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    單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值及預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)對菌陰肺結(jié)核的輔助診斷價(jià)值*

    2022-12-17 08:08:02黃平李玉紅劉漢蕓崔金霞
    關(guān)鍵詞:單核細(xì)胞白蛋白結(jié)核

    黃平,李玉紅,劉漢蕓,崔金霞

    (1.青海大學(xué)研究生院,青海 西寧 810000;2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院 呼吸科,青海 西寧 810000)

    肺結(jié)核是肺部受到結(jié)核分枝桿菌感染后,發(fā)生于肺實(shí)質(zhì)、支氣管或胸膜的結(jié)核病變,是呼吸道常見的慢性傳染性疾病。肺結(jié)核的診斷不僅依靠其臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn),更為重要的是在痰或肺泡灌洗液中找到結(jié)核分枝桿菌[1]。然而有研究顯示,約30%肺結(jié)核患者痰菌陽性,大多數(shù)結(jié)核患者難以找到結(jié)核分枝桿菌[2]。導(dǎo)致肺結(jié)核的高漏診率及誤診率,增加結(jié)核病的規(guī)范管理難度,且加大了傳播風(fēng)險(xiǎn)。此外,對于菌陰肺結(jié)核患者而言,其確診延誤時(shí)間明顯長于菌陽肺結(jié)核患者,導(dǎo)致菌陰肺結(jié)核患者高致殘率、死亡率,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[3]。

    盡管目前分子生物學(xué)檢查用于肺結(jié)核患者的診斷,在一定范圍內(nèi)提高了結(jié)核菌的檢出率,但仍難以取得良好的效果[4]。且由于菌陰肺結(jié)核胸部影像學(xué)與非結(jié)核性肺部感染的相似性,這給菌陰肺結(jié)核的診斷帶來挑戰(zhàn),故尋找新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)或生物標(biāo)志物是亟待解決的一大問題。既往研究發(fā)現(xiàn)單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(MLR)、預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)(PNI)是新型的炎癥及免疫營養(yǎng)狀況的標(biāo)志物,常用于腫瘤、自身免疫性疾病、感染等疾病的診斷及預(yù)后[5-7]。但目前MLR 及PNI 指標(biāo)及其診斷菌陰肺結(jié)核的輔助價(jià)值如何,國內(nèi)外鮮有報(bào)道。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020 年5 月—2021 年4 月青海大學(xué)附屬醫(yī)院疑似菌陰肺結(jié)核患者129例。其中,男性59例,女性70例;年齡18~76歲,平均40 歲。以最終確診的菌陰肺結(jié)核患者53例作為病例組,非結(jié)核性肺部感染患者76例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥18 歲;②菌陰肺結(jié)核診斷符合《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)(WS 288-2017)》[8]及《肺結(jié)核診斷和治療指南》[9];③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①排除高血壓、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病;②合并肺外結(jié)核;③合并腫瘤及自身免疫性疾??;④合并乙型肝炎、丙型肝炎等;⑤既往診斷為肺結(jié)核或應(yīng)用抗結(jié)核藥物;⑥重癥感染;⑦無痰或未進(jìn)行痰涂片及培養(yǎng)。有3 次痰涂片及1 次痰培養(yǎng)為陰性則定義為菌陰肺結(jié)核,診斷標(biāo)準(zhǔn):①典型的肺結(jié)核臨床癥狀和胸部X 射線表現(xiàn);②抗結(jié)核治療有效;③臨床排除其他非結(jié)核性肺部疾?。虎芙Y(jié)核菌素試驗(yàn)強(qiáng)陽性,血清抗結(jié)核抗體陽性;⑤痰結(jié)核桿菌PCR+探針檢測陽性;⑥肺外組織病理證實(shí)結(jié)核病變;⑦支氣管肺泡灌洗液檢出抗酸分枝桿菌;⑧支氣管或肺部組織病理證實(shí)結(jié)核病變。具備①~⑥中3 項(xiàng)或⑦、⑧中任意1 項(xiàng)即可確診。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)許可(No:SL-20190091),患者簽署知情同意書。

    1.2 方法

    收集兩組患者一般資料:性別、年齡及體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI);實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、前白蛋白、白蛋白、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、降鈣素原(Procalcitonin,PCT)、纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)。計(jì)算MLR 及PNI,MLR=外周血單核細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)/外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L);PNI=血清白蛋白(g/L)+5×外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0、GraphPad Prism 8.0 及MedCalc 19.0 繪圖軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()或中位數(shù)和四分位數(shù)[M(P25,P75)]表示,比較用t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示,比較用χ2檢驗(yàn);繪制ROC 曲線。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

    兩組患者性別、年齡、BMI 和PCT 比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者CRP、前白蛋白、白蛋白、淋巴細(xì)胞、PNI、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血沉、FIB 及MLR 比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),病例組CRP、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血沉、FIB 及MLR 高于對照組(P<0.05),前白蛋白、白蛋白、淋巴細(xì)胞及PNI 低于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

    2.2 MLR、PNI及聯(lián)合檢測對菌陰肺結(jié)核的診斷價(jià)值分析

    以組別(即結(jié)局變量)作為因變量,以MLR 及PNI 作為自變量,構(gòu)建回歸方程,得到聯(lián)合指標(biāo)線性預(yù)測值或預(yù)測概率,并繪制ROC 曲線,結(jié)果:聯(lián)合檢測的AUC 值和特異性最高,PNI 的敏感性最高。MLR 與PNI 的AUC 值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=0.348,P=0.728),MLR 與聯(lián)合檢測的AUC 值比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.859,P=0.063),PNI與聯(lián)合檢測的AUC 值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.550,P=0.011)。見表2 和圖1。

    表2 MLR、PNI及聯(lián)合檢測診斷菌陰肺結(jié)核的參數(shù)

    圖1 MLR、PNI及聯(lián)合檢測診斷菌陰肺結(jié)核的ROC曲線

    3 討論

    我國肺結(jié)核患者基數(shù)大,且菌陰肺結(jié)核占絕大多數(shù),如何有效快速地診斷及鑒別菌陰肺結(jié)核是目前肺結(jié)核診治的一大難題。隨著診療手段及檢測技術(shù)的不斷提高及更新,菌陰肺結(jié)核的診斷在一定范圍內(nèi)得到了提升,然而對大部分菌陰肺結(jié)核患者而言,臨床癥狀的相似性以及胸部影像學(xué)與普通肺部感染的異病同影性,使得菌陰肺結(jié)核的診斷與普通肺部感染仍然難以鑒別[10]。同時(shí),因?yàn)榉谓Y(jié)核是一種慢性消耗性疾病,后期常因?yàn)闋I養(yǎng)及免疫狀況的下降,合并細(xì)菌及真菌感染,增加患者的疾病負(fù)擔(dān)及死亡風(fēng)險(xiǎn)[11]。因此早期識別菌陰肺結(jié)核,不僅可以改善患者預(yù)后,而且還能更加規(guī)范地管理結(jié)核患者,減少其傳播風(fēng)險(xiǎn),降低結(jié)核病的發(fā)病率。

    本研究發(fā)現(xiàn)病例組CRP、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、血沉、FIB 及MLR 高于對照組,前白蛋白、白蛋白、淋巴細(xì)胞及PNI 低于對照組,這與胡小紅[12]等和CáZARES-SOSA等[13]研究結(jié)果一致。單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞在抵抗病原體入侵、誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答及清除病原體等方面起著重要作用。而結(jié)核患者其淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞水平失衡,預(yù)示著肺結(jié)核患者免疫狀態(tài)的紊亂,其原因可能是單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞在吞噬及限制結(jié)核分枝桿菌過程中,一方面可以通過激活外周血中免疫細(xì)胞來干擾正常淋巴循環(huán),另一方面可能通過改變造血干細(xì)胞亞群進(jìn)一步改變外周血細(xì)胞水平[14]。同時(shí)肺結(jié)核患者前白蛋白、白蛋白水平明顯降低,主要原因是結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后,使得機(jī)體處于長時(shí)間高消耗狀態(tài),導(dǎo)致分解代謝增強(qiáng),引起機(jī)體營養(yǎng)及能量的丟失,發(fā)生營養(yǎng)不良風(fēng)險(xiǎn)上升[15];且另有研究發(fā)現(xiàn)白蛋白水平與淋巴細(xì)胞水平呈正相關(guān)[16],這預(yù)示著機(jī)體營養(yǎng)狀況與免疫狀態(tài)是相互影響或促進(jìn)的,在肺結(jié)核患者體內(nèi)形成惡性循環(huán),使得患者易合并其他病原體感染,加大肺結(jié)核患者治療難度。

    MLR 是由單核細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)之比,而PNI 是白蛋白與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)計(jì)算所得,其廣泛用于腫瘤預(yù)后評估、感染性疾病以及外科手術(shù)患者營養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)的評估等[7,17-18]。有研究發(fā)現(xiàn),病例組單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與肺部感染組及健康對照組有差異,但單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在肺部感染組及對照組之間無差異,這說明了單核細(xì)胞的升高以及淋巴細(xì)胞的降低并不是炎癥所致,而是由結(jié)核感染造成的[19]。本研究以MLR 及PNI 為指標(biāo)繪制ROC 曲線,結(jié)果顯示MLR 及PNI 聯(lián)合檢測診斷菌陰肺結(jié)核AUC 為0.917,敏感性84.9%,特異性為89.5%,優(yōu)于單項(xiàng)PNI 的預(yù)測。盡管聯(lián)合檢測的AUC、敏感性及特異性均高于單項(xiàng)MLR,但是兩者在診斷效能上比較無差異。

    綜上所述,MLR 及PNI 在鑒別菌陰肺結(jié)核及非結(jié)核性肺部感染患者具有一定的價(jià)值,可用于菌陰肺結(jié)核的輔助診斷,且MLR 及PNI 聯(lián)合診斷價(jià)值更高。但由于本研究還存在樣本量較少、單中心研究等不足之處,故未來還需進(jìn)行大樣本、多中心研究來評估MLR 及PNI 在菌陰肺結(jié)核中的價(jià)值,以期盡早識別菌陰肺結(jié)核患者,一方面減少漏診及誤診率,在疾病的早期就予以抗結(jié)核治療;另一方面還可以規(guī)范管理結(jié)核患者,減少肺結(jié)核的傳播風(fēng)險(xiǎn),最終達(dá)到改善患者預(yù)后以及提高患者生活質(zhì)量的目的。

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