二甲雙胍治療奧氮平致精神分裂癥患者代謝綜合征的療效觀察

陳月，董平，譚林林，劉衛(wèi)平，呂夏

（1.瓦房店第四醫(yī)院有限公司，遼寧 瓦房店 116300；2.遼寧省軍區(qū)大連第十三離職干部休養(yǎng)所，遼寧 大連 116000；3.大連大學(xué)護(hù)理學(xué)院，遼寧 大連 116000）

0 引言

精神分裂癥以藥物治療為主，奧氮平作為非典型抗精神類(lèi)藥物，在長(zhǎng)期治療過(guò)程中易導(dǎo)致代謝紊亂、肥胖，對(duì)患者治療依從性及預(yù)后轉(zhuǎn)歸信心具有嚴(yán)重影響，受到臨床學(xué)者高度關(guān)注。近年臨床精神分裂癥患病幾率升高，長(zhǎng)期應(yīng)用奧氮平導(dǎo)致代謝綜合征幾率顯著升高，增加臨床治療難度，是導(dǎo)致患者死亡的主要因素[1]?；诋?dāng)前醫(yī)學(xué)發(fā)展，臨床學(xué)者針對(duì)藥物致精神分裂癥的病因病機(jī)尚處于探究階段，疾病潛在危害較大，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，增加患者病恥感；為有效控制病情，開(kāi)展早期治療對(duì)策尤為重要。本研究基于精神分裂癥患者代謝綜合征臨床表現(xiàn)，為降低胰島素抵抗，改善血脂紊亂，特于傳統(tǒng)抗精神類(lèi)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用二甲雙胍，分析二甲雙胍藥物應(yīng)用療效，旨在為臨床治療提供經(jīng)驗(yàn)參照。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2021年1月至2022年1月接收的74例精神分裂癥患者為觀察對(duì)象，利用雙盲分組法分設(shè)常規(guī)組、試驗(yàn)組各37例，常規(guī)組:男女人數(shù)18:19，年齡19-49（34.14±1.81）歲，病程0.8-9（3.64±0.77）年；試驗(yàn)組：男女人數(shù)17:20，年齡18-52（34.09±1.76）歲，病程0.6-10（3.59±0.81）年；兩組患者病歷資料有比對(duì)價(jià)值（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿(mǎn)足《中國(guó)精神疾病分裂與診斷標(biāo)準(zhǔn)》、《中國(guó)2型糖尿病防治指南》中針對(duì)精神分裂癥、代謝綜合征的診斷依據(jù)[2]；均為首診，在入組前開(kāi)展為期2個(gè)月的洗脫期；均具有良好認(rèn)知功能，可獨(dú)立配合研究及用藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)；入組前1個(gè)月服用可能影響體重、糖脂代謝的藥物；合并心腦血管疾病、免疫缺陷性疾病、血液性疾?。粚?duì)本研究應(yīng)用藥物過(guò)敏或不耐受、肝腎功能不全；合并精神障礙性疾病、妊娠期女性、哺乳期女性；用藥依從性差或治療期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)中途脫落。

1.2 方法

常規(guī)組維持奧氮平（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183501）治療方案，初始藥物劑量為5mg/d，加強(qiáng)飲食、運(yùn)動(dòng)及健康教育，依據(jù)患者臨床癥狀調(diào)增藥物劑量，最大劑量不超過(guò)30mg/d。

試驗(yàn)組在常規(guī)組治療方案上聯(lián)合二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）治療，初始藥物劑量為單次250mg，2次/d，持續(xù)用藥5d后調(diào)增藥物劑量為單次500mg，2次/d。2組患者持續(xù)治療24d比對(duì)療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

血脂水平評(píng)估，于治療前后采集患者空腹靜脈血3mL，空腹時(shí)間8h以上，于3000r/min速度下持續(xù)離心10min，采用全自動(dòng)生化分析儀（日本東芝公司）及配套試劑對(duì)總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein Cholesterol，HDL-C）等血脂指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

血糖、BMI指數(shù)評(píng)估，于治療前后采集患者空腹靜脈血3mL，對(duì)空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）水平進(jìn)行檢測(cè)；測(cè)量治療前后體質(zhì)量（body mass index，BMI）。

炎癥因子水平評(píng)估，于治療前后采集患者空腹靜脈血3mL，離心操作后使用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較[±s，mmoL/L]

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較[±s，mmoL/L]

注：t1/P1為常規(guī)組與試驗(yàn)組治療后比值

組別 n 時(shí)間 TC TG LDL-C HDL-C常規(guī)組 37治療前 4.08±0.59 1.84±0.33 2.38±0.41 1.08±0.26治療后 4.05±0.54 1.75±0.31 2.25±0.38 1.02±0.22 t 0.228 1.209 1.415 1.072 P 0.820 0.231 0.162 0.287試驗(yàn)組 37治療前 4.11±0.60 1.86±0.35 2.41±0.39 1.09±0.28治療后 3.76±0.49 1.51±0.29 2.03±0.35 0.82±0.19 t 2.748 4.684 4.411 4.854 P 0.008 0.000 0.000 0.000 t1 2.419 3.439 2.590 4.185 P1 0.018 0.001 0.012 0.000

2.2 兩組患者治療前后血糖、BMI指數(shù)比較

見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖、BMI指數(shù)比較[±s，mmoL/L]

表2 兩組患者治療前后血糖、BMI指數(shù)比較[±s，mmoL/L]

注：t1/P1為常規(guī)組與試驗(yàn)組治療后比值

組別 n 時(shí)間 FPG HbA1c BMI常規(guī)組 37治療前 5.76±0.86 5.92±0.81 26.82±1.28治療后 5.43±0.74 5.37±0.76 25.54±1.19 t 1.769 3.012 4.455 P 0.081 0.004 0.000試驗(yàn)組 37治療前 5.81±0.88 5.88±0.83 26.90±1.31治療后 4.91±0.69 5.02±0.72 23.49±1.08 t 4.896 4.761 12.217 P 0.000 0.000 0.000 t1 3.126 2.034 7.760 P1 0.003 0.046 0.000

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較[±s]

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較[±s]

注：t1/P1為常規(guī)組與試驗(yàn)組治療后比值

組別 n 時(shí)間 TNF-α（μg/L） CRP（mg/L）常規(guī)組 37治療前 3.39±0.62 5.16±1.49治療后 3.26±0.49 4.86±1.33 t 1.386 0.914 P 0.170 0.364試驗(yàn)組 37治療前 3.40±0.59 5.17±1.50治療后 3.01±0.37 3.42±1.08 t 3.406 5.759 P 0.001 0.000 t1 2.477 5.113 P1 0.016 0.000

3 討論

精神分裂癥病因病機(jī)較為復(fù)雜，臨床具有病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特異性表現(xiàn)，易伴隨其他精神障礙癥狀，長(zhǎng)期治療支出費(fèi)用高，患者多對(duì)疾病治療報(bào)以消極態(tài)度，易出現(xiàn)自殺傾向[3]。奧氮平作為精神分裂癥常用非典型抗精神病藥物，藥物生物利用率較高，可快速抑制中樞系統(tǒng)神經(jīng)，緩解精神癥狀，療效優(yōu)勢(shì)顯著，且針對(duì)椎體體系不良反應(yīng)較小，為近年精神分裂癥首選治療藥物[4]。但同時(shí)，經(jīng)臨床大量樣本分析顯示[5]，奧氮平在精神分裂治療中易導(dǎo)致肥胖、代謝紊亂，是導(dǎo)致精神分裂癥合并代謝綜合征的主要因素。

代謝綜合征是包含糖代謝異常、高血糖、血脂異常、肥胖等心腦血管高危因素為一組的聚集性發(fā)病，在代謝方面具有相互關(guān)聯(lián)性，是導(dǎo)致精神分裂癥患者死亡的主要生理因素。奧氮平導(dǎo)致精神分裂癥患者代謝綜合征的發(fā)生機(jī)制尚未明確，但考慮其與精神分裂癥患者機(jī)體慢性炎癥具有一定關(guān)聯(lián)[6]；為有效控制精神分裂癥患者代謝綜合征，尋求積極治療對(duì)策尤為重要。

二甲雙胍作為臨床常用肝臟胰島素增敏劑，為2型糖尿病治療常用藥物，尤其針對(duì)超重患者，具有突出優(yōu)勢(shì)；經(jīng)藥理分析顯示[7]，二甲雙胍可通過(guò)活化AMPK，參與脂質(zhì)代謝過(guò)程，調(diào)節(jié)脂肪酸氧化及合成，可有效降低BMI水平。同時(shí)，二甲雙胍可有效抑制膽固醇生成及儲(chǔ)存，可有效降低LDL-C，增加HDL-C水平，具有調(diào)節(jié)代謝機(jī)制的作用。研究顯示，治療后，試驗(yàn)組各項(xiàng)血脂指標(biāo)、血糖指標(biāo)、BMI指數(shù)及炎癥因子水平均低于常規(guī)組（P＜0.05）。臨床多篇文獻(xiàn)顯示，二甲雙胍可有效降低代謝綜合征發(fā)生率，臨床已知肥胖因素作為胰島素抵抗、血糖升高的主要表征，對(duì)機(jī)體內(nèi)胰島素信號(hào)有一定影響，可導(dǎo)致胰島素抵抗，誘發(fā)多種代謝紊亂，二甲雙胍在降糖的同時(shí)，具有降體重功效。炎癥反應(yīng)標(biāo)志物CRP的合成與TNF-α、IL-6具有一定關(guān)聯(lián)，炎癥通路與胰島素敏感性具有密切關(guān)聯(lián)。經(jīng)臨床研究證實(shí)[8-10]，若機(jī)體處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，CRP、TNF-α水平顯著升高，炎癥因子互相作用，會(huì)增加胰島素抵抗，互為惡性循環(huán)。二甲雙胍在降糖的同時(shí)，對(duì)CRP水平具有調(diào)節(jié)作用[11,12]。上述研究顯示，二甲雙胍在降低血糖的同時(shí)，對(duì)體質(zhì)量及炎癥因子水平具有較好調(diào)節(jié)機(jī)制，代謝綜合征治療中具有適應(yīng)指征。與本文研究論證相一致。但針對(duì)二甲雙胍炎性反應(yīng)的作用機(jī)制，有待臨床進(jìn)一步探討。

綜上，二甲雙胍在奧氮平致精神分裂癥患者代謝綜合征治療中療效顯著，可有效改善血脂、血糖指標(biāo)，控制BMI指數(shù)，減輕炎癥反應(yīng)，具有可行性。