阿利沙坦酯應(yīng)用于治療老年高血壓療效及對機(jī)體血管內(nèi)皮功能的影響研究

王春明

（湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)科，湖北 武漢 430000）

0 引言

高血壓易導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管疾病，患者的血液流動壓力值持續(xù)升高，常導(dǎo)致患者頭疼、疲倦，長此以往患者可發(fā)生冠心病或者腦卒中等疾病，嚴(yán)重威脅患者生命[1]。一般有家族史和情緒易激動的人高血壓發(fā)病率較高，部分高血壓患者主要因為工作和生活壓力大造成，據(jù)臨床調(diào)查顯示，近年高血壓的發(fā)病率有一定程度的升高，尤其是老年高血壓患者逐年增多，年齡超過60歲的人群大約49.1%患有高血壓，對老年人的身心健康威脅較大[2-3]。老年人大都合并多種慢性疾病，比如高血壓合并糖尿病或者高脂血癥等，病情對患者血管內(nèi)皮功能的影響持續(xù)加重，常導(dǎo)致患者的病情持續(xù)惡化，要根據(jù)患者病情進(jìn)行科學(xué)有效的治療，選擇安全有效的藥物，對患者的病情有效控制，最大程度減輕病情對患者身心健康的威脅[4]。本文對60例老年高血壓患者的臨床資料作分析，探討阿利沙坦酯的臨床療效及對患者血管內(nèi)皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年12月收治的老年高血壓患者60例為對象，分組方法為隨機(jī)抽簽法，各組30例。對照組病程范圍4-10年，病程均值（8.02±0.45）年；年齡范圍63-87歲，年齡平均（73.40±8.32）歲；高血壓分級：1級高血壓21例（70.0%），2級高血壓6例（20.0%），3級高血壓3例（10.0%）；典型癥狀：19例患者頭痛（63.33%），22例（73.33%）患者疲倦或不安，17例（56.67%）患者心律失常，19例（63.33%）患者心悸耳鳴，13例（43.33%）患者視物模糊；男性18例（60.0%），女性12例（40.0%）；體質(zhì)量指數(shù)范圍22-33kg/m2，指數(shù)平均（27.16±3.09）kg/m2；呼吸范圍16-20次/min，呼吸平均（18.43±1.09）次/min。觀察組病程范圍4-10年，病程均值（8.07±0.32）年；年齡范圍62-88歲，年齡平均（73.37±8.25）歲；高血壓分級：1級高血壓20例（66.67%），2級高血壓8例（26.67%），3級高血壓2例（6.67%）；典型癥狀：21例患者頭痛（70.0%），20例（66.67%）患者疲倦或不安，18例（60.0%）患者心律失常，20例（66.67%）患者心悸耳鳴，10例（33.33%）患者視物模糊；男性17例（56.67%），女性13例（43.33%）；體質(zhì)量指數(shù)范圍23-32kg/m2，指數(shù)平均（27.20±3.14）kg/m2；呼吸范圍16-20次/min，呼吸平均（18.58±1.03）次/min。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①以中國高血壓診療專家共識為診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②性別不限[6]；③入組前未接受過同類藥物治療；④認(rèn)知正常[7]；⑤愿意與醫(yī)務(wù)人員積極溝通；⑥可正常配合臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重不全[8]；②全身性感染；③繼發(fā)性高血壓[9]；④合并其他系統(tǒng)疾病；⑤已確診有良惡性腫瘤[10]；⑥對研究用藥過敏。

1.2 方法

對照組：指導(dǎo)患者單次口服厄貝沙坦片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江華海藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030016；規(guī)格：75mg）75mg，每天用藥2次。兩組用藥6個月觀察療效。

觀察組：指導(dǎo)患者單次口服阿利沙坦酯片（生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20138002；規(guī)格：240mg）240mg，每天用藥1次。兩組用藥6個月觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察患者治療前后癥狀與血壓水平變化，根據(jù)中國高血壓診療專家共識診斷標(biāo)準(zhǔn)評價療效：顯效：頭痛、疲倦或不安和心律失常、心悸耳鳴、視物模糊等癥狀顯著減輕，舒張壓下降程度≥10mmHg，或者舒張壓水平降低到正常范圍內(nèi)，舒張壓下降程度≥20mmHg；有效：上述癥狀有效緩解，舒張壓下降，但下降程度未達(dá)到10mmHg，或者降低到參考范圍內(nèi)，收縮壓下降程度≥30mmHg；無效：病情變化未達(dá)到上述顯效、有效的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100.0%[11]；（2）檢測患者治療前后的血壓水平，用血壓儀對患者的收縮壓、舒張壓進(jìn)行檢測[12]；（3）觀察患者治療前后的血管內(nèi)皮功能，將空腹靜脈血離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測結(jié)果為準(zhǔn)，檢測指標(biāo)主要有NALP3、ET-1和sICAM-1[13]；（4）檢測患者治療前后的血清NT-proBNP水平，以全自動血液分析儀檢測結(jié)果為準(zhǔn)[14]；（5）觀察患者用藥后的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 26.0檢驗計量資料、計數(shù)資料，計量資料有病程和年齡、收縮壓、舒張壓與NALP3、ET-1、sICAM-1、血清NT-proBNP等，計數(shù)資料有性別與高血壓分級、典型癥狀和總有效率、不良反應(yīng)等，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

觀察組顯效率53.33%，有效率43.33%，無效率3.33%；對照組顯效率43.33%，有效率36.67%，無效率20.0%。觀察組總有效率高于對照組，P＜0.05。見表1。

表1 總有效率[n(%)]

2.2 血壓水平

觀察組治療前后收縮壓水平（163.54±6.71）mmHg降低到（122.69±2.03）mmHg，舒張壓水平（97.36±3.19）mmHg降低到（64.31±4.50）m m H g；對照組治療前后收縮壓水平（163.68±6.54）mmHg降低到（136.72±3.27）mmHg，舒張壓水平（97.45±3.24）mmHg降低到（82.05±5.72）mmHg。觀察組血壓水平低于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 血壓水平（ ±s，mmHg）

表2 血壓水平（ ±s，mmHg）

收縮壓舒張壓t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 163.54±6.71 122.69±2.03 31.916 0.000 97.36±3.19 64.31±4.50 32.817 0.000對照組 30 163.68±6.54 136.72±3.27 20.195 0.000 97.45±3.24 82.05±5.72 12.831 0.000 t - 0.082 19.966 - - 0.108 13.351 - -P - 0.468 0.000 - - 0.457 0.000 - -組別 n t P

2.3 血管內(nèi)皮功能

觀察組治療前后NALP3水平（8.90±1.53）pg/L 降低到（6.14±1.29）pg/L，ET-1水平（50.34±12.53）ng/L 降低到（21.45±10.83）ng/L，sICAM-1水平（562.39±45.30）μg/L降低到（309.12±24.51）μg/L； 對照組治療前后NALP3水平（8.87±1.46）pg/L降低到（8.06±0.37）pg/L，ET-1水平（50.42±12.40）ng/L 降低到（38.04±8.16）ng/L，sICAM-1水平（562.41±45.23）μg/L降低到（513.49±36.18）μg/L；觀察組血管內(nèi)皮功能優(yōu)于對照組，P＜0.05。見表3。

表3 血管內(nèi)皮功能（ ±s）

表3 血管內(nèi)皮功能（ ±s）

NALP3（pg/L）ET-1（ng/L）組別t P t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=30） 8.90±1.53 6.14±1.29 7.554 0.000 50.34±12.53 21.45±10.83 9.554 0.000對照組（n=30） 8.87±1.46 8.06±0.37 2.981 0.003 50.42±12.40 38.04±8.16 4.568 0.000 t 0.078 7.954 - - 0.025 6.701 - -P 0.469 0.000 - - 0.490 0.000 - -

續(xù)表3

2.4 血清NT-proBNP水平

觀察組治療前后血清NT-proBNP水平 （2536.04±620.98）ng/L降低到（1806.31±240.25）ng/L； 觀察組血清NT-proBNP水平低于對照組，P＜0.05。見表4。

表4 血清NT-proBNP水平（ ±s，ng/L）

表4 血清NT-proBNP水平（ ±s，ng/L）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 30 2536.04±620.98 1806.31±240.25 6.003 0.000對照組 30 2537.12±620.71 2041.26±252.19 4.054 0.000 t-0.007 3.695 - -P-0.497 0.000 - -

2.5 不良反應(yīng)

觀察組頭暈和頭痛、肌酐升高、轉(zhuǎn)氨酶升高等用藥不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，對照組上述用藥不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%與3.33%比較，P＞0.05。見表5。

表5 不良反應(yīng)（n，%）

3 討論

高血壓患者的血液流動對血管壁形成的壓力值高于正常水平，對患者體內(nèi)血流動力學(xué)的影響較大，久之對患者體內(nèi)臟器的影響極大，尤其是病情使患者頭疼、疲倦等癥狀明顯，對患者正常生活的影響較大，老年高血壓患者大都有基礎(chǔ)疾病，如果合并高血壓，則會對患者的身心狀態(tài)造成較大的影響，對患者機(jī)體血管內(nèi)皮功能造成不同程度的影響，極易導(dǎo)致患者發(fā)生心腦血管疾病，據(jù)臨床統(tǒng)計顯示，高血壓患者在清晨的心腦血管疾病發(fā)生率高，特別是老年高血壓患者，所以患者需要采用降壓藥物控制血壓水平[15]。

高血壓患者需要24h控制血壓水平，為患者平穩(wěn)的降低血壓，尤其是對老年高血壓患者清晨血壓的降低，增強患者清晨時間的安全性，避免患者在心腦血管時間高發(fā)時間段出現(xiàn)意外，有效穩(wěn)定患者的病情，這對患者的病情控制有著積極作用[16]。本次用阿利沙坦酯治療的效果顯著，老年高血壓患者的治療總有效率96.67%高于對照組80.0%，患者的收縮壓由（16 3.5 4±6.7 1）m m H g降低到（122.69±2.03）mmHg，舒張壓由（97.36±3.19）mmHg降低至（64.31±4.50）mmHg，NALP3由（8.90±1.53）pg/L降低到（6.14±1.29）pg/L，ET-1由（50.34±12.53）n g/L降低至（2 1.4 5±1 0.8 3）n g/L，sICAM-1由（562.39±45.30）μg/L降低至（309.12±24.51）μg/L，血清NT-proBNP水平有明顯降低的情況，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)意義，說明阿利沙坦酯療效確切，有效改善患者機(jī)體血管內(nèi)皮功能的同時，可獲得較好的降壓效果，并不會導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

本次用阿利沙坦酯治療的效果顯著，該藥屬于1.1類抗高血壓藥物，能有效阻斷人體內(nèi)的血管緊張素Ⅱ受體，用藥后可對患者的循環(huán)起到良好的抑制作用，尤其是體內(nèi)的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，可使患者體內(nèi)的醛固酮分泌明顯降低，使患者的腎臟組織血流量有效改善，促使患者體內(nèi)的一氧化氮與前列環(huán)素等物質(zhì)有效分泌，這種物質(zhì)可使患者的血管物質(zhì)有效擴(kuò)張，內(nèi)皮細(xì)胞的增殖可得以有效抑制，縮血管因子釋放途徑有效阻斷，這時患者的外周小動脈可有效擴(kuò)張，周圍血管阻力因此明顯降低，可使患者機(jī)體的血壓水平明顯降低[17]。據(jù)臨床研究顯示，阿利沙坦酯具有較好的吸收率，口服用藥后1.5-2.5h便可達(dá)到峰值，半衰期為10h左右，可以在患者的胃腸道中完全水解，從而形成EXP-3174藥理活性代謝產(chǎn)物，這種產(chǎn)物能選擇性結(jié)合血管緊張素Ⅰ受體，經(jīng)此途徑起到明顯的降壓效果，且非活性成分可明顯減少，用藥后患者產(chǎn)生緩激肽介導(dǎo)的情況可明顯緩解，患者出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫的可能性顯著降低，刺激性干咳的發(fā)生率有效降低[18]。阿利沙坦酯可以平穩(wěn)的降低患者的血壓水平，對患者血壓的穩(wěn)定有良好的保持作用，有臨床研究顯示，該藥并不會對患者體內(nèi)的血脂和血糖以及轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)造成較大的影響，相較于其他抗高血壓類藥物而言，該藥的不良反應(yīng)少，用藥后患者的機(jī)體耐受性好，對患者血管收縮的作用顯著，這時患者末梢血管阻力可有效減輕，對患者的血管內(nèi)皮功能改善效果顯著，與王蓉等[19]研究結(jié)果有相同之處。阿利沙坦酯并不在患者的肝臟中生成代謝產(chǎn)物，用藥對患者肝臟不會造成較大的負(fù)擔(dān)，患者不良反應(yīng)發(fā)生率低，臨床治療的安全性高。經(jīng)阿利沙坦酯治療后患者血清NT-proBNP水平有效降低，該指標(biāo)屬于腦鈉肽膽末端-前體，主要是人的心臟分泌生成的肽，可短時間遭到酶破壞，可有效反應(yīng)患者的心功能，水平降低說明患者的心力衰竭情況有效改善，用藥未對患者的身心狀況造成較大的影響，能降低患者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險[20]。

綜上所述，阿利沙坦酯應(yīng)用于治療老年高血壓療效顯著，對機(jī)體血管內(nèi)皮功能有著積極影響，患者舒張壓與收縮壓水平顯著降低，NALP3、ET-1和sICAM-1水平顯著改善，且能有效降低患者血清NT-proBNP水平，并不會引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，用藥安全性高。