脂必泰聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征的臨床效果

周長高,李 偉,袁國良,李 濤,劉紅玉,高鯤鵬,耿山山,吳婷婷,潘旭陽

急性冠脈綜合征(ACS)是指由急性心肌缺血引起的臨床綜合征[1]。發(fā)病機(jī)制是基于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,斑塊不穩(wěn)定,斑塊破裂,出血或侵蝕血管,導(dǎo)致血管完全或不完全閉塞[2-3]。由于薄的纖維帽,大的脂肪核,不穩(wěn)定性斑塊更容易受到破壞或損傷,因此,也被稱為易損斑塊[4]。不穩(wěn)定性斑塊的形成因素最常見的有炎癥反應(yīng)、脂代謝異常,兩者通過各種途徑相互作用和相互影響。研究表明,高脂血癥可使一氧化氮的降解加速,使內(nèi)皮功能改變,促使脂質(zhì)沉積于內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)低密度脂蛋白(LDL)被內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞氧化、修飾,增強(qiáng)毒性作用,導(dǎo)致泡沫細(xì)胞出現(xiàn)。大的脂肪核作為易損斑塊的重要特點(diǎn)是含有大量的LDL。膽固醇晶體、泡沫細(xì)胞和促凝血物質(zhì)約占斑塊體積的40%,約60%的斑塊破裂發(fā)生在這里[5]。本研究旨在探討脂必泰聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征的臨床療效及其對(duì)血脂代謝的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取就診于我院心內(nèi)科的急性冠脈綜合征病人100 例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與試驗(yàn)組,每組50 例。急性冠脈綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考第8 版《內(nèi)科學(xué)》。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡18～75 歲;②符合急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn);③未參加其他臨床研究;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究藥物過敏者;②嚴(yán)重肝腎功能不全者;③嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者;④惡性腫瘤者;⑤孕婦或哺乳期婦女;⑥參與其他研究者。

1.2 方法 對(duì)照組給予阿托伐他汀(立普妥,輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))20 mg,每晚口服。試驗(yàn)組給予脂必泰膠囊0.24 g 口服,每日2 次;依折麥布10 mg 口服,每日1 次。兩組均連續(xù)治療8 周,隨訪3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效,治療前后血脂指標(biāo)水平、肝腎功能及心肌酶。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效指病人無胸痛、胸悶等臨床癥狀;有效指病人仍有胸痛、胸悶等臨床癥狀,但較用藥前好轉(zhuǎn);無效指病人臨床癥狀無好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。定性資料比較采用χ2檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的定量資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 試驗(yàn)組,男27 例,女23 例;年齡(61.2±5.6)歲;病程(21.0±3.0)h。對(duì)照組,男26例,女24 例;年齡(60.5±5.3)歲;病程(20.3±2.6)h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為94%,對(duì)照組總有效率為8 0% ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組血脂指標(biāo)水平比較 兩組治療前血脂指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,試驗(yàn)組高密度脂蛋白(HDL)水平高于對(duì)照組,LDL、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)水平比較(±s) 單位:mmol/L

表3 兩組血脂指標(biāo)水平比較(±s) 單位:mmol/L

組別 例數(shù) HDL治療前 治療后LDL治療前 治療后TC治療前 治療后TG治療前 治療后對(duì)照組 50 0.92±0.15 1.10±0.37 4.55±1.36 3.27±0.95 6.87±2.11 5.84±0.64 1.89±0.17 1.67±0.31試驗(yàn)組 50 0.95±0.13 1.33±0.62 4.57±1.43 2.78±0.84 6.85±2.13 4.36±0.52 1.91±0.15 1.58±0.21 t 值 -1.069 -2.253 -0.072 2.732 0.047 12.691 -0.624 1.700 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組肝腎功能及心肌酶指標(biāo)水平比較 治療前兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肌酸激酶(CK)水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后,試驗(yàn)組ALT、BUN、Scr、CK 均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 兩組肝腎功能及心肌酶指標(biāo)水平比較(±s )

表4 兩組肝腎功能及心肌酶指標(biāo)水平比較(±s )

與對(duì)照組治療后比較,①P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT(U/L) BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) CK(U/L)對(duì)照組 50 治療前 33.51±11.06 4.32±1.54 71.10±11.96 91.32±40.46治療后 43.62±13.10 5.56±1.07 99.68±12.71 135.21±50.25試驗(yàn)組 50 治療前 35.83±15.21 4.63±1.05 71.48±13.40 87.32±35.66治療后 34.43±14.41① 4.31±1.04① 70.45±12.24① 90.64±40.14①

3 討 論

目前我國降脂藥類型有很多,主要包括他汀類和貝特類[6-7]。自20 世紀(jì)90 年代中期以來,他汀類降脂藥物的大規(guī)模臨床試驗(yàn)增多。所以一些學(xué)者提出了“降低脂肪是硬道理”的理論[8-9]。2007 年5 月《中國成年人血脂異常防治指南》面世。由于他汀類藥物對(duì)肝酶的影響和“6 規(guī)律性”[10],脂質(zhì)調(diào)節(jié)時(shí)如何避免對(duì)肝功能和肌肉的損害,特別是原有的肝病,以及冠心病病人如何調(diào)節(jié)血脂已成為醫(yī)生不得不面對(duì)的新課題。

急性冠脈綜合征屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”“心痛”的范疇[11],是由于心臟突然加速或停滯引起的疾病綜合征,是一種主要以兩乳頭連線的正中部和左胸痛為主要表現(xiàn)的一類病證。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性冠脈綜合征是由臟腑氣血兩虛、陰陽失調(diào),導(dǎo)致機(jī)體功能紊亂,形成氣滯血瘀、寒凝、痰濁等病理產(chǎn)物,這些病理產(chǎn)物滯留在胸,是一種本質(zhì)虛弱、外表征象為實(shí)的病征。目前,中醫(yī)關(guān)于此病認(rèn)可度最高的發(fā)病機(jī)制是“痰瘀學(xué)說”[12-13]。

脂必泰膠囊是一種純中藥制劑[14]。大多數(shù)血脂異常的人比較肥胖,而肥胖之人多濕,濕邪容易困脾,使脾失運(yùn)化,水谷精微等營養(yǎng)物質(zhì)輸布失司,滯留在血脈中形成高脂血癥[15]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,肥胖小鼠的血清中,TC 和TG 的濃度降低、HDL 的濃度提高與澤瀉的水提物和酒精提取物有著明顯的關(guān)系[16]。澤瀉歸腎、膀胱經(jīng),具有通利水道、淡滲水濕、清泄火熱、降濁降脂的功效,從西醫(yī)角度講,澤瀉可以防止脂質(zhì)滲透到動(dòng)脈內(nèi)壁,并停留于其中的作用,從而導(dǎo)致TC 在體內(nèi)的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)、分解和排泄過程受到干擾,使HDL 的水平升高,同時(shí),HDL 與TG 在血清中的比例得到大幅度的增高;從體外攝入的膽固醇和TG 的水平得到抑制,從而進(jìn)一步影響了膽固醇在體內(nèi)的代謝[17]。紅曲歸脾、大腸、肝經(jīng),具有健運(yùn)脾氣、幫助機(jī)體消化食物、活血化瘀的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)紅曲中含有的伐他汀和豆甾醇可以使血脂活性降低[18]。洛伐他汀可以與其他成分競爭限速酶,限速酶在膽固醇合成過程中有著重要的作用,洛伐他汀的出現(xiàn)使膽固醇在合成過程中受到抑制。山楂酸含有多種有機(jī)酸和脂肪酶,可以使胃蛋白酶的活性增強(qiáng),從而提高胃液的酸度,促進(jìn)消化。現(xiàn)代研究表明,山楂能使膽固醇在機(jī)體內(nèi)部合成時(shí)受到抑制,可以使HDL 水平增高,LDL 水平降低,幫助機(jī)體消除外部組織中過量的膽固醇水平,從而改善機(jī)體內(nèi)外的脂質(zhì)代謝。

依折麥布是一種新型降脂藥物。其通過與Niemann-PickC1-Like1 蛋白的特異性結(jié)合(空腸絨毛上皮細(xì)胞的刷狀緣膜上),從而對(duì)食物中的各類膽固醇(包括植物固醇以及膽汁中的固醇類)在腸道的消化吸收中進(jìn)行有選擇性的抑制。血液中膽固醇的濃度水平,主要來源于小腸的吸收水平[19]。如果膽固醇在肝臟中的儲(chǔ)存率降低,可以使LDL 受體在肝臟中的合成增強(qiáng),使LDL 在體內(nèi)的代謝速度加快,從而使LDL 在體內(nèi)的代謝水平降低。脂必泰和依折麥布可以達(dá)到互補(bǔ)互助的效果,使膽固醇的水平在體內(nèi)得到雙重抑制,因此,使降脂的療效更明顯。本研究正是基于上述理論,所以在進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí)采用了聯(lián)合用藥。

本研究顯示,治療前兩組血脂指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后,試驗(yàn)組HDL 水平高于對(duì)照組,LDL、TC、TG 水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后試驗(yàn)組ALT、BUN、Scr、CK 水平優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)組總有效率為94%,而對(duì)照組總有效率為80%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),說明脂必泰聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征的臨床療效優(yōu)于阿托伐他汀。

綜上所述,本研究表明脂必泰聯(lián)合依折麥布治療急性冠脈綜合征的療效較好,在改善血脂水平及肝腎功能方面效果較阿托伐他汀更好。