小劑量新活素聯(lián)合托拉塞米靜脈注射治療急性左心衰的效果觀察

舒海燕

石臺縣人民醫(yī)院內(nèi)一科(安徽 池州 245100)

急性左心衰竭(Acute Left Heart Failure,ALHF)是指心臟結(jié)構(gòu)與功能突發(fā)異常(心肌收縮力降低、心臟負(fù)荷增加)而造成短期內(nèi)心排出量減少的現(xiàn)象，以呼吸困難、活動耐量受限、液體潴留為臨床表現(xiàn)，病情急驟、進(jìn)展迅速，若不及時診治將危及患者生命[1-2]。傳統(tǒng)治療為強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，擴(kuò)血管藥物常選擇硝酸甘油、硝普鈉等，《2018年中國心力衰竭診斷和治療指南》首次提出重組人利鈉肽用于治療急性心衰治療，推薦級別IIa、B。目前基層醫(yī)院對此類藥物治療ALHF患者的相關(guān)研究較少，托拉塞米是一種新型利尿劑，其主要作用為抑制離子協(xié)同載體系統(tǒng)對鈉、鉀等離子的重吸收作用從而達(dá)到利尿效果[3]。雖然在治療ALHF方面具有顯著效果，有研究表明[4]大量使用利尿劑不僅損傷患者腎臟功能而且使電解質(zhì)紊亂。新活素也叫做凍干重組人腦利鈉肽，具有擴(kuò)張血管、減少心臟負(fù)荷、利尿等優(yōu)勢[5]。本研究對小劑量新活素聯(lián)合托拉塞米靜脈注射治療急性左心衰患者的效果進(jìn)行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取石臺縣人民醫(yī)院2018年12月-2021年12月收治的50例ALHF患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性心力衰竭診斷和治療指南(一)》[6]中ALHF診斷標(biāo)準(zhǔn)；②美國紐約心臟病協(xié)會(American Heart Association of New York,NYHA)心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；③臨床資料齊全者；④患者或家屬對本試驗知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期參與過相關(guān)試驗者；②對試驗藥物過敏或不耐受者；③收縮壓<90 mmHg；④不配合治療者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組(n=25)和試驗組(n=25)，其中對照組男14例，女11例；年齡41～79歲，平均年齡(60.25±5.31)歲；NYHA分級：Ⅲ級15例，Ⅳ級10例；基礎(chǔ)疾?。盒呐K病17例、高血壓8例；試驗組男13例，女12例；年齡39～80歲，平均年齡(60.16±5.62)歲；NYHA分級：Ⅲ級16例，Ⅳ級9例；基礎(chǔ)疾?。盒呐K病16例、高血壓9例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核。

1.2方法對照組予強(qiáng)心、利尿及傳統(tǒng)的擴(kuò)血管藥物進(jìn)行治療，采用托拉塞米(青島華邁士藥業(yè)有限公司，H20100112，10 mg)靜脈注射，注射劑量根據(jù)療效以及患者在治療過程中的狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整；試驗組采用小劑量新活素聯(lián)合托拉塞米靜脈注射聯(lián)合治療：采用托拉塞米靜脈注射，注射劑量根據(jù)療效以及患者在治療過程中的狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整；新活素(成都諾迪康生物制藥有限公司，S20050033，0.5 mg/500 U/瓶)注射劑量與頻率為：0.0075 μg/(kg·min)，持續(xù)時間為48 h。

1.3觀察指標(biāo)①臨床療效：患者呼吸困難等臨床癥狀顯著改善、NYHA分級達(dá)到Ⅰ～Ⅱ級則判定為顯效，臨床癥狀減輕且NYHA分級為Ⅱ～Ⅲ級則判定為有效，臨床癥狀以及NYHA分級較治療前無顯著變化則判定為無效，治療有效率=(治療顯效患者數(shù)+治療有效患者數(shù))/例數(shù)×100%；②心功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前后心指數(shù)(CI)，采用電化學(xué)發(fā)光雙抗體夾心法檢測血漿N端腦鈉素前體(NtproBNP)變化；③腎功能指標(biāo)：采用全自動生化分析儀檢測患者治療前后血肌酐(Scr)以及血尿素氮(BUN)水平；④利尿劑用量及尿量變化：統(tǒng)計并記錄兩組患者治療后的利尿劑用量以及治療前后24 h尿量變化；⑤不良反應(yīng)：觀察并統(tǒng)計患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較試驗組治療有效率顯著高于對照組(χ2=8.500，P=0.034)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n=25,n(%)]

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)比較治療前兩組心功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組心功能指標(biāo)均有改善，試驗組CI顯著高于對照組，NTproBNP低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較治療前兩組腎功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗組腎功能指標(biāo)均有改善(P<0.05)，對照組腎功能指標(biāo)較治療前未有顯著改善(P>0.05)，試驗組Scr、BUN水平顯著低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

2.4兩組利尿劑用量及尿量比較兩組治療前24 h尿量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組24 h尿量均有增加，試驗組24 h尿量顯著多于對照組，利尿劑用量少于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者利尿劑用量及尿量比較

2.5兩組患者不良反應(yīng)比較治療期間，對照組出現(xiàn)頭疼2例，惡心1例；試驗組出現(xiàn)惡心1例，低血壓1例，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.00%和8.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.362，P>0.05)。

3 討論

ALHF是心內(nèi)科中較為常見的臨床危急重癥，隨著社會的不斷發(fā)展和人口的老齡化，ALHF的發(fā)病率和病死率逐年上升[7]。對于ALHF的治療，利尿劑如呋塞米、托拉塞米等是最主要的治療藥物。作為一種新型的利尿劑，托拉塞米具有呋塞米所不具備的優(yōu)勢，如作用時間更長、利用率更高、半衰期更長等[8]。但無論何種利尿劑總會對患者腎臟造成一定損傷，為了盡可能避免此種傷害，需尋求更加安全有效的治療藥物。新活素是由現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)人工合成[9]的新型擴(kuò)血管藥物，在治療心衰方面具有較好的療效。本研究結(jié)果顯示：試驗組治療有效率顯著高于對照組，提示小劑量新活素聯(lián)合托拉塞米靜脈注射較傳統(tǒng)方案治療效果更好，患者臨床癥狀改善更顯著；治療后，兩組患者心功能指標(biāo)均有改善，試驗組CI顯著高于對照組，NTproBNP低于對照組(P<0.05)，提示兩種方法聯(lián)合可顯著改善患者心功能指標(biāo)，減少患者心室負(fù)荷；治療后試驗組患者腎功能指標(biāo)均有改善，對照組腎功能指標(biāo)較治療前未有顯著改善，試驗組Scr、BUN水平顯著低于對照組(P<0.05)，研究與陳寧等[10]的結(jié)果相似，提示兩種方法聯(lián)合可在一定程度上改善腎功能指標(biāo)，小劑量新活素可減少SCr、BUN水平，有效避免托拉塞米損傷腎功能，對腎功能起到保護(hù)和改善的作用[11]；治療后，兩組24 h尿量均有增加，試驗組患者24 h尿量顯著多于對照組，利尿劑用量少于對照組P<0.05)，提示采用小劑量新活素可顯著減少利尿劑使用量，患者腎功能受損程度更小。

在治療ALHF中新活素發(fā)揮作用包括：①擴(kuò)張動靜脈：與特異性受體結(jié)合、舒張平滑肌細(xì)胞[12]；②利尿作用：增加腎小球濾過作用并對腎小管對尿鈉的重吸收進(jìn)行抑制而達(dá)到利尿效果；③擴(kuò)血管：通過抑制腎素與醛固醇的分泌與釋放、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)renin-angiotensin-aldosterone,RAAS)系統(tǒng)的激活而達(dá)到擴(kuò)血管的效果[13-14]；④減少心室負(fù)荷、改善血流動力學(xué)，通過對交感神經(jīng)興奮性以及平滑肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的增殖進(jìn)行抑制[15]，使循環(huán)血容量降低，達(dá)到改善效果。

綜上所述，小劑量新活素與托拉塞米靜脈注射治療ALHF患者效果好于傳統(tǒng)擴(kuò)血管藥物聯(lián)合托拉塞米，患者治療有效率更高，心功能與腎功能改善更顯著。