急性失代償心力衰竭病人出院時(shí)sST2、Adropin、RDW 水平與6 個(gè)月內(nèi)不良事件發(fā)生的關(guān)系

梁善福,孫 運(yùn),張申偉,陳豐毅,程 帥,謝 飛

心力衰竭是各類心臟疾病發(fā)展的最后階段,具有較高的發(fā)病率和死亡率。流行病學(xué)研究提示,我國慢性心力衰竭病人逐漸增多,而急性失代償心力衰竭逐漸成為心力衰竭病人不良事件發(fā)生的重要原因,可導(dǎo)致慢性癥狀性心力衰竭惡化或在短時(shí)間內(nèi)新發(fā),致使病人再次入院,甚至死亡,嚴(yán)重威脅病人的生活質(zhì)量和生命安全[1]。生物標(biāo)志物是臨床早期診斷、評估心血管疾病預(yù)后的重要指標(biāo),可溶性生長刺激表達(dá)基因2(soluble ST2,sST2)是心肌細(xì)胞損傷敏感標(biāo)志物,屬于白細(xì)胞介素-1 受體,研究提示患有血管疾病和免疫疾病機(jī)體sST2 水平可出現(xiàn)異常上升[2];有研究表明,Adropin 與高血壓、冠心病等多種心血管疾病關(guān)系密切,是潛在的心力衰竭預(yù)后評估指標(biāo)[3];紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)與急慢性心力衰竭均有密切關(guān)系,屬于臨床診斷心力衰竭的重要生化指標(biāo)[4]。本研究探討了出院時(shí)sST2、Adropin、RDW 測定值與急性失代償心力衰竭病人6 個(gè)月內(nèi)不良事件發(fā)生的關(guān)系,旨在為臨床急性失代償心力衰竭的預(yù)后評估提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年1 月—2020 年6 月在我院治療的急性失代償心力衰竭病人172 例,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國急性心力衰竭治療和診斷指南標(biāo)準(zhǔn)》中的標(biāo)準(zhǔn)[5];②美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅲ級或Ⅳ級;③年齡＞18 歲;④依從性高,能配合治療隨訪者;⑤病人及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有全身感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能障礙等;②有先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病等。根據(jù)出院后6 個(gè)月內(nèi)不良事件發(fā)生情況分為預(yù)后良好組(115 例)和預(yù)后不良組(57 例)。預(yù)后不良指出院后6個(gè)月發(fā)生不良事件(病情加重再入院或心血管疾病導(dǎo)致死亡)。

1.2 治療和隨訪方法 所有病人均進(jìn)行利尿劑、螺內(nèi)酯、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等標(biāo)準(zhǔn)化治療,記錄受試者出院后6 個(gè)月內(nèi)不良事件發(fā)生情況并以此分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組,比較預(yù)后良好組和預(yù)后不良組臨床資料、出院時(shí)sST2、Adropin、RDW。

1.3 檢查方法 所有病人于出院時(shí)抽取空腹靜脈血3 mL,離心機(jī)3 000 r/min 離心10 min,分離血清后置于-80 ℃冰箱備用待檢;采用酶聯(lián)免疫法檢測血清sST2、Adropin 水平,酶標(biāo)儀由美國BD 公司生產(chǎn);采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測血清RDW 水平,相關(guān)試劑盒均購于美國R&B 公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn);定性資料采用例數(shù)、百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);采用受試者工作特征(ROC)曲線分析預(yù)測價(jià)值;多因素分析采用Logistic 回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組臨床資料比較 預(yù)后不良組高血壓比例、NYHA 心功能分級Ⅳ比例明顯高于預(yù)后良好組(P＜0.05);預(yù)后不良組和預(yù)后良好組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 預(yù)后不良和良好組病人臨床資料比較

2.2 預(yù)后不組和預(yù)后良好組血清sST2、Adropin、RDW 比較 預(yù)后不良組血清sST2、Adropin、RDW 明顯高于預(yù)后良好組(P＜0.05)。詳見表2。

表2 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組血清sST2、Adropin、RDW 比較(±s)

表2 預(yù)后不良組和預(yù)后良好組血清sST2、Adropin、RDW 比較(±s)

組別 例數(shù) sST2(ng/mL)Adropin(ng/mL)RDW(%)預(yù)后不良組 57 0.66±0.10 22.15±6.64 14.45±1.15預(yù)后良好組 115 0.44±0.18 16.69±4.80 11.95±1.66 t 值 8.586 6.157 10.213 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 多因素 Logistic 回歸分析 將血清 sST2、Adropin、RDW、高血壓及NYHA 心功能分級作為自變量,預(yù)后情況作為因變量進(jìn)行Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示:sST2、Adropin、RDW、高血壓及NYHA 分級是急性失代償心力衰竭病人預(yù)后不良的影響因素(OR 值分別為1.370,1.346,1.411,2.059,2.452,P均＜0.05)。詳見表3。

表3 多因素Logistic 回歸分析預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素

2.4 預(yù)測價(jià)值 血清sST2、Adropin、RDW 預(yù)測預(yù)后不良的ROC 曲線下面積(AUC)分別為0.800,0.757 和0.913(P＜0.05)。詳見圖1、表4。

表4 血清sST2、Adropin、RDW 對預(yù)后不良的預(yù)測效能

圖1 血清sST2、Adropin、RDW 預(yù)測預(yù)后不良的ROC 曲線

3 討 論

心力衰竭失代償臨床上主要表現(xiàn)為呼吸困難、乏力,導(dǎo)致體力活動(dòng)受限和水腫,是由于心功能逐漸下降及各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致的心室充盈或射血能力受損而引起,部分病人收縮功能下降,射血功能受損,心排血量不能滿足機(jī)體代謝的需要導(dǎo)致灌注不足,同時(shí)出現(xiàn)肺循環(huán)和體循環(huán)淤血,以急性左心衰竭最為常見,預(yù)后普遍較差[6-10]。因此,對急性心力衰竭病人準(zhǔn)確進(jìn)行預(yù)后評估,尋找全方位評估病人病情的方法,降低病人的發(fā)病率和死亡率已成為臨床研究的重要方向。本研究發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組高血壓比例、NYHA 心功能分級Ⅳ級比例明顯高于預(yù)后良好組。高血壓是引起心血管疾病的高危因素,可引起心臟出現(xiàn)代償性的左室肥厚,當(dāng)左室肥厚達(dá)到一定程度,代償能力出現(xiàn)問題,就會出現(xiàn)心臟擴(kuò)大,進(jìn)而引發(fā)心臟收縮功能下降,出現(xiàn)高血壓相關(guān)的心力衰竭。NYHA 心功能分級Ⅳ級說明心力衰竭嚴(yán)重,病人已發(fā)展到疾病末期,心功能障礙嚴(yán)重,因而,預(yù)后普遍較差。

sST2 存在于機(jī)體的心肌細(xì)胞,是由生物機(jī)械性牽拉心肌細(xì)胞后合成并分泌的蛋白質(zhì),對機(jī)體心室重構(gòu)和心肌纖維化具有較高敏感性[11-12]。Adropin 是一種新型分泌型蛋白,可通過內(nèi)分泌和旁分泌等方式維持機(jī)體能量代謝平衡、參與動(dòng)脈粥樣硬化及改善胰島素抵抗[13]。大量研究提示,RDW 對評價(jià)心力衰竭具有較高診斷價(jià)值,其作為反映機(jī)體紅細(xì)胞體積的重要指標(biāo),數(shù)值越高提示機(jī)體紅細(xì)胞體積越不均一且數(shù)量越多[14-16]。本研究結(jié)果顯示,預(yù)后不良組血清sST2、Adropin 和RDW 明顯高于預(yù)后良好組。sST2 可通過影響白細(xì)胞介素-33(IL-33)信號通路影響機(jī)體免疫功能并促進(jìn)炎性因子釋放,造成心室重構(gòu)繼而影響心臟功能,因而sST2 水平較高的病人心功能存在下降趨勢,預(yù)后相對較差[17]。另外,隨著機(jī)體免疫功能可能發(fā)生紊亂及胰島素抵抗,機(jī)體炎性因子的大量釋放,促進(jìn)Adropin 和未成熟紅細(xì)胞數(shù)量升高,RDW 水平進(jìn)一步升高[18]。因此,血清sST2、Adropin 和RDW 可以較為準(zhǔn)確地預(yù)測病人的治療效果和長期的預(yù)后效果,具有成為評估急性心力衰竭病人預(yù)后重要指標(biāo)的潛力,可考慮進(jìn)一步在臨床加以推廣應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示,血清sST2、Adropin、RDW 預(yù)測急性失代償心力衰竭預(yù)后不良具有較高的靈敏度和特異度,臨床價(jià)值較高,進(jìn)一步進(jìn)行Logistic 回歸分析發(fā)現(xiàn),sST2、Adropin、RDW、高血壓及NYHA 心功能分級是急性失代償心力衰竭病人預(yù)后不良的影響因素。心力衰竭預(yù)后不良病人普遍存在高血壓和心臟功能惡化,機(jī)體處于高腎上腺素狀態(tài)和高炎癥狀態(tài),病人可能出現(xiàn)免疫功能紊亂、胰島素抵抗及氧化應(yīng)激等反應(yīng),影響sST2、Adropin 的分泌和導(dǎo)致紅細(xì)胞形成障礙,RDW 水平逐漸升高,進(jìn)而影響失代償心力衰竭病人的預(yù)后[19-20]。因此,臨床需要對存在高sST2、Adropin、RDW 水平、高血壓及NYHA 心功能分級高的心力衰竭病人給予特別關(guān)注,盡量避免術(shù)后不良事件的發(fā)生。

綜上所述,出院時(shí)sST2、Adropin、RDW 在預(yù)測急性失代償心力衰竭病人6 個(gè)月內(nèi)不良事件發(fā)生中有一定應(yīng)用價(jià)值。