聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)記物CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE對(duì)肺癌的診斷價(jià)值分析

孟營(yíng)

（呼倫貝爾市第四人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 021000）

0 引 言

肺癌是疾病發(fā)生率較高的一種癌癥，會(huì)給患者的生活造成較為嚴(yán)重的影響。癌細(xì)胞通常會(huì)在早期發(fā)生轉(zhuǎn)移，但早期患者通常不會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀表現(xiàn)，待到患者表現(xiàn)出一定臨床癥狀時(shí)通常已經(jīng)發(fā)展至晚期。肺癌發(fā)展比較快，這也給患者疾病的治療增加了困難。所以早期診斷是肺癌腫瘤臨床工作開(kāi)展中的重點(diǎn)內(nèi)容[1]。組織活檢是當(dāng)前公認(rèn)的對(duì)肺癌進(jìn)行確診的金標(biāo)準(zhǔn)，然而這種檢驗(yàn)方法是一種有創(chuàng)性操作方式，一些患者不愿接受或是無(wú)法耐受。癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原-125（carbohydrate antigen-125，CA125）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）和細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）是幾種不同的腫瘤標(biāo)記物，在很多腫瘤的診斷中都具有比較廣泛的應(yīng)用，然而特異性與靈敏度各不相同[2]。本文主要研究上述幾種腫瘤標(biāo)記物在肺癌中的診斷價(jià)值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為本院2018年4月至2021年4月1000例患者，均經(jīng)病理診斷確診為肺癌，男女人數(shù)比540：460，年齡40歲至75歲，均齡（54.3±2.5）歲。其中包括408例鱗癌，396例腺癌和196例小細(xì)胞癌。另選取100例健康體檢者作為對(duì)照組，男 女 人 數(shù) 比64：36，年 齡41歲 至76歲，均齡（55.1±2.6）歲。

1.2 方法

在研究對(duì)象清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，進(jìn)行靜脈血的采集，采集量為5ml，全部患者在血液采集前，都沒(méi)有進(jìn)行過(guò)抗腫瘤治療。采取電化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用羅氏e601及配套試劑盒，根據(jù)說(shuō)明書(shū)操作，對(duì)CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE幾項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)記物的實(shí)際含量進(jìn)行檢測(cè)[3,4]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SSPS20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，由于其中一些結(jié)果呈現(xiàn)為偏態(tài)分布，所以針對(duì)計(jì)量資料應(yīng)用中位數(shù)加以表示，不同組之間使用秩和檢驗(yàn)，ROC曲線下面積（area under the ROC curve，AUCROC）的比較應(yīng)用Z檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 幾種血清腫瘤標(biāo)記物水平

在幾種腫瘤標(biāo)記物上，肺癌組和對(duì)照組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 幾種血清腫瘤標(biāo)記物水平對(duì)比

表1 幾種血清腫瘤標(biāo)記物水平對(duì)比

注：□為和對(duì)照組相比，P＜0.05；#為和鱗癌組相比，P＜0.05；*為和腺癌組相比，P＜0.05

對(duì)照組 100 2.2（1.7-3.2） 1.5（1.0-1.9） 8.2（6.1-11.4） 9.7（7.4-14.9）肺癌組 1000 5.3（2.4-8.4）□ 3.1（1.5-7.5）□ 12.3（8.7-16.8）□ 20.2（9.2-40.7）□鱗癌組 408 3.1（2.6-7.2） 4.5（1.8-10.9） 11.6（8.2-15.6） 17.5（8.9-29.8）腺癌組 396 6.6（2.1-19.4）# 2.8（1.2-5.9）# 8.7（7.6-11.9） 33.5（7.9-51.4）小細(xì)胞癌組 196 2.8（2.2-6.4）* 2.3（1.3-3.2）# 15.7（10.6-29.3）#* 20.5（9.9-38.2）images/BZ_66_217_1717_2233_1775.png

2.2 不同TNM分期肺癌患者腫瘤標(biāo)記物水平情況

III-IV期和I-II期相對(duì)比，CEA、CA125、NSE之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 不同TNM分期肺癌患者腫瘤標(biāo)記物水平情況對(duì)比

2.3 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)記物AUCROC情況

同其他腫瘤標(biāo)記物相比較，腺癌組中的CEA、小細(xì)胞癌組中的NSE及其鱗癌組中的CYFRA21-1水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 不同病理類型肺癌患者血清腫瘤標(biāo)記物AUCROC情況對(duì)比

2.4 血清腫瘤標(biāo)記物單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)應(yīng)的敏感性及其特異性

采用幾種腫瘤標(biāo)記物單一檢測(cè)的方式，敏感性都小于60%，而聯(lián)合檢測(cè)對(duì)應(yīng)的敏感性高達(dá)83%，但特異性稍微有所降低。見(jiàn)表4。

表4 血清腫瘤標(biāo)記物單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)應(yīng)的敏感性及其特異性對(duì)比

3 討論

腫瘤標(biāo)記物是腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生和分泌，并在體液或是組織內(nèi)進(jìn)行釋放的物質(zhì)，在腫瘤細(xì)胞中或是宿主體液中，以酶、激素和抗原等多種不同的形式而存在，這些物質(zhì)在正常人中并不存在，僅僅出現(xiàn)在胚胎中，或是在正常人機(jī)體中的含量極少，或是在腫瘤組織中的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了正常組織中的實(shí)際含量[5]。

CEA屬于糖蛋白的一種，是發(fā)現(xiàn)最早的一種血清腫瘤標(biāo)記物，起初是在成人結(jié)腸組織中所發(fā)現(xiàn)，是存在人類胚胎抗原決定族的酸性糖蛋白[6]。除卻存在胚胎性腫瘤組織以外，在成人的肺部、乳腺和胃腸等相關(guān)腺癌組織中都具有一定的表達(dá)，組織來(lái)源的不同，對(duì)應(yīng)的CEA含糖量也會(huì)存在一定的差異[7]。CEA水平的檢測(cè)對(duì)于肺癌術(shù)后患者所獲取預(yù)后效果的判斷具有重要的作用。然而當(dāng)前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的部分非惡性疾病，諸如肺臟、腎臟、乳腺等人體器官的良性疾病血清CEA水平也會(huì)有所上升，所以針對(duì)肺癌早期的診斷采用CEA水平檢測(cè)相應(yīng)的價(jià)值還是比較有限的[8]。

CA125是一種糖原蛋白抗原，主要存在于胎兒體腔上皮內(nèi)，同時(shí)是在人體發(fā)生癌變的卵巢上皮細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)，是當(dāng)前最為主要的卵巢癌相關(guān)抗原性物質(zhì)，通?？梢援?dāng)作卵巢癌的相應(yīng)的腫瘤標(biāo)記物，具有較高的特異性和敏感性。最近幾年，CA125的檢測(cè)被廣泛運(yùn)用于肺癌的診斷、治療及其患者所獲取預(yù)后效果的觀察中，具有十分良好的應(yīng)用效果[9,10]。

NSE是一種糖酵解酶的關(guān)鍵酶，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤相應(yīng)的腫瘤標(biāo)記物，在神經(jīng)元與神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中廣泛分布，在患者肺癌相關(guān)組織中的實(shí)際含量是正常肺組織的3-10倍，對(duì)于小細(xì)胞肺癌患者而言，在其血清中的敏感度會(huì)達(dá)到40%-70%。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者而言，在其血清中的敏感度會(huì)達(dá)到11%-41%。當(dāng)前NSE亦是小細(xì)胞肺癌最特異和最敏感的一種腫瘤標(biāo)記物，對(duì)應(yīng)的陽(yáng)性率可以達(dá)到89.7%，然而在非小細(xì)胞肺癌中只有12.6%-20.0%。肺腺癌組和肺鱗癌組同肺部良性疾病組相對(duì)比，并不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，采用CEA和NES聯(lián)合檢驗(yàn)的方式，在小細(xì)胞肺炎陽(yáng)性檢出率，要顯然高出單一采用NSE的檢測(cè)方法[11-13]。所以，NSE和CEA兩種抗腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢測(cè)，能夠有效提升針對(duì)小細(xì)胞肺癌診斷的靈敏度。

CYFRA21-1是細(xì)胞角質(zhì)蛋白19相應(yīng)的片段，是一種細(xì)胞骨骼標(biāo)記物，在腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)溶解，或是壞死的情況下，便會(huì)在人體液內(nèi)進(jìn)行細(xì)胞角質(zhì)蛋白的釋放，CYFRA21-1在人體血液中含量的升高，常發(fā)生于非小細(xì)胞肺癌患者，相應(yīng)的敏感性約為50%，同時(shí)對(duì)于鱗癌的敏感性也比較高，因此也被認(rèn)定是當(dāng)前對(duì)鱗癌進(jìn)行檢測(cè)比較有效的一種腫瘤標(biāo)記物[14-16]。CYFRA21-1針對(duì)肺癌，尤其是非小細(xì)胞肺癌中鱗癌的主要標(biāo)記物，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌所具有的敏感性在61%左右，小細(xì)胞肺癌在34%左右，而鱗癌的敏感性最大，可以達(dá)到73%[17-19]。

本次研究結(jié)果顯示，對(duì)照組和肺癌組在血清腫瘤標(biāo)記物水平上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，鱗癌組和腺癌組進(jìn)行對(duì)比，CEA和CYFRA21-1之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，鱗癌組和小細(xì)胞癌組進(jìn)行對(duì)比，CYFRA21-1和NSE之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，腺癌組和小細(xì)胞癌組進(jìn)行對(duì)比，CEA和NSE之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均P＜0.05。CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE的聯(lián)合檢測(cè)對(duì)應(yīng)的敏感性高出任何一種腫瘤標(biāo)志物的單一檢測(cè)。

綜上所述，CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE聯(lián)合檢測(cè)高出任何一項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物的單獨(dú)檢測(cè)，在肺癌的診斷及其肺癌高危人群的篩查中都起到關(guān)鍵作用。