與臨床治療緊密結(jié)合,在治療上不拘于古法,充分發(fā)揮中西醫(yī)各自的優(yōu)勢。本文將孫偉正教授治療持續(xù)性ITP的經(jīng)驗(yàn)和臨床病案分享如下。

1 病因病機(jī)

多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為ITP為本虛標(biāo)實(shí)之證,主要病機(jī)為熱、虛、瘀,其以氣陰虧虛為本、熱毒瘀血為標(biāo)[6-7]。梁冰強(qiáng)調(diào)“火”與“氣”是ITP病機(jī)的關(guān)鍵所在,火盛則迫血妄行,氣傷則血無所依,感邪易從熱而化火(火邪可分為虛火、實(shí)火),疾病初期易見血熱證型,氣虛則責(zé)之脾腎[8];疾病日久,邪氣不解,熱蘊(yùn)成毒,久病多瘀,三邪互相影響,進(jìn)而使人體呈熱瘀毒蘊(yùn)之象。劉寶文認(rèn)為該病病位在肝、脾、腎,病機(jī)的關(guān)鍵為熱、虛、瘀,其中氣虛、陰虧為本,熱、瘀為標(biāo),瘀血既為病理產(chǎn)物,又為病邪,貫穿疾病始終[9]。孫偉正教授將ITP的病因從內(nèi)、外因進(jìn)行概述,內(nèi)因?yàn)槲逯具^極、飲食失宜、形體過勞、久病體虛、瘀血內(nèi)阻等;外因?yàn)楦惺苄皻獾?。?nèi)、外因共同作用使人體陰陽失和,血因虛而難攝于脈內(nèi),因熱而行于脈外。

ITP出血諸癥多由火熱之邪灼傷血絡(luò)所致[10]。?景岳全書·血證?言:“血本陰精,不宜動(dòng)也,而動(dòng)則為病……蓋動(dòng)者,多由于火,火盛則逼血妄行。”[11]火熱之邪是血液行于脈外的主要原因,根據(jù)火邪的性質(zhì)不同,可將其分為火熱熾盛和陰虛火旺兩種類型。外感四時(shí)邪氣,尤其是燥熱之邪時(shí),若患者正氣充足則正邪抗?fàn)?使機(jī)體火熱熾盛;飲食失宜,多食厚味之品,則火熱內(nèi)生;情志失調(diào),則肝火旺盛。以上實(shí)火皆可令血絡(luò)損傷,熱迫血行,溢于脈外,成為有實(shí)熱之象的出血諸癥。?明醫(yī)雜著·發(fā)熱論?言:“酒色過度,損傷脾腎真陰……吐血、咳血、咯血等癥……乃陰血虛而陽火旺?！比艋颊呔貌◇w虛,耗傷腎陰或沉迷食色,脾腎真陰耗損,陰液虛耗無以制陽,虛火內(nèi)生,火熱灼傷經(jīng)脈,血熱妄行,亦可使血液不循脈道。ITP發(fā)病之初,熱毒熾盛,病邪多為實(shí)火,當(dāng)疾病遷延日久,多轉(zhuǎn)為虛證,以陰虛火旺為主,或虛實(shí)夾雜,燒灼血脈,迫血妄行。

脾氣虛弱亦是ITP的重要病機(jī)[6]。?景岳全書·血證?云:“雖血之妄行,由火者多,然未必盡由于火也。故于火證之外,則有脾胃陽虛而不能統(tǒng)血者?！盵11]統(tǒng)攝血液是脾臟的重要功能,“血之運(yùn)行上下,全賴乎脾”,脾氣健運(yùn)是全身血液得以正常運(yùn)行的保證,飲食失宜、勞倦、久病等均可傷及脾臟,繼而導(dǎo)致脾統(tǒng)血的功能失調(diào),血液失于統(tǒng)攝而溢于脈外,亦有乏力、神疲等氣虛表現(xiàn)[12]。孫偉正教授在長期臨床中觀察到一些持續(xù)性和慢性ITP患者無明顯肌衄、齒衄等出血性癥狀,而以神疲、乏力、納差、焦慮等癥狀為主,表現(xiàn)出一派氣虛之象。

2 治療方法

2.1 調(diào)整陰陽,以平為期 “生之本,本于陰陽”,陰陽為生命的根本所在?！瓣庩柟造?疾病乃起”,當(dāng)陰陽盛衰變化異常后,原有的穩(wěn)態(tài)被破壞,人體就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的病理表現(xiàn)。ITP是一種自身免疫性疾病,而機(jī)體免疫異常與中醫(yī)所言的機(jī)體陰陽失衡具有緊密聯(lián)系[13]?！爸?jǐn)察陰陽之所在而調(diào)之,以平為期”,通過中藥改善機(jī)體陰陽失衡的狀態(tài),可以實(shí)現(xiàn)“陰陽自和,乃自愈矣”的目的。

2.2 病證結(jié)合,專病專藥 孫偉正教授認(rèn)為ITP的病機(jī)主要與火、虛、瘀等因素有關(guān),并將ITP分為火熱妄行、陰虛火旺、氣虛失攝等證型[14]。根據(jù)患者發(fā)病時(shí)間、ITP的疾病進(jìn)展,并結(jié)合臨床實(shí)際,孫偉正教授認(rèn)為持續(xù)性ITP患者證型主要以陰虛火旺型、氣虛失攝型為主。

孫偉正教授立法處方時(shí),重視運(yùn)用活血化瘀藥,注重結(jié)合中藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果。陰虛火旺型持續(xù)性ITP,病位主要在肝腎,可見皮膚紫癜,伴見手足心熱、潮熱盜汗、眼干、腰酸等癥狀,舌紅絳、少苔,脈細(xì)或細(xì)數(shù),治療宜滋陰降火、寧絡(luò)止血。孫偉正教授以自擬方“血安寧”為基礎(chǔ)方治療該證,組成藥物包括生地黃、山藥、山茱萸、牡丹皮、澤瀉、茯苓、知母、黃柏、雞血藤、茜草、甘草、豬苓、白花蛇舌草。“血安寧”以知柏地黃湯為基礎(chǔ)方,取其滋陰降火、補(bǔ)肝腎之功,方中豬苓調(diào)暢三焦,茜草、雞血藤活血化瘀,甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥。氣虛失攝型持續(xù)性ITP,可見皮膚有散在紫癜,遇勞加重,常伴倦怠乏力、面色少華、納呆、頭暈等,舌淡、苔白,脈細(xì)弱,部分患者無出血表現(xiàn),僅見氣虛癥狀,治療宜補(bǔ)脾益氣攝血。孫偉正教授以自擬方“血思飲”為基礎(chǔ)方治療該證,組成藥物包括黃芪、白術(shù)、太子參、當(dāng)歸、炒酸棗仁、炙甘草、茯神、白花蛇舌草、雞血藤、茜草、豬苓、枳殼。方中黃芪、太子參、白術(shù)、炙甘草補(bǔ)脾益氣,脾旺則氣血生化有源,當(dāng)歸滋陰養(yǎng)血,上五味藥氣血并補(bǔ),重在補(bǔ)氣,氣壯則能攝血,血自歸經(jīng);茜草、雞血藤活血化瘀;豬苓調(diào)暢三焦;炒酸棗仁、茯神養(yǎng)血安神;枳殼行氣寬中。

孫偉正教授在臨床中發(fā)現(xiàn),豬苓治療血液病具有獨(dú)特功效,可調(diào)暢三焦氣機(jī)、水道,使邪有出路,從而幫助機(jī)體康復(fù)[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,豬苓、白花蛇舌草均有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的作用[16-17]。在ITP等出血性疾病的治療中,孫偉正教授常靈活使用雞血藤、茜草等活血化瘀藥以化瘀止血。

2.3 形神并調(diào) 孫偉正教授認(rèn)為調(diào)暢情志對ITP患者的康復(fù)同樣重要。負(fù)面情緒是重要的致病因素,持續(xù)性ITP患者的療程較長,若患者對疾病治療失去信心,會(huì)影響整體療效。孫偉正教授在臨床診治中,會(huì)向患者詳細(xì)說明基本病情、療程時(shí)長、疾病預(yù)后等情況,讓患者對疾病有充分的認(rèn)知,做好心理準(zhǔn)備。孫偉正教授在立法處方時(shí),還會(huì)加入養(yǎng)心安神類中藥以改善患者的睡眠情況,從而改善患者的精神狀態(tài)。

4 典型醫(yī)案

4.1 病例1 患者,男,35歲,2019年1月9日初診。主訴:牙齦出血4個(gè)月?；颊哂?個(gè)月前發(fā)現(xiàn)牙齦出血,未予重視,半個(gè)月后牙齦出血癥狀加重,下肢皮膚出現(xiàn)少量出血點(diǎn),遂就診于哈爾濱市某醫(yī)院,進(jìn)行相關(guān)檢查后,確診為ITP,予丙種球蛋白、糖皮質(zhì)激素等藥物治療,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常后出院,但牙齦出血癥狀仍反復(fù)出現(xiàn),時(shí)輕時(shí)重,為尋求中醫(yī)治療,遂來我院就診?？滔掳Y:患者皮膚無紫癜,但見牙齦出血,手足心熱,口干眼干,腰酸,飲食、睡眠尚可,大便干,小便黃,舌紅苔少,脈細(xì)數(shù)。血小板計(jì)數(shù)69×109/L。西醫(yī)診斷:持續(xù)性ITP。中醫(yī)診斷:紫癜病(陰虛火旺型)。治宜滋陰降火、寧絡(luò)止血,予“血安寧”加減治療。處方:生地黃、山藥、山萸肉、牡丹皮、澤瀉、茯苓、茜草、地骨皮、銀柴胡、石斛、玉竹、杜仲炭、懷牛膝各15 g,知母、黃柏各10 g,雞血藤、甘草片、豬苓、白花蛇舌草各20 g。14劑,每日1劑,水煎服。

二診:患者自述牙齦出血癥狀明顯改善,腰酸癥狀消失,仍口干眼干、手足心熱,近來食欲不振,苔薄白,脈細(xì)數(shù)。遂在前方基礎(chǔ)上去杜仲炭、懷牛膝,加陳皮、砂仁(后下)各15 g。14劑,每日1劑,水煎服。

三診:患者自述口干眼干癥狀消失,飲食情況好轉(zhuǎn),苔薄白,脈細(xì)數(shù)。遂在前方基礎(chǔ)上去石斛、玉竹,加黃芪50 g,白術(shù)15 g,當(dāng)歸15 g。14劑,每日1劑,水煎服。后續(xù)患者每14 d就診調(diào)方1次,連續(xù)服藥5個(gè)月后血小板恢復(fù)正常,未出現(xiàn)牙齦出血等癥狀。

按語:本案患者早期經(jīng)激素治療后,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常,紫癜癥狀消失,但一段時(shí)間后疾病復(fù)發(fā),因患者存在明顯的陰虛火旺證候表現(xiàn),孫偉正教授選用基礎(chǔ)方“血安寧”以滋陰降火、寧絡(luò)止血,并隨癥加減:地骨皮、銀柴胡清虛熱,杜仲炭、懷牛膝滋補(bǔ)肝腎。治療后,患者手足心熱、口干眼干癥狀消失,苔薄白,脈細(xì)數(shù),遂加補(bǔ)氣養(yǎng)血之品。雖然患者在服藥期間血小板計(jì)數(shù)升高不明顯,但齒衄等出血傾向顯著降低,其他癥狀也明顯改善。

4.2 病例2 患者,女,39歲,2019年5月14日初診。主訴:乏力6個(gè)月?；颊哂?個(gè)月前確診為ITP,在某醫(yī)院住院治療,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常后出院,但乏力、納差癥狀一直未緩解。出院后,患者每月進(jìn)行1次血常規(guī)檢查,持續(xù)監(jiān)測血小板計(jì)數(shù)。5月14日,血常規(guī)檢測發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)為83×109/L,低于正常值,其余指標(biāo)正常,遂來我院尋求中醫(yī)治療?？滔掳Y:患者無出血表現(xiàn),但見倦怠乏力,氣少懶言,睡眠差,納差,舌淡苔薄白,脈緩。西醫(yī)診斷:持續(xù)性ITP。中醫(yī)診斷:紫癜病(氣虛型)。治宜健脾益氣,予“血思飲”加減治療。處方:黃芪50 g,白術(shù)、太子參、當(dāng)歸、炒酸棗仁各15 g,炙甘草、茯神、豬苓、白花蛇舌草各20 g,雞血藤25 g,枳殼5 g,茜草、山萸肉、山藥、陳皮、砂仁(后下)、柏子仁15 g。14劑,每日1劑,水煎服。

二診:患者自述睡眠、飲食情況好轉(zhuǎn),苔薄白,脈緩,血常規(guī)未見明顯改變。效不更方,14劑,每日1劑,水煎服。

三診:患者自述乏力減輕,飲食正常,舌淡苔薄白,脈緩。遂在前方基礎(chǔ)上去陳皮、砂仁。14劑,每日1劑,水煎服。后續(xù)患者每半個(gè)月就診1次,方藥隨癥加減?；颊呖诜?個(gè)月后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常,諸癥基本消失,后為鞏固療效繼續(xù)服藥2個(gè)月。

按語:本案患者經(jīng)西醫(yī)治療后,血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常,未見出血癥狀,但諸多氣虛癥狀未得到緩解,生活質(zhì)量有待提升。孫偉正教授以氣虛為辨證要點(diǎn),結(jié)合舌脈象,以“血思飲”為基礎(chǔ)方,健脾益氣,調(diào)和陰陽,在改善患者癥狀的同時(shí),維持血小板計(jì)數(shù)水平,獲得良效。