紫杉醇聯合卡鉑方案同步放化療在Ⅲ期胃食管結合部癌中的近期療效和安全性

吳仁瑞，汪琛，劉超

（贛州市人民醫(yī)院腫瘤科，江西 贛州 341000）

胃食管結合部癌（gastroesophageal junction carcinoma）屬于腺癌，具有較高的死亡率，且其發(fā)病率逐年升高[1]。胃食管結合部癌早期癥狀表現缺乏典型性，加之患者缺乏體檢意識，多數患者就診時疾病已發(fā)展至中晚期[2]。手術為胃食管結合部癌的傳統(tǒng)治療手段，但針對中晚期胃食管結合部癌，單純手術無法完全清除腫瘤，而腫瘤的切除是否完全、淋巴結是否轉移與患者遠期生存率直接相關[3，4]。有研究發(fā)現[5]，術前輔助同步放化療可降低臨床分期，使腫瘤直徑縮小，在實現腫瘤完全清除的同時，避免腫瘤微小轉移，降低腫瘤再發(fā)風險。當前針對胃食管結合部癌的術前化療方案較多，紫杉醇是化療常見的基礎用藥，用于各類癌癥的術前化療，療效理想，患者耐受度高[6]，但紫杉醇+鉑類藥物聯合放化療的報道較少?；诖?，本研究主要探討Ⅲ期胃食管結合部癌中聯合應用紫杉醇與卡鉑方案同步放化療的近期療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年8 月-2021 年10 月贛州市人民醫(yī)院收治的Ⅲ期胃食管結合部癌患者76 例，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組38例。對照組男19 例，女19 例；年齡44～78 歲，平均年齡（56.38±2.45）歲；病程2～8 個月，平均病程（4.01±0.84）個月。研究組男20 例，女18 例；年齡43～77 歲，平均年齡（56.05±2.27）歲；病程2～10 個月，平均病程（4.27±0.89）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①經組織病理學檢查，符合胃食管癌診斷標準[7]；②病變部位均在胃食管結合部；③臨床分期為Ⅲ期[8]。

1.2.2 排除標準 ①合并鉑類麻醉藥物禁忌癥者；②合并肝腎等器官惡性病變者；③合并入院前1 個月胃部手術史者。

1.3 方法 兩組治療前6 h 口服地塞米松（百正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H41022763，規(guī)格：0.75 mg）0.75 mg、靜脈滴注雷尼替?。ㄔ迄i醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字H14020800，規(guī)格：0.15 g）0.15g 預防不良反應。對照組給予紫杉醇+替吉奧單純化療方案治療：紫杉醇注射液（上海新亞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20113538，規(guī)格：5 ml∶30 mg）靜脈滴注，175 mg/m2，滴注時間3 h 以上，間隔3 周用藥1 次；替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080802，規(guī)格：20 mg），根據體表面積決定用藥劑量，2 次/d，其中＜1.25 m2者40 mg/次；1.25～1.5 m2者50 mg/次；≥1.5 m2者60 mg/次，連續(xù)用藥14 d，每3 周重復，共治療3 個周期。研究組給予紫杉醇+卡鉑同步放化療方案：紫杉醇用藥劑量及方式同對照組一致，卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020181，規(guī)格：10 ml∶100 mg），將0.3～0.4 g/m2本品加入5%葡萄糖注射液250～500 ml 中靜脈滴注，一次給藥，間隔3 周用藥1 次，共治療3 個周期。研究組在化療第2 周開始放療：儀器為醫(yī)科達synergy+VMAT 直線加速器，X 線能量為6～15 MV，放療前行CT 定位，作三維適形調強放療，放射劑量為40 Gy/20 F，5 F/周。

1.4 觀察指標

1.4.1 應激反應 于治療前（T0）、治療1 個療程后（T1）、治療3 個療程后（T2），采集患者靜脈血樣共4 ml 加入抗凝管中，經2500 r/min 離心機勻速離心10 min。使用高效液相色譜分析儀SAPL26-3000（武漢賽爾夫科技有限公司），采用硫代巴比妥酸（TBA）法測定丙二醛（MDA），采用化學發(fā)光法測定皮質醇（COR）。

1.4.2 腫瘤標志物 于T0、T1、T2，采用酶聯法測定神經元特異性烯醇化酶（NSE），采用化學發(fā)光法測定癌胚抗原（CEA）。

1.4.3 手術效果 記錄腫瘤完全切除率（R0 切除率）、淋巴結陽性率、病理分期降期率。其中，R0 切除率=無腫瘤殘留切除數占總切除腫瘤數的比值[9]。淋巴結陽性率=陽性局部淋巴結數占檢查淋巴結總數的比值[10]。病理分期降期率指患者由Ⅲ期降為Ⅱ期或Ⅰ期的占比[11]。

1.4.4 近期療效 根據世界衛(wèi)生組織推薦的Recist1.1版本的實體瘤療效評價臨床標準（RECIST）[12]評估，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，腫瘤標志物恢復至正常水平；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑減小率50%～80%，腫瘤標志物較治療前明顯下降；穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑減小率30%～50%，腫瘤標志物水平穩(wěn)定；進展（PD）：腫瘤最大直徑增加30%及以上，腫瘤標志物水平異常升高。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%；有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%。

1.4.5 安全性 根據腫瘤藥物不良反應評分標準[13]，記錄藥物毒副反應發(fā)生率，包括放射性肺炎、骨髓抑制、白細胞減少、胃腸不適。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0 對本研究數據進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組應激反應比較 兩組T1、T2 時MDA 水平低于T0，且研究組低于對照組（P＜0.05）；兩組T1、T2時COR 水平高于T0，但研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組應激反應比較（）

表1 兩組應激反應比較（）

2.2 兩組血清腫瘤標志物比較 兩組T1、T2 時NSE、CEA 水平低于T0，且研究組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物比較（，ng/ml）

表2 兩組血清腫瘤標志物比較（，ng/ml）

2.3 兩組手術效果比較 研究組R0 切除率、淋巴結陽性率、病理分期降期率均高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組手術效果比較[n（%）]

2.4 兩組近期療效比較 研究組DCR、RR 均高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組近期療效比較[n（%）]

2.5 兩組放化療安全性比較 研究組藥物毒副反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組放化療安全性比較[n（%）]

3 討論

手術及麻醉刺激可抑制副交感神經、膽堿能的同化功能，激活交感神經、腎上腺能的異化功能[14]。COR 是由腎上腺分泌的糖皮質激素，主要由下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）調控[5]。當受到手術創(chuàng)傷或藥物刺激時，腦垂體可分泌多肽類激素腎上腺素皮質激素（ACTH），抑制COR 生成，降低患者疼痛闕值，但COR 異常增多，可能引起免疫力低下，影響患者術后康復[16，17]。MDA 是評估機體氧化應激反應的常用指標，MDA 含量高低可說明組織細胞膜質過氧化損傷程度[18]。本研究中兩組T1、T2 時MDA 水平低于T0，且研究組低于對照組（P＜0.05）；兩組T1、T2時COR 水平高于T0，但研究組低于對照組（P＜0.05），提示紫杉醇與卡鉑方案同步放化療可減輕機體術后氧化應激反應。分析原因可能為同步實施紫杉醇與卡鉑化療與放療，可提升腫瘤細胞的藥物敏感性，減少化療劑量，縮短放療時間，避免瘤細胞遠處轉移或分化，減少了對胃食管結合部正常組織細胞的刺激，從而減輕機體生理應激[19，20]。同時，同步放化療可在同一時段內給予腫瘤細胞較高的治療刺激，降低腫瘤負荷，抑制其增殖、分裂，并破壞腫瘤組織的血管、神經，促使腫瘤周邊組織纖維化，減少術中出血，降低痛感，從而減少氧化應激產物的生產，降低機體生理應激反應[21]。

NSE 是神經元細胞特有的酶，是常見的血清腫瘤標志物，NSE 明顯升高可能提示神經內分泌癌，可發(fā)生于身體各個器官，如消化道、肺臟等[22]。CEA亦是臨床常見的血清學腫瘤標志物，對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有一定提示和預警作用。CEA 異常顯著升高可能與胃癌、腸癌、胰腺癌等消化系統(tǒng)腫瘤相關。CEA 水平下降則提示腫瘤治療有效[23]。本研究中兩組T1、T2 時NSE、CEA 水平低于T0，且研究組低于對照組（P＜0.05），與既往研究結果類似[24]，提示紫杉醇與卡鉑方案同步放化療可輔助提升Ⅲ期胃食管結合部癌臨床療效，降低血清腫瘤標志物水平。分析原因，紫杉醇與卡鉑聯合具有協同作用，可直接作用于細胞分裂過程，與癌細胞的微管蛋白結合，防止其解聚，為組織細胞積累微管蛋白創(chuàng)造條件，而微管蛋白與微管二聚體間具有相互轉換作用，微管蛋白的增加可引起微管二聚體減少，限制紡錘體微管的合成，使得細胞分裂長期停留于G2 及M 期，抑制癌細胞復制，最終引起癌細胞死亡，從而降低血清中腫瘤標志物水平[25]。同時，放療作為一種局部物理療法，可精準定位病灶，直接殺死癌細胞，延緩腫瘤進展，緩解臨床癥狀[26]。研究組R0 切除率、淋巴結陽性率、病理分期降期率均高于對照組（P＜0.05），進一步提示紫杉醇與卡鉑方案同步放化療可提高腫瘤切除率，降低病理分期。研究組藥物毒副反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但兩組均以胃腸不適居多。分析原因，同步實施放化療可迅速殺滅腫瘤細胞，而病灶黏膜無法及時修復，加之胃酸腐蝕影響，故胃腸不良反應表現明顯。

綜上所述，Ⅲ期胃食管結合部癌中聯合應用紫杉醇與卡鉑方案同步放化療的近期療效理想，可減輕機體術后應激反應，降低腫瘤標志物水平，且不會大幅增加藥物毒副作用，安全性較高。