營(yíng)養(yǎng)不良和25羥維生素D及白介素1β與老年住院患者發(fā)生慢性阻塞性肺疾病的關(guān)系研究

戴靖榕 ，李婕 ，何旭 ，李楊 ，李燕 *

本研究創(chuàng)新內(nèi)容：

（1）采用移動(dòng)軟件平臺(tái)替代傳統(tǒng)紙質(zhì)版評(píng)估量表對(duì)老年綜合征及相關(guān)癥狀進(jìn)行評(píng)估，極大地減少了數(shù)據(jù)收集及統(tǒng)計(jì)學(xué)誤差，增加了數(shù)據(jù)可靠性；（2）從老年綜合征和生物標(biāo)志物兩大方面篩查老年住院患者發(fā)生慢性阻塞性肺疾病的影響因素，彌補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在此方面研究較少的不足；（3）證實(shí)營(yíng)養(yǎng)不良、25羥維生素D及白介素1β是老年住院患者發(fā)生慢性阻塞性肺疾病的獨(dú)立影響因素，而營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)充維生素D及阻斷白介素1β有望成為臨床干預(yù)老年慢性阻塞性肺疾病的潛在途徑。

本研究局限性：

（1）研究類型為橫斷面研究，不能直接探討營(yíng)養(yǎng)不良、25羥維生素D、白介素1β與老年慢性阻塞性肺疾病之間的因果關(guān)系；（2）樣本量較小，未對(duì)慢性阻塞性肺疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分級(jí)；（3）樣本來(lái)源于單中心，存在一定地域局限性。

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以持續(xù)氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其主要病理改變?yōu)闅獾篮?或肺泡異常［1］。COPD具有易反復(fù)發(fā)作、并發(fā)癥多、病死率高、患者住院時(shí)間長(zhǎng)及再住院次數(shù)多等特點(diǎn)，會(huì)嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，COPD的具體發(fā)病機(jī)制仍不十分清楚，臨床干預(yù)仍以藥物控制肺部癥狀為主，對(duì)于肺外相關(guān)因素的干預(yù)尚未引起足夠重視。本研究從老年綜合征和生物標(biāo)志物兩大方面篩查老年住院患者發(fā)生COPD的影響因素，并重點(diǎn)分析了營(yíng)養(yǎng)不良、25羥維生素D〔25（OH）D〕及白介素1β與老年住院患者發(fā)生COPD的關(guān)系，以期為老年住院COPD患者的臨床防治提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年11月至2021年8月云南省第一人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科新入院患者305例，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版）》［1］中COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔吸入支氣管舒張劑后第1秒用力呼氣末容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%〕將患者分為非COPD組216例和COPD組89例。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥60歲；（2）無(wú)溝通障礙、能夠配合完成老年綜合評(píng)估。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張癥及職業(yè)性肺疾??；（2）肺結(jié)核、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等慢性消耗性疾病；（3）嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性病變或精神疾病，如嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重癡呆等；（4）感染性疾病或近1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)維生素D、骨化醇等藥物；（5）長(zhǎng)期臥床或病情嚴(yán)重惡化；（6）相關(guān)量表評(píng)估結(jié)果或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果不完整。本研究經(jīng)云南省第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（編號(hào)：KHL 2021-KY034），所有患者自愿參加本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般資料 收集所有患者一般資料，主要包括姓名、年齡、性別、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、文化程度、視力下降情況、聽(tīng)力下降情況、飲食習(xí)慣、睡眠時(shí)間、當(dāng)前吸煙/飲酒情況。

1.3.2 老年綜合評(píng)估項(xiàng)目 由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的老年科醫(yī)師使用“老年綜合評(píng)估系統(tǒng)軟件平臺(tái)（住院版）”對(duì)所有患者進(jìn)行老年綜合評(píng)估?！袄夏昃C合評(píng)估系統(tǒng)軟件平臺(tái)（住院版）”由云南省第一人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科自主研發(fā)，是由多個(gè)世界通用的評(píng)估量表構(gòu)成的智能化評(píng)估系統(tǒng)，評(píng)估人員通過(guò)微信小程序或計(jì)算機(jī)收集患者一般資料后可自動(dòng)生成Excel格式數(shù)據(jù)匯總表格，并可根據(jù)每項(xiàng)評(píng)估選項(xiàng)自動(dòng)計(jì)算評(píng)分給出評(píng)估結(jié)果，主要評(píng)估項(xiàng)目涉及營(yíng)養(yǎng)狀況、認(rèn)知功能、焦慮/抑郁狀態(tài)、日常生活能力、失能情況、睡眠狀況、跌倒風(fēng)險(xiǎn)、平衡功能及步態(tài)、慢性疼痛情況、便秘情況、衰弱狀況。另外，還需記錄所有患者慢性病種數(shù)、多重用藥（口服用藥≥5種）情況及用藥種數(shù)。

1.3.2.1 營(yíng)養(yǎng)狀況 營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)估采用簡(jiǎn)易微型營(yíng)養(yǎng)評(píng)定法（short-form mini-nutritional assessment，MNA-SF），以MNA-SF評(píng)分≥24.0分為營(yíng)養(yǎng)良好，17.0～23.5分為潛在營(yíng)養(yǎng)不良，＜17.0分為營(yíng)養(yǎng)不良。

1.3.2.2 認(rèn)知功能 認(rèn)知功能的評(píng)估采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examimation，MMSE），由“老年綜合評(píng)估系統(tǒng)軟件平臺(tái)（住院版）”根據(jù)患者文化程度自動(dòng)劃分標(biāo)準(zhǔn)并給出最終結(jié)論，以MMSE評(píng)分0～9分為重度障礙，10～20分為中度障礙，21～26分為輕度障礙，27～30分為正常。

1.3.2.3 焦慮/抑郁狀態(tài) 焦慮/抑郁狀態(tài)的評(píng)估采用簡(jiǎn)版老年抑郁量表（the 15-item Geriatric Depression Scale，GDS-15），以GDS-15評(píng)分≥6分提示存在焦慮/抑郁狀態(tài)。焦慮狀態(tài)的評(píng)估采用焦慮自評(píng)量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS），以SAS評(píng)分＜50分為無(wú)焦慮，≥50分為焦慮狀態(tài)；抑郁狀態(tài)的評(píng)估采用抑郁自評(píng)量表（Self-rating Depression Scale，SDS）， 以 SDS評(píng) 分＜50分為無(wú)抑郁，≥50分為抑郁狀態(tài)。

1.3.2.4 日常生活能力 日常生活能力的評(píng)估采用基本生活活動(dòng)能力（basic activities of daily living，BADL）量表，以BADL量表評(píng)分91～100分為良好，61～90分為輕度障礙，41～60分為中度障礙，21～40分為重度障礙，0～20 分為完全殘疾。

1.3.2.5 失能情況 失能的評(píng)估采用工具性日常生活活動(dòng)能力（instrumental activities of living，IADL）量表，該量表主要評(píng)估內(nèi)容包括能否上街購(gòu)物、外出活動(dòng)、烹調(diào)食物、維持家務(wù)、洗衣服5項(xiàng)，其中3項(xiàng)及以上需要協(xié)助者即為失能。

1.3.2.6 睡眠狀況 睡眠狀況的評(píng)估采用阿森斯失眠量表（Athens Insomnia Scale，AIS），以AIS評(píng)分0～3分為良好，4～6分為潛在失眠，7～24分為失眠。

1.3.2.7 跌倒風(fēng)險(xiǎn) 跌倒風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估采用Morse跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表，以該量表評(píng)分0～24分為低度跌倒風(fēng)險(xiǎn)，25～44分為中度跌倒風(fēng)險(xiǎn)，≥45 分為重度跌倒風(fēng)險(xiǎn)。

1.3.2.8 平衡功能及步態(tài) 平衡功能及步態(tài)的評(píng)估采用Tinetti平衡功能及步態(tài)量表，該量表評(píng)分＜15分表示有跌倒風(fēng)險(xiǎn)，15～23分表示平衡功能障礙，≥24分表示平衡功能良好。

1.3.2.9 慢性疼痛情況 慢性疼痛的評(píng)估采用視覺(jué)模擬法，0分表示無(wú)疼痛，1～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛，輕度、中度、重度疼痛均記為慢性疼痛。

1.3.2.10 便秘情況 便秘的評(píng)估采用Roma Ⅲ量表，以該量表評(píng)分≥2分為便秘。

1.3.2.11 衰弱狀況 衰弱狀況的評(píng)估采用Fried量表，該量表包含年內(nèi)體質(zhì)量減輕＜3 kg或5%、近1周自覺(jué)疲倦＞3 d、肌力下降（男＜23 kg，女＜14 kg）、功能下降（6 m步行實(shí)驗(yàn)用時(shí)≥7 s或速度≤0.65 m/s）、軀體活動(dòng)量下降（每周活動(dòng)量＜600 MET/min）共5項(xiàng)，滿足0項(xiàng)為無(wú)衰弱，滿足1～2項(xiàng)為衰弱前期，滿足3項(xiàng)為衰弱。

1.3.3 生物標(biāo)志物 于入院后次日6：00～8：00抽取所有患者空腹靜脈血約30 ml，分裝于6個(gè)試管并送至云南省第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科完成檢測(cè)。采用湘儀L1550自動(dòng)分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)（NEUT）、C反應(yīng)蛋白；儀器離心率為3 500 r/min，離心半徑為15.7 cm，離心時(shí)間為5 min。采用雙縮脲法檢測(cè)總蛋白；采用溴甲酚綠法檢測(cè)白蛋白；采用膽固醇氧化酶法檢測(cè)總膽固醇；采用去游離甘油法檢測(cè)三酰甘油；采用清除法檢測(cè)高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）；采用離子選擇電極法檢測(cè)血鈉、血鉀、血氯；采用偶氮胂Ⅲ法檢測(cè)血鈣；采用酶法檢測(cè)肌酐、糖化血紅蛋白（HbA1c）；采用脲酶紫外速率法檢測(cè)尿素氮；采用尿酸酶比色法檢測(cè)尿酸；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促甲狀腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、鐵蛋白、維生素B12、葉酸、25（OH）D、雌二醇、睪酮、同型半胱氨酸（Hcy）、空腹胰島素（FINS）；采用磁珠法或免疫比濁法檢測(cè)活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體；采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素10、白介素8、白介素6、白介素1β。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)不完整或前后矛盾均視為無(wú)效數(shù)據(jù)，予以排除后采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。老年住院患者發(fā)生COPD的影響因素分析采用二元 Logistic回歸分析；營(yíng)養(yǎng)不良、25（OH）D、白介素1β與老年住院患者發(fā)生COPD的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料和老年綜合評(píng)估項(xiàng)目比較 兩組患者身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)、文化程度、視力下降發(fā)生率、聽(tīng)力下降發(fā)生率、飲食習(xí)慣、睡眠時(shí)間、當(dāng)前飲酒率、焦慮/抑郁狀態(tài)發(fā)生率、日常生活能力、跌倒風(fēng)險(xiǎn)、平衡功能及步態(tài)、慢性疼痛發(fā)生率、便秘發(fā)生率、慢性病種數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者年齡、性別、當(dāng)前吸煙率、營(yíng)養(yǎng)狀況、認(rèn)知功能、焦慮狀態(tài)發(fā)生率、抑郁狀態(tài)發(fā)生率、失能發(fā)生率、睡眠狀況、衰弱程度、多重用藥比例、用藥種數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料和老年綜合評(píng)估項(xiàng)目比較Table 1 Comparison of general information and comprehensive geriatric assessment results between the two groups

2.2 兩組患者生物標(biāo)志物比較 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、NEUT、總膽固醇、三酰甘油、HDL、LDL、血鈉、血鉀、血氯、血鈣、肌酐、HbA1c、尿素氮、尿酸、TSH、T3、鐵蛋白、維生素B12、葉酸、Hcy、FINS、APTT、TT、TNF-α、白介素10、白介素8比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者血小板計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、總蛋白、白蛋白、T4、25（OH）D、雌二醇、睪酮、PT、D-二聚體、白介素6、白介素1β比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者生物標(biāo)志物比較Table 2 Comparison of biomarkers between the two groups

2.3 老年住院患者發(fā)生COPD影響因素的二元Logistic回歸分析 以是否發(fā)生COPD為因變量（賦值：否=0，是=1），以表1、表2中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量（賦值見(jiàn)表3）進(jìn)行二元 Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，當(dāng)前吸煙、潛在營(yíng)養(yǎng)不良、營(yíng)養(yǎng)不良、失眠、C反應(yīng)蛋白、25（OH）D、白介素1β是老年住院患者發(fā)生COPD的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 老年住院患者發(fā)生COPD影響因素的二元 Logistic回歸分析的自變量賦值情況Table 3 Independent variable assessments of binary Logistic regression analysis of influencing factors of COPD in elderly inpatients

表4 老年住院患者發(fā)生COPD影響因素的二元 Logistic回歸分析Table 4 Binary Logistic regression analysis of influencing factors of COPD in elderly inpatients

2.4 老年住院患者發(fā)生COPD的相關(guān)性分析Spearman 秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，營(yíng)養(yǎng)不良（rs=0.280，P＜0.001）、白介素1β（rs=0.145，P=0.011）與老年住院患者發(fā)生COPD呈正相關(guān)，而25（OH）D與老年住院患者發(fā)生COPD呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.264，P＜0.001）。

3 討論

2018年發(fā)布的由王辰院士牽頭的“中國(guó)成人肺部健康研究”結(jié)果顯示，我國(guó)20歲及以上人群COPD患病率為8.6%，40歲以上人群COPD患病率為13.7%［2］。本研究結(jié)果顯示，老年（≥60歲）住院患者COPD發(fā)生率為29.2%（89/305），提示老年住院患者COPD患病風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究從老年綜合征和生物標(biāo)志物兩大方面對(duì)老年住院患者發(fā)生COPD的影響因素進(jìn)行篩查，并重點(diǎn)分析了營(yíng)養(yǎng)不良、25（OH）D及白介素1β與老年住院患者發(fā)生COPD的關(guān)系，最終證實(shí)營(yíng)養(yǎng)不良、25（OH）D、白介素1β與老年住院患者COPD的發(fā)生密切相關(guān)。

3.1 營(yíng)養(yǎng)不良與老年住院患者發(fā)生COPD的關(guān)系SEHGAL等［3］研究結(jié)果顯示，發(fā)展中國(guó)家COPD患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率最高達(dá)71.5%；ARSLAN等［4］研究結(jié)果顯示，老年COPD患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為55.6%；胡麗等［5］研究結(jié)果顯示，老年COPD患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為52.4%。本研究結(jié)果顯示，老年住院COPD患者中潛在營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為39.4%（35/89），營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率為30.3%（27/89），與上述研究報(bào)道營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率存在較大差距，分析其原因主要與地域、環(huán)境、經(jīng)濟(jì)水平、研究對(duì)象及所用評(píng)估量表等不同有關(guān)。

研究表明，營(yíng)養(yǎng)不良是COPD患者常見(jiàn)肺外表現(xiàn)之一，不僅會(huì)隨著COPD加重而加重［6］，而且會(huì)增加并發(fā)癥及不良健康事件（如住院時(shí)間延長(zhǎng)、再住院次數(shù)增多、病死率升高）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［7-8］。本研究進(jìn)行的二元Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，營(yíng)養(yǎng)不良是老年住院患者發(fā)生COPD的獨(dú)立影響因素；Spearman 秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，營(yíng)養(yǎng)不良與老年住院患者發(fā)生COPD呈正相關(guān)。分析營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致老年住院患者發(fā)生COPD的主要原因包括以下兩個(gè)方面：（1）降低呼吸肌運(yùn)動(dòng)能力及肺泡表面活性物質(zhì)穩(wěn)定性，進(jìn)而影響肺通氣和換氣功能［9］；（2）影響免疫細(xì)胞及免疫蛋白的合成與代謝，繼而導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降、感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加［10］。

營(yíng)養(yǎng)不良是一項(xiàng)慢性病進(jìn)展的可控危險(xiǎn)因素，進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持可維持和提高COPD患者肌肉力量和運(yùn)動(dòng)耐受性［11］。有研究表明，口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑可有效減少營(yíng)養(yǎng)不良患者30 d再入院次數(shù)并縮短住院時(shí)間［12］；針對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行干預(yù)可使患者住院時(shí)間減少2.3 d，住院費(fèi)用降低20%［13］。因此，應(yīng)進(jìn)一步充分認(rèn)識(shí)營(yíng)養(yǎng)不良在老年COPD患者中的作用并積極進(jìn)行干預(yù)，但有一個(gè)值得注意的問(wèn)題，即如何有效篩查老年COPD患者的營(yíng)養(yǎng)不良？目前，臨床多采用量表或問(wèn)卷篩查營(yíng)養(yǎng)不良，但各量表或問(wèn)卷的評(píng)估方式、結(jié)果均存在一定差異，尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。此外，通過(guò)量表或問(wèn)卷評(píng)估營(yíng)養(yǎng)狀況缺乏客觀性，且易受評(píng)估人員及患者主觀因素影響而出現(xiàn)與病情嚴(yán)重程度不一致的評(píng)估結(jié)果。本研究采用臨床常用的MNA-SF對(duì)老年住院患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行評(píng)估，后期還需進(jìn)一步探索、完善營(yíng)養(yǎng)不良篩查方式。

3.2 25（OH）D與老年住院患者發(fā)生COPD的關(guān)系 既往研究結(jié)果顯示，COPD患者25（OH）D低于非COPD患者，尤其是在重度COPD或COPD急性加重期患者中［14-17］。本研究進(jìn)行的二元 Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，25（OH）D是老年住院患者發(fā)生COPD的獨(dú)立影響因素；Spearman 秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，25（OH）D與老年住院患者發(fā)生COPD呈負(fù)相關(guān)。

維生素D具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、預(yù)防感染及促進(jìn)呼吸肌恢復(fù)等作用［18-19］，研究表明，補(bǔ)充維生素D可減少COPD患者急性加重次數(shù)、延緩COPD惡化進(jìn)程、改善重度COPD患者肺功能［20-21］。25（OH）D是維生素D的主要循環(huán)代謝物，常用于反映機(jī)體維生素D含量。研究表明，25（OH）D降低不僅會(huì)增加COPD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［22］，還與肺功能下降及COPD嚴(yán)重程度相關(guān)［3，15］。一項(xiàng)體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，維生素D受體基因敲除小鼠肺部炎癥發(fā)生率升高、肺功能下降速度加快［20］。一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，低濃度的25（OH）D不僅與肺功能損傷相關(guān)，而且會(huì)增加COPD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［23］。JOLLIFFE等［24］研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D可有效降低25（OH）D＜25 nmol/L患者中、重度COPD急性加重發(fā)生率，但對(duì)于25（OH）D＞25 nmol/L的患者，補(bǔ)充維生素D并沒(méi)有有效降低其中、重度COPD急性加重發(fā)生率。

需要指出的是，雖然25（OH）D與老年住院患者COPD的發(fā)生密切相關(guān)，但維生素D缺乏究竟是導(dǎo)致COPD發(fā)生、發(fā)展及急性加重的原因，還是只是COPD的一個(gè)結(jié)果？同時(shí)，若需補(bǔ)充維生素D，是根據(jù)患者25（OH）D及COPD嚴(yán)重程度進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)，還是僅作為COPD的治療或預(yù)防措施（非針對(duì)性干預(yù)）？此外，與普通人群相比，老年人群補(bǔ)充維生素D時(shí)是否需要更長(zhǎng)的時(shí)間或更大的劑量才能產(chǎn)生有益影響？這些都是懸而未決的問(wèn)題，在今后的研究中需進(jìn)一步探索。

3.3 白介素1β與老年住院患者發(fā)生COPD的關(guān)系白介素1β是一種具有誘導(dǎo)作用的炎性因子，可通過(guò)白介素1受體1激活復(fù)雜的信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，進(jìn)而激活轉(zhuǎn)錄因子并產(chǎn)生核因子κB和其他炎性因子［25］。研究表明，COPD穩(wěn)定期和急性加重期患者白介素1β表達(dá)水平均高于正常對(duì)照組，且白介素1β對(duì)氣道炎癥和肺氣腫的發(fā)生、發(fā)展具有明顯促進(jìn)作用［26-27］。本研究進(jìn)行的二元 Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，白介素1β是老年住院患者發(fā)生COPD的獨(dú)立影響因素；Spearman 秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，白介素1β與老年住院患者COPD的發(fā)生呈正相關(guān)。白介素1β是COPD患者中性粒細(xì)胞性氣道炎癥的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，分析其導(dǎo)致老年住院患者發(fā)生COPD的主要原因分為以下3個(gè)方面：（1）白介素1β通過(guò)誘導(dǎo)白介素8和白介素6的表達(dá)而促進(jìn)中性粒細(xì)胞招募與激活［28］；（2）在吸煙誘導(dǎo)的肺部炎癥模型中，白介素1β可增加肺組織中T淋巴細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量，而這兩種細(xì)胞可促進(jìn)白介素6和白介素17的釋放，繼而促進(jìn)中性粒細(xì)胞向氣道聚集［5，29］；（3）白介素1β對(duì)氣道重塑也有一定促進(jìn)作用［30］。

既往研究也證實(shí)，白介素1β表達(dá)增加可導(dǎo)致穩(wěn)定期COPD加重，其主要作用機(jī)制包括以下兩個(gè)方面：（1）白介素1β刺激T淋巴細(xì)胞分泌白介素2和干擾素γ的同時(shí)作用于氣道上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致白介素6、白介素8表達(dá)上調(diào)并通過(guò)促炎作用加重肺部損傷［31］；（2）白介素1β與干擾素γ會(huì)在體內(nèi)形成正反饋循環(huán)并進(jìn)一步增強(qiáng)其體內(nèi)激活水平，進(jìn)而放大炎癥、加重肺功能損傷［4，6］。ZOU等［27］研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者血清白介素1β表達(dá)水平明顯高于COPD穩(wěn)定期患者和正常對(duì)照組，提示血清白介素1β表達(dá)水平升高可作為反映持續(xù)中性粒細(xì)胞性氣道炎癥和COPD持續(xù)惡化的生物標(biāo)志物。此外，由于白介素1β在COPD的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，因此研究阻斷白介素1β分泌的單克隆抗體可能有助于提高COPD的臨床干預(yù)效果；同時(shí)，近年來(lái)針對(duì)COPD炎性因子或受體的生物制劑持續(xù)增加，但針對(duì)白介素1β的生物制劑依然缺乏。

綜上所述，多病共存、多重用藥及患有老年綜合征是老年人這一特殊群體的常見(jiàn)特征，對(duì)于老年COPD患者，臨床醫(yī)生不僅應(yīng)重視其肺部表現(xiàn)，還應(yīng)重視其整體功能和肺外表現(xiàn)。營(yíng)養(yǎng)不良、25（OH）D、白介素1β是老年住院患者發(fā)生COPD的獨(dú)立影響因素，其中營(yíng)養(yǎng)不良、白介素1β與老年住院患者COPD的發(fā)生呈正相關(guān)，而25（OH）D與老年住院患者COPD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。因此，營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)充維生素D及阻斷白介素1β表達(dá)有望成為臨床干預(yù)老年人發(fā)生COPD的潛在途徑。

作者貢獻(xiàn)：戴靖榕進(jìn)行文章的構(gòu)思與研究的設(shè)計(jì)，結(jié)果的分析與解釋，負(fù)責(zé)撰寫(xiě)論文；戴靖榕、李燕對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；李婕、何旭、李楊進(jìn)行數(shù)據(jù)收集；李婕進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、論文修訂；何旭、李楊進(jìn)行數(shù)據(jù)整理及錄入；李燕進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。