通天口服液聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的療效分析及機制研究

秦 磊,王 念,吳年寶,朱正凱,李 方,吳亞同,王妍萍

(江蘇省泰州市中醫(yī)院 225300)

隨著人們生活水平的提高，高血壓、高血脂、高血糖者越來越多，而多數(shù)人對生活習(xí)慣不予重視，不能做到定時體檢。因此，中風(fēng)發(fā)病率越來越高，由于中風(fēng)致殘率較高[1]，嚴(yán)重威脅著老年人的身體健康[2]，尤其是缺血性中風(fēng)占據(jù)了多數(shù)，有研究提示，缺血性中風(fēng)占中風(fēng)的86%[3]。缺血部位血管通常會呈現(xiàn)痙攣或閉塞狀態(tài)，導(dǎo)致腦血流量減少，治療的重點是盡可能改善這個狀態(tài)。本研究對40例急性缺血性中風(fēng)瘀血阻絡(luò)挾風(fēng)證患者采用通天口服液聯(lián)合阿加曲班治療取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年12月本院腦病科收治的急性腦梗死患者80例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時符合瘀血阻絡(luò)挾風(fēng)證，即頭暈?zāi)垦?，舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦或弦澀；西醫(yī)診斷符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014》[5]中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且影像學(xué)檢查符合大腦中動脈(MCA)供血區(qū)梗死。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)首次發(fā)??；(2)發(fā)病時間48 h內(nèi)；(3)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分4～16分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)短暫性大腦缺血發(fā)作；(2)心房顫動引起的急性腦栓塞；(3)急性期溶栓者；(4)梗死后再出血；(5)合并嚴(yán)重意識障礙或心、肺、腎功能衰竭；(6)合并精神障礙不能配合者。按入院先后次序采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組40例。治療組患者中男23例,女17例;年齡50～81歲,平均(66.25±9.31)歲；發(fā)病時間6～46 h，平均(25.90±12.15)h；NIHSS評分4～16分，平均(9.05±2.85)分。對照組患者中男21例,女19例;年齡48～80歲,平均(63.98±9.82)歲；發(fā)病時間4～44 h，平均(24.6±12.24)h；NIHSS評分4～14分，平均(8.85±2.71)分。兩組患者性別、年齡、發(fā)病時間、NIHSS評分等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1治療方法

1.2.1.1對照組

采用常規(guī)治療方法。以《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014》提出的指導(dǎo)原則作為基本治療原則：(1)48 h內(nèi)急性腦梗死患者給予口服拜阿司匹林(100 mg，每天1次)、氯吡格雷(75 mg，每天1次)和阿托伐他汀(40 mg，每天1次)；(2)阿加曲班注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050918)給藥方式為先給予30 mg微泵泵入維持12 h，每天2次，共4次，然后給予10 mg微泵泵入維持3 h，每天2次，共5 d；(3)14 d內(nèi)不給予活血化瘀中成藥及中藥，不給予針刺頭部；(4)合理調(diào)控血壓、血糖及對癥支持治療。

1.2.1.2治療組

在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合口服通天口服液(太極集團(tuán)重慶涪陵制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10980058)，每次20 mL，每天3次。

1.2.1.3療程

兩組患者均治療2周，治療期間囑患者避免風(fēng)寒，保持情緒舒暢，飲食清淡。

1.2.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療第14天判定療效：(1)基本痊愈為NIHSS評分減少90%～100%；(2)明顯改善為NIHSS評分減少45%～<90%；(3)改善為NIHSS評分減少18%～<45%；(4)基本無改變?yōu)镹IHSS評分減少或增加小于18%；(5)癥狀惡化為NIHSS評分增加大于或等于18%；(6)患者死亡?？傆行?(基本痊愈例數(shù)+明顯改善例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3觀察指標(biāo)

治療前及治療第14天觀察兩組患者以下指標(biāo)：(1)血液流變學(xué)，主要監(jiān)測全血高切、低切黏度、血細(xì)胞壓積等。(2)經(jīng)顱多普勒(TCD)-MCA阻力指數(shù)，主要觀察梗死側(cè)MCA血管阻力指數(shù)。(3)NIHSS評分，分值越低表示神經(jīng)功能越好。(4)BI生活指數(shù)評分，從進(jìn)食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、小便，如廁、床椅移動、平地行走、上下樓梯等方面進(jìn)行觀察，分值越高表示日常生活能力越好。(5)不良反應(yīng)，包括惡心、頭暈頭痛、腹脹、皮疹等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 血液流變學(xué)

兩組患者治療后血液流變學(xué)各項指標(biāo)均較治療前明顯下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；且治療組患者治療后血液流變學(xué)各項指標(biāo)均較對照組下降明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.2 NIHSS、BI生活指數(shù)評分和TCD-MCA阻力指數(shù)

兩組患者治療后NIHSS評分、TCD-MCA阻力指數(shù)均較治療前明顯下降，BI生活指數(shù)評分均較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組患者治療后NIHSS、BI生活指數(shù)評分，TCD-MCA阻力指數(shù)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS、BI生活指數(shù)評分和TCD-MCA阻力指數(shù)比較

2.3 臨床療效

治療組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.4 安全性

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

腦梗死最常見的病因是動脈粥樣硬化，其次為高血壓、糖尿病、高血脂、心臟疾患等，其他少見病因包括動脈炎等，這些病因引起腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，供血障礙區(qū)的腦組織出現(xiàn)缺血缺氧[6]，從而引起一系列癥狀，與中醫(yī)學(xué)上缺血性中風(fēng)癥狀類似，隨著藥物組方和劑型的深入研究，傳統(tǒng)中藥治療中風(fēng)的作用日益凸顯，開發(fā)研究不良反應(yīng)小、療效高、質(zhì)量可靠、使用方便的中成藥切實可行。

阿加曲班注射液是近年來研發(fā)的新型抗凝藥物，直接與凝血酶因子Ⅱa高度選擇性結(jié)合，同時滅活與纖維蛋白結(jié)合和游離狀態(tài)的凝血酶,拮抗全身血液的高凝狀態(tài)，充分發(fā)揮抗凝作用[7]。也有研究提示，阿加曲班可抑制凝血酶受體介導(dǎo)的炎癥及粥樣硬化過程，抑制炎性反應(yīng)，修復(fù)血管內(nèi)皮損傷[8]，且阿加曲班不會引起血小板計數(shù)的明顯變化及影響血小板功能，不會增加出血的風(fēng)險[9]。

通天口服液是源于宋代《太平惠民和濟局方》中的“川芎茶調(diào)散”，取其祛風(fēng)活血藥物加減而來，川芎茶調(diào)散原方主治“治丈夫婦人諸風(fēng)上攻，頭目昏重，偏正頭疼，鼻塞聲重，傷風(fēng)壯熱，肢體煩疼，肌肉蠕動，膈熱痰盛，婦人血風(fēng)攻疰，太陽穴疼。但是感風(fēng)氣，悉皆治之”。中風(fēng)的發(fā)病基礎(chǔ)以風(fēng)、痰、火、瘀為主，急性期主張熄風(fēng)化痰通絡(luò)[10]。

通天口服液以川芎、赤芍、天麻、羌活、白芷、細(xì)辛、菊花、薄荷、防風(fēng)、茶葉、甘草為主要成分。以川芎、赤芍為君藥，川芎性溫，可活血，又能行氣，乃血中氣藥，可使“血活而風(fēng)散”，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載川芎“主中風(fēng)入腦，頭痛”[11]，赤芍性寒，可活血化瘀，又能制風(fēng)藥之熱，《神農(nóng)本草經(jīng)疏》中記載赤芍“行血破瘀，散血塊”[12]，兩藥相配能起到活血化瘀通絡(luò)之效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，川芎、赤芍具有抗血小板聚集、抗血栓等作用[13]，因此，作為君藥以發(fā)揮主要治療作用；以天麻、菊花為臣藥，天麻入肝經(jīng)，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”，《本草綱目》稱其為“定風(fēng)草，乃治風(fēng)之神藥”，菊花乃“侯氏黑散”之君藥，《藥性本草》中記載菊花“治頭目風(fēng)熱，風(fēng)眩倒地，腦骨疼痛，身上一切游風(fēng)，令消散，利血脈”，兩藥配合可驅(qū)內(nèi)外之風(fēng)；以薄荷、防風(fēng)、羌活、細(xì)辛、白芷為佐藥，薄荷清頭目、散風(fēng)熱，防風(fēng)祛風(fēng)勝濕，羌活、細(xì)辛、白芷可引藥上行，以協(xié)助君藥、臣藥直達(dá)病所；以茶葉、甘草為使藥，茶葉性涼，可清頭目，制諸風(fēng)藥之溫，甘草和中可調(diào)和諸藥；以上諸藥合用可使本方達(dá)到活血行氣、祛風(fēng)通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，通天口服液中含有月桂烯、腺嘌呤、天麻素、水蘇堿、琥珀酸和棕櫚酸等物質(zhì)，可起到抗凝、抗氧化、增加腦血流量及降低血管阻力等效果[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后全血高切、低切黏度、血細(xì)胞比容、TCD-MCA阻力指數(shù)、NIHSS評分均明顯降低，BI生活指數(shù)均明顯升高，且治療組患者改善更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，同時治療組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率類似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究所選擇的病例主要以動脈硬化引起的急性腦梗死為主，兩組藥物均可改善患者癥狀，但在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上配合通天口服液治療能更明顯地改善患者血液黏度，降低血管阻力，能更好地促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者日常生活能力，體現(xiàn)了通天口服液作為中成藥在治療急性腦梗死中的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。