三酰甘油-葡萄糖指數(shù)對急性缺血性腦卒中合并代謝綜合征患者短期預(yù)后的影響

劉婧，彭松

《中國心血管健康與疾病報告2020》推算，2018年我國心血管病現(xiàn)患人數(shù)為3.3億，其中腦卒中現(xiàn)患人數(shù)為1 300萬，這對中老年人群健康造成了巨大威脅［1］。代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）指機體脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物等多種物質(zhì)代謝紊亂的病理狀態(tài)。研究表明，MS不僅會影響腦卒中患者的短期預(yù)后，還會增加急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者認知功能損傷風(fēng)險，是影響AIS后認知障礙的獨立危險因素［2-3］。近年研究發(fā)現(xiàn)，三酰甘油-葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指數(shù)是反映機體胰島素抵抗的可靠指標，其具有經(jīng)濟、檢測方便等優(yōu)勢，且與多種MS患者病情密切相關(guān)［4-5］。目前，TyG指數(shù)與AIS合并MS患者預(yù)后的關(guān)系尚不明確［6］。為此，本研究分析了TyG指數(shù)對AIS合并MS患者短期預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 連續(xù)性選取2020年1月至2021年5月在合肥市第一人民醫(yī)院西區(qū)內(nèi)分泌科就診的143例AIS合并MS患者為研究對象，其中9例患者失訪，最終納入134例患者。均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中AIS的診斷標準［7］及MS的診斷標準［6］，并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查明確診斷。納入標準：（1）年齡＞60周歲；（2）AIS首次發(fā)病且發(fā)病至入院時間＜24 h。排除標準：（1）伴有短暫性腦缺血發(fā)作者；（2）合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，如阿爾茨海默病、帕金森病等；（3）合并惡性腫瘤、傳染性疾病者；（4）合并嚴重心、肝或腎功能障礙者。本研究符合《赫爾辛基宣言》，并通過合肥市第一人民醫(yī)院倫理委員會審核通過〔2022（67）〕，所有患者對本研究知情同意。

1.2 臨床資料收集 采用自制一般資料調(diào)查表收集患者的一般資料，內(nèi)容包括性別、年齡、合并癥（冠心病、糖尿病、高血壓、COPD）、體質(zhì)指數(shù)、基線美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分［8］、收縮壓、舒張壓。通過電子病歷系統(tǒng)獲取患者入院后首次實驗室檢查結(jié)果，包括糖化血紅蛋白、肌酐、C反應(yīng)蛋白、三酰甘油及空腹血糖，并計算TyG指數(shù)〔TyG指數(shù)=ln（三酰甘油×空腹血糖/2）〕。根據(jù)TyG指數(shù)的中位數(shù)將所有患者分為高TyG指數(shù)組（TyG指數(shù)≥8.90，n=67）和低TyG指數(shù)組（TyG指數(shù)＜8.90，n=67）。

1.3 隨訪 所有患者出院后隨訪1年，主要隨訪方式為電話隨訪和門診隨訪，出院后前3個月，每月隨訪1次，之后每3個月隨訪1次，隨訪人員均經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)。主要預(yù)后指標為改良Rankin量表（modified Rankin Scale，mRS）評分［9］，以mRS評分＞2分評為預(yù)后不良、mRS評分≤2分評為預(yù)后良好；次要預(yù)后指標為腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡。隨訪截止時間為2022-06-01。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以〔n（%）〕表示，組間比較采用χ2檢驗。繪制生存曲線以分析兩組患者預(yù)后不良及復(fù)發(fā)或全因死亡情況，并進行Log-rank檢驗。繪制ROC曲線以評價TyG指數(shù)對AIS合并MS患者預(yù)后的預(yù)測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組性別、年齡、冠心病發(fā)生率、糖尿病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率、COPD發(fā)生率、基線NIHSS評分、糖化血紅蛋白、肌酐和C反應(yīng)蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高TyG指數(shù)組體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓高于低TyG指數(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 兩組預(yù)后及腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡情況 生存曲線分析結(jié)果顯示，低TyG指數(shù)組隨訪3個月、1年預(yù)后良好發(fā)生率為94.0%、91.0%，分別高于高TyG指數(shù)組的80.6%、71.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值分別為5.457、8.310，P值分別為0.019、0.004）。兩組隨訪3個月無腦卒中復(fù)發(fā)且無全因死亡發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（98.5%比95.5%，χ2=1.031，P=0.310）；隨訪1年低TyG指數(shù)組無腦卒中復(fù)發(fā)且無全因死亡發(fā)生率高于高TyG指數(shù)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（95.5%比85.1%，χ2=4.174，P=0.041），見圖1～2。結(jié)合既往文獻，將年齡（賦值：≥75歲=1，＜75歲=0）、體質(zhì)指數(shù)（賦值：≥24 kg/m2=1，＜24 kg/m2=0）、基線NIHSS評分（賦值：≥12分=1，＜12分=0）、TyG指數(shù)（賦值：≥8.90=1，＜8.90=0）作為自變量，分別將隨訪3個月、1年預(yù)后情況（賦值：預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0）、腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡情況（賦值：發(fā)生=1，未發(fā)生=0）作為因變量，進行多元Cox回歸分析，結(jié)果顯示，TyG指數(shù)是AIS合并MS患者隨訪3個月、1年預(yù)后不良及隨訪1年腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡的獨立影響因素（P＜0.05），見表2～5。

表2 AIS合并MS患者隨訪3個月預(yù)后影響因素的多元Cox回歸分析Table 2 Multivariate Cox regression analysis of influencing factors of prognosis in AIS patients with MS at 3 months of follow-up

圖1 兩組預(yù)后的生存曲線Figure 1 Survival curves of prognosis of the two groups

圖2 兩組腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡情況的生存曲線Figure 2 Survival curves of stroke recurrence or all-cause death of the two groups

表3 AIS合并MS患者隨訪1年預(yù)后影響因素的多元Cox回歸分析Table 3 Multivariate Cox regression analysis of influencing factors of prognosis in AIS patients with MS at 1 year of follow-up

表4 AIS合并MS患者隨訪3個月腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡影響因素的多元Cox回歸分析Table 4 Multivariate Cox regression analysis of influencing factors of stroke recurrence or all-cause death in AIS patients with MS at 3 months of follow-up

表5 AIS合并MS患者隨訪1年腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡影響因素的多元Cox回歸分析Table 5 Multivariate Cox regression analysis of influencing factors of stroke recurrence or all-cause death in AIS patients with MS at 1 year follow-up

2.3 TyG指數(shù)對AIS合并MS患者預(yù)后的預(yù)測價值ROC曲線分析結(jié)果顯示，TyG指數(shù)預(yù)測AIS合并MS患者隨訪3個月、1年預(yù)后不良的AUC分別為0.896〔95%CI（0.840，0.952）〕、0.870〔95%CI（0.805，0.936）〕，最佳截斷值分別為8.93、9.03，靈敏度分別為80.77%、75.00%，特異度分別為75.00%、75.00%；TyG指數(shù)預(yù)測AIS合并MS患者出院后1年腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡的AUC為0.852〔95%CI（0.783，0.922）〕，最佳截斷值為9.10，靈敏度為75.00%，特異度為73.08%，見圖3。

圖3 TyG指數(shù)預(yù)測AIS合并MS患者預(yù)后、腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡的ROC曲線Figure 3 ROC curve of TyG index in predicting the prognosis and stroke recurrence or all-cause death of AIS patients combined with MS

3 討論

AIS患者出院后常伴有認知障礙、活動受限等，進而影響其生活質(zhì)量，且可增加患者醫(yī)療、照護費用。MS是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，與AIS有相似的病理基礎(chǔ)，如肥胖可誘發(fā)激素分泌異常、周圍胰島素抵抗可改變中樞神經(jīng)胰島素傳導(dǎo)方式，進而對認知功能產(chǎn)生影響［10-11］，且MS已被證實是AIS患者近、遠期預(yù)后的影響因素［12-13］，而尋找有效的預(yù)測指標對優(yōu)化AIS患者管理方案具有重要的臨床意義。

郭嘯鳴等［14］研究結(jié)果顯示，TyG指數(shù)與60歲及以上腦小血管病患者血管性認知障礙密切相關(guān)，在校正年齡、受教育程度、LDL-C、同型半胱氨酸、血尿酸等指標后，TyG指數(shù)每增加1，患者血管性認知障礙發(fā)生風(fēng)險增加1.42倍，提示TyG指數(shù)與腦小血管病患者認知功能密切相關(guān)。有隊列研究顯示，TyG指數(shù)被證實是40～75歲人群發(fā)生慢性腎臟病、2型糖尿病患者發(fā)生非酒精性脂肪性肝病的有效預(yù)測指標［15-16］。

研究表明，老年AIS合并MS患者即使否認有糖尿病病史，也可能處于隱匿性糖尿病或糖尿病前期狀態(tài)，其胰島素抵抗狀態(tài)對腦白質(zhì)高信號、認知障礙具有一定影響［17-18］。胰島素抵抗指數(shù)常用于評估胰島素抵抗狀態(tài)，但其相較于TyG指數(shù)檢測成本高，且對檢測設(shè)備的要求較高，故TyG指數(shù)可能是胰島素抵抗指數(shù)的替代指標［19-20］。本研究結(jié)果顯示，低TyG指數(shù)組隨訪3個月、1年預(yù)后良好發(fā)生率分別高于高TyG指數(shù)組，隨訪1年低TyG指數(shù)組無腦卒中復(fù)發(fā)且無全因死亡發(fā)生率高于高TyG指數(shù)組；多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，TyG指數(shù)是AIS合并MS患者隨訪3個月、1年預(yù)后不良及隨訪1年腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡的獨立影響因素，提示基線TyG指數(shù)是AIS合并MS患者短期預(yù)后的影響因素。

目前研究認為，胰島素抵抗主要通過影響內(nèi)皮功能和促進動脈粥樣硬化而加重腦血管病患者炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)；此外，胰島素抵抗可引起腦組織彌漫性低灌注，進而導(dǎo)致腦部慢性缺血缺氧；再者，胰島素抵抗還可導(dǎo)致高胰島素血癥，引起大腦胰島素濃度下降等［21-22］，這可能是TyG指數(shù)影響AIS合并MS患者預(yù)后的可能機制。同時TyG指數(shù)計算簡單，容易獲得，便于基層醫(yī)院應(yīng)用和推廣。本研究結(jié)果顯示，TyG指數(shù)預(yù)測AIS合并MS患者隨訪3個月、1年預(yù)后不良及隨訪1年腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡的AUC分別為0.896〔95%CI（0.840，0.952）〕、0.870〔95%CI（0.905，0.936）〕、0.852〔95%CI（0.783，0.922）〕，提示TyG指數(shù)對AIS合并MS患者短期預(yù)后具有一定預(yù)測價值。

綜上所述，TyG指數(shù)是AIS合并MS患者隨訪3個月、1年預(yù)后不良及隨訪1年腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡的獨立影響因素，其對患者隨訪3個月、1年預(yù)后不良及隨訪1年腦卒中復(fù)發(fā)或全因死亡具有一定預(yù)測價值。因此，入院時監(jiān)測TyG指數(shù)有助于優(yōu)化AIS合并MS患者管理方案，早期識別預(yù)后不良患者，以最大限度地改善患者預(yù)后。但本研究為單中心研究、樣本量較小、隨訪時間較短，所得結(jié)論仍有待大樣本量、多中心研究進一步證實。

作者貢獻：劉婧、彭松進行文章的構(gòu)思與設(shè)計；劉婧進行研究的實施與可行性分析，數(shù)據(jù)收集、整理、分析，結(jié)果分析與解釋，負責(zé)撰寫、修訂論文；彭松負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。