地舒單抗注射液治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床療效觀察

胡俊，談榮珍，劉利群，楊盼盼，張楚焌，袁忠

南昌市洪都中醫(yī)院，江西 南昌 330006

骨質(zhì)疏松（OP）多見于絕經(jīng)后女性，絕經(jīng)后OP（PMOP）主要因雌激素水平降低，抑制破骨細(xì)胞作用減弱，導(dǎo)致骨吸收能力提高。若得不到有效治療，會(huì)導(dǎo)致骨折，降低患者生活質(zhì)量［1-2］。地舒單抗是新興抗OP 藥物，是新型的骨吸收抑制劑，能夠抑制破骨細(xì)胞發(fā)育、激活，但目前關(guān)于該藥物治療PMOP 的療效及安全性尚未證實(shí)［3］。芪骨膠囊是治療OP 常用中成藥，可強(qiáng)筋健骨、滋養(yǎng)肝腎［4］。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療OP 成為發(fā)展趨勢(shì)，本研究旨在觀察口服芪骨膠囊的基礎(chǔ)上，地舒單抗注射液治療PMOP 的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)南昌市洪都中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選取2020 年10 月至2021 年4 月南昌市洪都中醫(yī)院接收的210 例PMOP 患者，采用半隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，將患者分為對(duì)照組、試驗(yàn)組1、試驗(yàn)組2，各70 例。對(duì)照組患者年齡（62.25±4.17）歲，年齡范圍51～76 歲；絕經(jīng)（6.22±1.16）年，絕經(jīng)年限2～13 年。試驗(yàn)組1 患者年齡（62.88±4.09）歲，年齡范圍50～79 歲；絕經(jīng)（6.72±1.09）年，絕經(jīng)年限2～12 年。試驗(yàn)組2 患者年齡（62.19±3.85）歲，年齡范圍51～76 歲；絕經(jīng)（6.88±1.12）年，絕經(jīng)年限2～14 年。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①骨質(zhì)疏松符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017 年）［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)骨密度測(cè)定、定量CT 法等檢查確診；②均為絕經(jīng)后女性患者；③患者簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他可能影響骨代謝的疾??；②伴甲狀腺功能異常者；③無法控制的2 型糖尿?。虎芙诜糜绊懝谴x的藥物。

1.2 方法

全部患者均每日口服碳酸鈣D3 片（北京朗迪制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093675，規(guī)格：每片含鈣0.5 g 與維生素D3 5 μg）1 片/d；骨化三醇軟膠囊（正大制藥（青島）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143141，規(guī)格：0.5 μg）1 粒。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組：口服芪骨膠囊（廈門中藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090656，規(guī)格：每粒裝0.55 g），3 粒/次，3 次/d；試驗(yàn)組1：皮下注射地舒單抗注射液（Amgen Manufacturing Limited，注冊(cè)證號(hào)S20200019，規(guī)格：60 mg（1.0 mL）/支），1 支/次，每6 個(gè)月皮下注射1 次；試驗(yàn)組2：接受地舒單抗注射液（用藥方案及劑量同試驗(yàn)組1）聯(lián)合芪骨膠囊（用藥方案及劑量同對(duì)照組）治療，療程12 個(gè)月。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）腰椎、股骨頸BMD：使用美國(guó)GE Lunar雙能X 線骨密度儀測(cè)定患者腰椎、股骨頸BMD。（2）中醫(yī)證候積分［6］：其中2 項(xiàng)主癥（腰背疼痛、腰膝酸軟）、4 項(xiàng)次癥（眩暈、行走困難、不能持重、耳鳴）根據(jù)無、輕度、中度、重度分別記0、2、4、6 分及0、1、2、3 分，舌脈不計(jì)分，總分24 分，分?jǐn)?shù)越高，癥狀越重。（3）骨質(zhì)疏松四項(xiàng)：于治療前、治療6 個(gè)月、12 個(gè)月時(shí)，采集患者空腹靜脈血6 mL，以3 000 r/min 速率離心10 min，取血清，采用放射免疫分析法測(cè)定骨鈣素（OST）、總Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（PINP）、β 膠原特殊序列（β-CTX）、25-羥基維生素D［25（OH）D］水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩行SNK-q 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 腰椎、股骨頸BMD 比較

三組治療前腰椎、股骨頸BMD 比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月、12 個(gè)月，三組腰椎、股骨頸BMD 逐漸提高，且試驗(yàn)組2 最高（P＜0.05）。見表1。

表1 三組腰椎、股骨頸BMD比較（）g/cm2

表1 三組腰椎、股骨頸BMD比較（）g/cm2

2.2 中醫(yī)證候積分比較

三組治療前中醫(yī)證候積分比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月、12 個(gè)月，三組中醫(yī)證候積分逐漸下降，且試驗(yàn)組2 最低（P＜0.05）。見表2。

表2 三組中醫(yī)證候積分比較（） 分

表2 三組中醫(yī)證候積分比較（） 分

2.3 骨質(zhì)疏松四項(xiàng)比較

三組治療前骨質(zhì)疏松四項(xiàng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6 個(gè)月、12 個(gè)月，三組OST、PINP、β-CTX 逐漸下降，且試驗(yàn)組2 最低；三組25（OH）D 逐漸升高，且試驗(yàn)組2 最高（P＜0.05）。見表3。

表3 三組骨質(zhì)疏松四項(xiàng)比較（）

表3 三組骨質(zhì)疏松四項(xiàng)比較（）

3 討論

OP 是常見代謝性疾病，主要由骨形成減少、骨吸收增加導(dǎo)致，吸煙、長(zhǎng)期臥床、缺鈣等均是誘發(fā)OP 重要因素。PMOP 主要是因機(jī)體內(nèi)雌激素水平下降導(dǎo)致，容易造成骨折，增加患者致殘風(fēng)險(xiǎn)，給家庭及社會(huì)帶來極大負(fù)擔(dān)。以往臨床治療PMOP主要以補(bǔ)充鈣劑、維生素D 等為主，能夠緩解腰膝酸軟癥狀，但難以改善患者骨密度，治療效果有限［7］。因此，給予PMOP 患者其他有效治療方案至關(guān)重要。

地舒單抗是人免疫球蛋白G2 單克隆抗體，被稱為骨保護(hù)藥，是一種RANKL 抑制劑，能夠抑制RANKL 與破骨細(xì)胞前體上受體結(jié)合，阻止破骨細(xì)胞增殖、活化，近年被不斷用于骨細(xì)胞瘤治療中，但目前關(guān)于該藥物對(duì)PMOP 的療效尚未證實(shí)［8］。中醫(yī)認(rèn)為，OP 病因?yàn)槟I虛，腎藏精，主骨，腎精虧損，無以生髓充骨導(dǎo)致OP，治療應(yīng)以補(bǔ)腎健骨為主［9］。芪骨膠囊是常用治療OP 中成藥，由黃芪、骨碎補(bǔ)、淫羊藿等藥物組成，可達(dá)到補(bǔ)腎、強(qiáng)筋健骨等作用。近年中西醫(yī)結(jié)合理念不斷被用于OP 治療中［10］。

PINP 是骨形成標(biāo)志物，患者存在骨代謝疾病時(shí)，血清PINP 水平顯著升高；β-CTX 可體現(xiàn)短期內(nèi)骨量變化，OP 患者體內(nèi)血清β-CTX 水平顯著升高；OST可反映成骨細(xì)胞活性，是骨形成指標(biāo)；25（OH）D水平降低提示機(jī)體缺鈣，不利于骨骼發(fā)育［11］。本研究結(jié)果顯示，治療6 個(gè)月、12 個(gè)月，與對(duì)照組、試驗(yàn)組1 比較，試驗(yàn)組2 腰椎、股骨頸BMD 及血清25（OH）D 更高，中醫(yī)證候積分及血清OST、PINP、β-CTX 水平更低，說明在中醫(yī)常用藥基礎(chǔ)上，地舒單抗治療PMOP 可提高BMD，改善骨質(zhì)疏松四項(xiàng)指標(biāo)。分析原因?yàn)椋厥鎲慰故荝ANKL 抑制劑，可抑制破骨細(xì)胞形成，迅速降低骨轉(zhuǎn)換速率，降低骨吸收標(biāo)志物含量，進(jìn)而提高腰椎及股骨頸BMD，改善患者骨松四項(xiàng)指標(biāo)，利于減輕患者癥狀，降低中醫(yī)證候積分。在此基礎(chǔ)上，芪骨膠囊由多種中藥組成，可抑制破骨吸收，減少膠原分解，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化及增殖，并加強(qiáng)其活性，健骨作用明顯，利于改善患者骨質(zhì)疏松四項(xiàng)指標(biāo)［12-13］。二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步改善骨質(zhì)疏松四項(xiàng)，提高BMD，減輕患者癥狀。但本研究也存在局限性，如未觀察地舒單抗治療PMOP 的不良反應(yīng)，關(guān)于用藥安全性還需今后進(jìn)一步探究。

綜上所述，在芪骨膠囊常規(guī)治療基礎(chǔ)上，地舒單抗注射液治療PMOP 可提高BMD，減輕患者癥狀，改善骨質(zhì)疏松四項(xiàng)指標(biāo)。