幽門螺桿菌感染對(duì)帕金森病影響的研究進(jìn)展

何江 劉春杰 周靈羽 苗紫林 白瑪央吉* 普珍*

（1.西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院；2.拉薩市第四中學(xué)，西藏 拉薩 850000）

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是一種好發(fā)于中老年人的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，由英國(guó)醫(yī)師James Parkinson 在19 世紀(jì)首次提出。一組流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，截至20世紀(jì)末，中國(guó)超過65歲老年人群的帕金森病患病率接近2%，帕金森病患者總數(shù)達(dá)到170 萬［1］。隨著中國(guó)人口老齡化嚴(yán)重程度的不斷加快，這一統(tǒng)計(jì)數(shù)字將以10 萬人/年的速度持續(xù)較高快速增長(zhǎng)，到21世紀(jì)30 年代，中國(guó)震顫麻痹患者總數(shù)預(yù)計(jì)將達(dá)到500萬，相當(dāng)于世界各國(guó)震顫麻痹患者預(yù)估數(shù)量的一半［2］。目前，我國(guó)帕金森病患者人數(shù)眾多，農(nóng)村感染人數(shù)大大超過城市，且尚無臨床根治手段，而且治療常用藥和后期手術(shù)費(fèi)用昂貴，個(gè)人乃至家庭和企業(yè)社會(huì)都面臨著巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。迄今為止，帕金森病病因和發(fā)病機(jī)制并不完全明確，早期帕金森病主要表現(xiàn)為非運(yùn)動(dòng)癥狀，如：嗅覺功能失調(diào)、睡眠紊亂、多汗、焦慮、抑郁、便秘、注意力障礙等癥狀，一般不會(huì)引起重視。隨著病程進(jìn)展到中晚期，會(huì)逐漸出現(xiàn)一些典型的運(yùn)動(dòng)癥狀，主要包括下肢姿態(tài)不穩(wěn)、行動(dòng)緩慢、靜止性震顫等。隨著對(duì)帕金森病的深入認(rèn)識(shí)，臨床工作者發(fā)現(xiàn)相比普通人群，帕金森病患者感染率更高，對(duì)幽門螺桿菌感染的帕金森病患者行幽門螺桿菌根治術(shù)能夠改善帕金森病患者的臨床癥狀。

幽門螺桿菌是能在人胃中生存的特殊微生物種類，感染全球50%以上的人口。自20 世紀(jì)80 年代兩位澳大利亞醫(yī)師從人胃活檢組織中培養(yǎng)及分離出幽門螺桿菌后，幽門螺桿菌及其感染所致的相關(guān)疾病一直被各國(guó)研究者所關(guān)注。幽門螺桿菌感染與胃部多種疾病的發(fā)生、發(fā)展緊密相關(guān)，是胃癌第一類致癌原，也是世界上第一個(gè)被正式認(rèn)可的可致癌的細(xì)菌?，F(xiàn)代細(xì)菌學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)研究證明，胃潰瘍、十二指腸潰瘍和慢性胃炎反復(fù)發(fā)病的元兇首惡便是幽門螺桿菌感染，約三分之二以上的消化性潰瘍患者檢出胃內(nèi)幽門螺桿菌陽性；約半數(shù)以上的慢性胃炎患者合并有幽門螺桿菌感染。

近年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌不僅僅參與胃腸系統(tǒng)疾病病程，也與多種胃外系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展有著密切聯(lián)系，如與神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病-帕金森病的相關(guān)報(bào)道不勝枚舉。臨床病例數(shù)據(jù)庫篩查結(jié)果顯示帕金森病患者合并幽門螺桿菌感染很大程度上增加了患者臨床運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，而抗幽門螺桿菌治療能夠緩解患者癥狀。因此研究幽門螺桿菌與帕金森病之間的關(guān)系，有利于提高臨床上對(duì)帕金森病患者抗幽門螺桿菌治療的重視，提升帕金森病的診治效果?，F(xiàn)就幽門螺桿菌對(duì)帕金森病影響機(jī)制的研究進(jìn)展做一綜述。

1 幽門螺桿菌感染與神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)性

幽門螺桿菌形態(tài)特征與彎曲菌類似，革蘭陰性，呈S形或海鷗展翅狀，其具體致病機(jī)制尚未完全闡明。幽門螺桿菌主要致病物質(zhì)是細(xì)胞毒素、空泡毒素和侵襲因子，在感染致病過程中主要涉及菌體的定植、胃酸異常分泌、胃黏膜的損傷以及多種炎癥發(fā)生和自身的免疫功能受損，可引起胃內(nèi)和胃腸外多種并發(fā)癥。目前已有多種報(bào)道與幽門螺桿菌相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要包括腦卒中、帕金森病、肝性腦病、阿爾茲海默病和多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis,MS）等，并可伴隨抑郁、情緒反復(fù)和記憶力衰退等多種精神癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

幽門螺桿菌感染對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的影響報(bào)道多來源于臨床。近年來一些臨床專業(yè)期刊陸續(xù)報(bào)道病原體（含幽門螺桿菌）的持續(xù)感染會(huì)增加腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。此外，深入研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌細(xì)胞毒素相關(guān)基因A 蛋白（cytotoxin associated geneA,Ca?gA）可以提高血清低密度脂蛋白水平,加速動(dòng)脈硬化的反應(yīng)過程，這也可能會(huì)大大增加腦卒中的發(fā)病率。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)細(xì)菌可通過口-鼻-嗅覺系統(tǒng)途徑進(jìn)入大腦或者破壞循環(huán)單核細(xì)胞（由于自噬缺陷感染幽門螺桿菌），引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞變性，這可能是阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制之一。也有多個(gè)研究報(bào)道幽門螺桿菌感染可能是多發(fā)性硬化癥發(fā)展的保護(hù)因素,Pedrini 等［3］的研究發(fā)現(xiàn)也證實(shí)了這一觀點(diǎn)，女性MS 患者幽門螺桿菌檢測(cè)陽性率（14%）低于對(duì)照組（22%），有顯著性差異。幽門螺桿菌被認(rèn)為是女性多發(fā)性硬化癥患者的潛在“護(hù)衛(wèi)”，可降低罹患多發(fā)性硬化癥的風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，在Pedrini等的研究中幽門螺桿菌血清陽性和多發(fā)性硬化癥風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系幾乎只在女性中出現(xiàn)。并且也有人得出相反的結(jié)論，幽門螺桿菌感染可能會(huì)導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥的發(fā)生，因此，對(duì)幽門螺桿菌感染與多發(fā)性硬化癥的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究。總之，多項(xiàng)研究表明，H.pylori 感染與多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病的發(fā)生和發(fā)展有著千絲萬縷的聯(lián)系。

2 幽門螺桿菌感染對(duì)帕金森病的影響

幽門螺桿菌可能通過多種途徑對(duì)帕金森病產(chǎn)生影響。2011年在美國(guó)微生物學(xué)會(huì)會(huì)議上，有學(xué)者報(bào)道在幽門螺桿菌感染的大鼠模型中，發(fā)現(xiàn)其腦內(nèi)負(fù)責(zé)控制中樞運(yùn)動(dòng)神經(jīng)區(qū)域的多巴胺合成明顯下降，在帕金森病患者身上我們也發(fā)現(xiàn)了這一多巴胺變化情況。在早期臨床治療過程中醫(yī)學(xué)研究工作者們就發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者患有消化道潰瘍的機(jī)率比普通人群高。肖惠霞等［4］的研究結(jié)果解釋了這一現(xiàn)象，在約50%的PD患者體內(nèi)均發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌存在，并且通過對(duì)比PD患者和正常人群幽門螺桿菌的感染率，發(fā)現(xiàn)PD患者的感染率大約是正常人群的2倍。另外隨著臨床重合病例的增加和檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，許多臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌根治術(shù)成功的帕金森病患者的量表（UPDRS）評(píng)分明顯降低，且根治幽門螺桿菌失敗后，帕金森病患者癥狀可能會(huì)加重。再則一些醫(yī)學(xué)研究工作人員也發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染能夠?qū)ε两鹕』颊叩呐R床癥狀產(chǎn)生不良影響，特別是導(dǎo)致其運(yùn)動(dòng)癥狀加重。最后，通過對(duì)目前報(bào)道的有關(guān)幽門螺桿菌感染與神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病發(fā)病聯(lián)系的文章進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)帕金森病患者更容易被幽門螺桿菌感染,提示幽門螺桿菌可能參與帕金森病的臨床病程,并且分析結(jié)果表明幽門螺桿菌感染會(huì)使帕金森病患者臨床運(yùn)動(dòng)癥狀加重。這些都預(yù)示著幽門螺桿菌感染與帕金森病有著密切的聯(lián)系。

3 幽門螺桿菌對(duì)帕金森病作用的可能機(jī)制

隨著社會(huì)的發(fā)展、醫(yī)療的增加、尋醫(yī)問診的教育普及和世界性的老年化加速，確診帕金森病的人數(shù)逐年增加，愈來愈多的臨床證據(jù)表明幽門螺桿菌感染對(duì)帕金森病的發(fā)生、發(fā)展有很大的影響，但其具體的機(jī)制并不清楚。幽門螺桿菌感染可能會(huì)導(dǎo)致帕金森病，或者幽門螺桿菌間接參與了帕金森病的發(fā)病，且幽門螺桿菌的治療結(jié)果也可能對(duì)帕金森病發(fā)病造成影響。為更好的解釋兩者的關(guān)系，現(xiàn)就幽門螺桿菌感染對(duì)帕金森病作用的可能機(jī)制做以下闡述。

3.1 對(duì)藥物吸收的影響

目前，對(duì)帕金森病治療最常用的方法依然是藥物，其中復(fù)方左旋多巴被普遍認(rèn)為是控制病情最基礎(chǔ)、最有效的治療藥。但近年來，人們發(fā)現(xiàn)左旋多巴在人體內(nèi)的吸收并不穩(wěn)定，容易受到胃腸環(huán)境的影響，副作用較多，對(duì)臨床治療用藥產(chǎn)生了極大的限制。在合并幽門螺桿菌感染的帕金森病患者中這一情況尤為嚴(yán)重，服用左旋多巴后的臨床癥狀改善效果明顯低于幽門螺桿菌未感染者，而根除幽門螺桿菌后，帕金森病患者“開”期時(shí)間顯著延長(zhǎng)，“關(guān)”期時(shí)間明顯縮短。這些都表明胃部幽門螺桿菌的定植影響了左旋多巴對(duì)帕金森病患者的治療效果。其可能的機(jī)制：（1）藥物左旋多巴可作為幽門螺桿菌的養(yǎng)料，加速胃內(nèi)幽門螺桿菌的繁殖，幽門螺桿菌消耗了部分左旋多巴，減少帕金森病患者攝入的藥量，血藥濃度下降，影響治療效果。（2）機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間遭受幽門螺桿菌感染會(huì)增加胃酸的分泌，使胃PH 值降低，而左旋多巴易受酸堿度影響，在過度酸性環(huán)境下，左旋多巴破壞增加，減少藥物吸收入血，降低左旋多巴的治療效果。（3）幽門螺桿菌會(huì)在人體內(nèi)釋放CagA 和空泡細(xì)胞毒素A（Va?cA）等毒力因子誘發(fā)炎癥反應(yīng)，引起胃腸道肌細(xì)胞電活動(dòng)障礙，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起胃腸蠕動(dòng)減慢及胃排空障礙，一方面使左旋多巴在胃內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng)，左旋多巴破壞增多，血藥濃度降低；另一方面延遲藥物到達(dá)小腸上端的時(shí)間，導(dǎo)致藥物起效時(shí)間延后，藥物濃度不穩(wěn)定，左旋多巴的脈沖式刺激，引發(fā)帕金森病患者的臨床癥狀。因此對(duì)有幽門螺桿菌感染的帕金森病患者行幽門螺桿菌根除治療有利于維持多巴胺前體藥物-左旋多巴在帕金森病患者體內(nèi)的血藥濃度，改善患者的臨床療效，達(dá)到良好的治療效果。

3.2 神經(jīng)炎癥

近年來，研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥在帕金森病患者的臨床病程中扮演著關(guān)鍵角色。當(dāng)病原體侵入或遭受各種刺激導(dǎo)致大腦損傷時(shí)，機(jī)體會(huì)通過炎癥反應(yīng)來進(jìn)行防御，而該神經(jīng)炎癥主要是由腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia,MG）引起的，這一神經(jīng)炎癥是帕金森病病理學(xué)的共同特征，其中小膠質(zhì)細(xì)胞的過度激活是導(dǎo)致該反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。幽門螺桿菌能直接進(jìn)入中樞，誘發(fā)神經(jīng)凋亡，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元病變。幽門螺桿菌感染的患者在內(nèi)毒素和脂多糖的作用下，小膠質(zhì)細(xì)胞迅速激活并在體內(nèi)釋放大量促炎細(xì)胞因子，這些炎癥因子會(huì)進(jìn)一步作用于大腦中的星形膠質(zhì)細(xì)胞，引起其激活同樣產(chǎn)生大量的炎性因子。兩者產(chǎn)生的致炎因子和神經(jīng)毒性物質(zhì)通過體液或迷走神經(jīng)途徑進(jìn)入人體中樞，作用于多巴胺神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元變性丟失，如白細(xì)胞介素-1 和腫瘤壞死因子-α 等能直接透過血腦屏障，經(jīng)體液途徑導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變；一氧化氮可經(jīng)迷走神經(jīng)途徑使腸道神經(jīng)系統(tǒng)中的α-synuclein蛋白異常積蓄，大量沉積的α-synuclein再通過迷走神經(jīng)逆向進(jìn)入中樞，損傷多巴胺能神經(jīng)元，引起PD 樣病變。另外損傷的神經(jīng)元會(huì)產(chǎn)生大量的毒性因子，去進(jìn)一步激活小膠質(zhì)細(xì)胞，加重炎癥反應(yīng)，這一毒性循環(huán)過程是帕金森病發(fā)生、發(fā)展的重要原因［5］。

3.3 氧化應(yīng)激反應(yīng)

氧化應(yīng)激是美國(guó)學(xué)者RS.Sohal 于20 世紀(jì)90 時(shí)代年提出的一種病理學(xué)和生理學(xué)基礎(chǔ)概念。是指機(jī)體在內(nèi)外環(huán)境的有害刺激下,產(chǎn)生大量的活性氧及氮自由基，引發(fā)人體系統(tǒng)一系列的生理病理反應(yīng)。蛋白酶體功能障礙、線粒體功能異常以及各種內(nèi)外有害刺激均會(huì)使細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，自由基在體內(nèi)過度蓄積，引起腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺合成功能紊亂以及神經(jīng)元的嚴(yán)重?fù)p傷，最終導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生、發(fā)展。幽門螺桿菌感染會(huì)加重機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。一方面幽門螺桿菌的脂多糖可以增強(qiáng)機(jī)體NADPH氧化酶的表達(dá)，另一方面幽門螺桿菌感染引起的炎癥反應(yīng)，能使黃嘌呤氧化酶活性增強(qiáng)，這兩種氧化酶均會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞釋放大量的氧自由基，加重線粒體的損傷，引起DNA、蛋白質(zhì)等關(guān)鍵分子的氧化降解，導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元變性壞死。另外，幽門螺桿菌的脂多糖還可激活NF-κB途徑，致腸道氧化應(yīng)激狀態(tài)增加引起機(jī)體的神經(jīng)元損傷，加重帕金森病患者黑質(zhì)神經(jīng)元的病理性損害。

3.4 同型半胱氨酸

近年來，關(guān)于同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的研究與日俱增，研究發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸參與了許多疾病的早期形成和發(fā)展。同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，正常情況下在人體內(nèi)維持較低水平。有研究報(bào)道，老年帕金森病患者較健康人群的血清同型半胱氨酸含量明顯增高，且分析表明納入存在認(rèn)知功能障礙的老年帕金森病患者比例增加會(huì)擴(kuò)大這一差異［6］。同型半胱氨酸水平增加會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，而黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的病理損傷即帕金森病主要病理改變特征。體內(nèi)高水平的同型半胱氨酸會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生大量的氧自由基，可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，引起神經(jīng)元損傷。這些都說明同型半胱氨酸與帕金森病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。帕金森病一經(jīng)確診，就需要長(zhǎng)期服藥，而在臨床標(biāo)準(zhǔn)用藥-左旋多巴的使用時(shí)，醫(yī)囑常要求患者減少蛋白、脂肪的攝入，防止影響此類藥物的吸收，但富含蛋白，脂肪的食物，如肉類，奶制品等同樣富含B族維生素，減少此類食物的攝入，可能會(huì)直接導(dǎo)致B族維生素缺乏，引起Hcy 水平升高。而幽門螺桿菌感染不僅可以直接干預(yù)帕金森病患者的病情發(fā)展,而且還可能通過改變同型半胱氨酸水平來間接地介入帕金森病的形成和發(fā)展。蘇曉敏等［7］的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染對(duì)同型半胱氨酸的表達(dá)水平有影響。幽門螺桿菌長(zhǎng)期感染會(huì)損傷胃黏膜細(xì)胞，使壁細(xì)胞內(nèi)因子分泌不足，導(dǎo)致機(jī)體維生素B12 和葉酸吸收不良，影響同型半胱氨酸的再甲基化代謝途徑，使機(jī)體內(nèi)積貯大量的同型半胱氨酸，細(xì)胞進(jìn)入氧化應(yīng)激狀態(tài)，神經(jīng)元大量變性死亡，導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生、發(fā)展。但也有學(xué)者報(bào)道，幽門螺桿菌感染陽性組與對(duì)照組的血清相關(guān)生化指標(biāo)（葉酸、B族維生素、Hcy 等）無明顯差異［8］。因此幽門螺桿菌感染是否與高水平同型半胱氨酸發(fā)生相關(guān)及進(jìn)一步參與帕金森病的發(fā)生、發(fā)展，仍望進(jìn)一步研究。

3.5 腸道微生物-腸-腦軸

腸道菌群有調(diào)節(jié)大腦正常功能、改變精神狀態(tài)的能力。大腦可以通過影響腸道功能直接或間接影響腸道微生物生態(tài)群，腸道微生物也可以通過釋放代謝因子、細(xì)菌產(chǎn)物和相關(guān)介質(zhì)等影響大腦的神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌和代謝途徑，實(shí)現(xiàn)與大腦的雙向作用，對(duì)大腦記憶、思維等功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，形成“腸道微生物-腸-腦軸”相互調(diào)節(jié)的復(fù)雜信息交流系統(tǒng)。早在21世紀(jì)初，就有科學(xué)家提出了“帕金森病起源于腸道”這一假說，認(rèn)為帕金森病的病理改變〔α-突觸核蛋白（α-Syn）〕源于腸道神經(jīng)系統(tǒng)，并且一些研究表明腸道炎癥也有可能參與了帕金森病的發(fā)生、發(fā)展［9］。幽門螺桿菌感染不僅累及胃，還會(huì)影響腸道系統(tǒng)。目前，幽門螺桿菌感染對(duì)腸道菌群多樣性的影響尚未有統(tǒng)一結(jié)論。在一項(xiàng)動(dòng)物研究中α多樣性分析結(jié)果顯示幽門螺桿菌感染降低了腸道菌群的生物多樣性。與之相反，Dash等［10］通過實(shí)驗(yàn)檢測(cè)人類糞便發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌感染者體內(nèi)理研菌科和琥珀酸弧菌屬等的菌種增加，一些真菌的豐度也明顯增加，相比正常人群腸道微生物情況更加復(fù)雜。幽門螺桿菌感染會(huì)對(duì)腸道微生物生態(tài)圈產(chǎn)生影響，其可能的機(jī)制有：（1）胃內(nèi)幽門螺桿菌感染導(dǎo)致胃酸分泌增加,引起胃PH值降低,同時(shí)影響腸道酸堿度,最后腸道微生物群發(fā)生紊亂；（2）通過內(nèi)分泌及免疫反應(yīng)等機(jī)制引起腸道菌群紊亂、腸道微生態(tài)破壞，進(jìn)而影響了腸道的新陳代謝、防御保護(hù)、神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫調(diào)節(jié)功能等。失調(diào)的腸道微生物群則會(huì)釋放細(xì)菌毒素、代謝產(chǎn)物和相關(guān)因子，引發(fā)一系列的病理生理改變，進(jìn)而導(dǎo)致諸多胃腸及胃腸外系統(tǒng)疾病（幽門螺桿菌感染引起腸道微生物群紊亂，可能會(huì)釋放有害的炎癥介質(zhì)，而炎癥介質(zhì)正是腸道微生物-腸-腦軸雙向交流的一部分信息因子，可能會(huì)導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生）的發(fā)生。

以上提到幽門螺桿菌感染引起胃內(nèi)酸堿度和免疫反應(yīng)等改變，進(jìn)而會(huì)使下游腸道菌群失調(diào)，釋放細(xì)胞免疫因子和毒素因子等，最后通過腸道微生物-腸-腦軸導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生。那么，幽門螺桿菌作為胃內(nèi)微生物群中的特殊致病菌，是否也能搭上腸道微生物-腸-腦軸通路這個(gè)“順風(fēng)車”，作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)呢？整個(gè)消化道是一個(gè)整體，而且消化液是流通的。幽門螺桿菌最先在人胃粘膜上皮細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn),后來有研究報(bào)道糞便標(biāo)本中存在幽門螺桿菌，且發(fā)現(xiàn)活的幽門螺桿菌具有通過整個(gè)消化道的能力［11］。所以本文認(rèn)為幽門螺桿菌是有可能作為一個(gè)活菌在腸道中出現(xiàn)，進(jìn)而通過腸道微生物-腸-腦軸通路到達(dá)大腦，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷，參與帕金森病的發(fā)生、發(fā)展過程。但是目前的猜想仍局限理論推導(dǎo)，缺乏實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證。因此，有望后續(xù)的研究提供更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)依據(jù)。

4 結(jié)語

綜上所述，幽門螺桿菌與帕金森存在關(guān)聯(lián)，幽門螺桿菌通過影響帕金森治療藥物的吸收、神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激、同型半胱氨酸、腸道菌群等多種內(nèi)外因素直接作用中樞或間接參與帕金森的發(fā)病機(jī)制中。幽門螺桿菌不僅能使下游腸道菌群失調(diào)引起代謝改變和影響腸-腦軸，還有可能自身通過腸道微生物-腸-腦軸信息通路到達(dá)中樞，導(dǎo)致帕金森病的發(fā)生、發(fā)展。雖然之前的研究證實(shí)了幽門螺桿菌與帕金森病之間息息相關(guān)，但是兩者間錯(cuò)綜復(fù)雜的分子機(jī)制仍有賴于進(jìn)一步研究。明確幽門螺桿菌與帕金森病之間的具體機(jī)制，利于提高臨床醫(yī)生對(duì)幽門螺桿菌陽性患者行早期帕金森病篩查的警覺性，并且有利于更進(jìn)一步明確幽門螺桿菌感染的帕金森病患者的治療方法。