冠心病患者低密度脂蛋白亞型分布特點(diǎn)

白子杰 劉潔云 秦雷

動脈粥樣硬化性心血管病(ASCVD)及其臨床表現(xiàn)如心肌梗死(MI)和缺血性卒中等，是全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。大量臨床和遺傳學(xué)研究結(jié)果顯示低密度脂蛋白(LDL)水平升高可導(dǎo)致ASCVD[1]。許多研究結(jié)果表明，在總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平正常的患者中仍能觀察到嚴(yán)重的冠心病(CHD)。小而密的LDL顆粒亞型分類水平較高的患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較正常人偏高。在相同LDL-C水平的患者中,LDL顆粒的個(gè)體間差異在心血管疾病(CAD)的發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[2-4]。了解LDL顆粒各亞型對CHD的影響，對該病的診斷、預(yù)防及后續(xù)治療具有一定的指導(dǎo)意義。本文旨在探究LDL各亞型在CHD患者中的分布情況，以期更加精確地評估LDL各亞型對CHD的預(yù)測價(jià)值。

對象與方法

1.對象：2019年5月～2020年9月于我科住院的CHD患者162例作為CHD組，所有患者在住院期間均行經(jīng)冠狀動脈造影檢查，并符合《內(nèi)科學(xué)(第9版)》中CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取既往無心血管疾病病史的同期于我院健康體檢并行冠狀動脈造影排除CHD者207例作為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠；(2)肺源性心臟??；(3)自身免疫性疾??；(4)嚴(yán)重肝腎功能異常；(5)急慢性感染；(6)血液??；(7)惡性腫瘤；(8)近3個(gè)月有服用他汀類藥物治療等影響血漿脂質(zhì)代謝情況。所有受試者均對本研究知情同意。

2.方法：收集所有受試者的一般臨床資料(性別、年齡、高血壓病及糖尿病情況)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果[血清TC、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C]。應(yīng)用LIPOPRINT脂蛋白分類檢測系統(tǒng)經(jīng)高分辨率聚丙烯酰胺凝膠電泳法，檢測所有受試者血清中LDL顆粒大小及LDL亞型(LDL1～LDL7)水平，根據(jù)LDL各亞型平均顆粒的大小將其分為A、B兩型。LDL1、LDL2顆粒直徑較大，稱為大而輕的LDL，LDL3、LDL4、LDL5、LDL6、LDL7顆粒直徑較小，稱為小而密的LDL，總LDL平均顆粒大小≥265 nm為A型，總LDL平均顆粒大小<265 nm為B型。

結(jié) 果

1.兩組受試者一般臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較：CHD組TC、LDL-C水平及高血壓病、糖尿病患者比例均高于對照組，HDL-C水平低于對照組(P<0.05)。兩組受試者其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.兩組受試者LDL各亞型水平、LDL平均顆粒大小及LDL A型、LDL B型占比比較：CHD組LDL1水平、LDL平均顆粒大小及LDL A型占比均低于對照組，LDL3、LDL4、LDL5水平、LDL B型占比均高于對照組(P<0.05)。見表2。

3.LDL平均顆粒大小及LDL各亞型與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)分析：Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，LDL1(r=0.407)及LDL平均顆粒大小(r=-0.584)與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均呈負(fù)相關(guān)，LDL3(r=0.549)、LDL4(r=0.488)、LDL5(r=0.256)及LDL B型(r=0.559)與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均呈正相關(guān)(P<0.001)。而LDL2(r=0.090)、LDL7(r=-0.064)與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均無相關(guān)性(P>0.05)。

4.CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響因素分析：Logistic回歸分析結(jié)果顯示，LDL B型、TC、TG、LDL-C、高血壓病、糖尿病均與CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān),HDL-C與CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響因素分析

討 論

心血管疾病仍是我國城鄉(xiāng)居民的主要死亡原因，CHD的發(fā)病率和病死率還在不斷上升。血脂異常是CHD進(jìn)展過程中一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，尤其是LDL-C，在冠狀動脈粥樣硬化形成和進(jìn)展中發(fā)揮較大作用[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)LDL-C正常人群仍有患CHD風(fēng)險(xiǎn)[6]，心血管疾病患者通過藥物降脂治療降低LDL-C后，動脈粥樣硬化的進(jìn)展和心血管事件發(fā)生率并未降低[7]。這些結(jié)果與我們既往的認(rèn)知并不一致?？赡茉谥|(zhì)代謝過程中，還存在著尚未被了解的部分。Austin等[8]發(fā)現(xiàn)當(dāng)CHD患者LDL亞型模式特點(diǎn)是小而密的LDL顆粒占優(yōu)勢時(shí)，其心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)是LDL亞型模式特點(diǎn)為大而輕的顆粒占優(yōu)勢患者的3倍，并與心血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān)。許多研究也顯示，小而密的LDL顆粒對CHD有更好的預(yù)測效果，小而密的LDL顆粒含量較高的人群發(fā)生心血管事件的概率更高，其是CHD的重要危險(xiǎn)因素[9-11]。不同類型小而密的LDL顆粒具有不同的致動脈粥樣硬化性，與大而輕的LDL類型相比，小而密的LDL類型更易致動脈粥樣硬化。小而密的LDL特點(diǎn)是穿透動脈壁的能力較強(qiáng)，使其成為動脈粥樣硬化斑塊形成的膽固醇的有效來源。重要的是，循環(huán)時(shí)間長的小而密的LDL可導(dǎo)致血漿中小而密的LDL顆粒的多種致動脈粥樣硬化性改變，進(jìn)一步增加其致動脈粥樣硬化性風(fēng)險(xiǎn)。因此小而密的LDL占比是預(yù)測心血管疾病的重要指標(biāo)[12]。

本研究在排除性別、年齡等因素的差異后，發(fā)現(xiàn)CHD組LDL3、LDL4、LDL5及LDL-C水平均高于對照組，而LDL7水平在CHD組與對照組中均較低，且兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LDL6水平過低，未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。CHD組LDL1水平、LDL平均顆粒大小均低于對照組，LDL3、LDL4、LDL5水平、LDL B型占比均高于對照組，且上述指標(biāo)均與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，且這5項(xiàng)指標(biāo)高的人群CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，而LDL1和LDL平均顆粒較大的人群CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，這與Chaudhary等[13]的研究結(jié)果相似。小而密的LDL顆粒較小，更易于穿過動脈壁且更易被氧化，進(jìn)而與血管壁上的蛋白多糖結(jié)合，經(jīng)氧化修飾后轉(zhuǎn)化為有較強(qiáng)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用的氧化型LDL，產(chǎn)生氧化特異性表位，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答和炎癥發(fā)生。此外，小而密的LDL更不易被肝臟代謝，其血漿半衰期長、滯留時(shí)間長，從而加重對血管壁的破壞[14]。小而密的LDL也被發(fā)現(xiàn)與纖溶酶原激活物抑制物蛋白-1(PAI-1)水平增加有關(guān)，而PAI-1是一種纖溶抑制劑，可增加CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。單獨(dú)的LDL亞型導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制還未有相關(guān)研究，仍需對這一領(lǐng)域進(jìn)行探討。

由于本研究樣本量少，未能進(jìn)一步詳細(xì)分組了解不同嚴(yán)重程度的CHD患者中小而密的LDL情況；未能了解到患者經(jīng)藥物治療，小而密的LDL改變后對CHD的影響。綜上所述，CHD組LDL1水平、LDL平均顆粒大小均低于對照組，LDL3、LDL4、LDL5水平、LDL B型占比均高于對照組，上述指標(biāo)均與CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，LDL B型、TG、TC、LDL-C、高血壓病、糖尿病均與CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，HDL-C與CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，對CHD的預(yù)防及診斷具有重要意義。因此臨床上除關(guān)注LDL外，還要對LDL-C各亞型進(jìn)行關(guān)注。