干擾素聯(lián)合LEEP 刀治療CIN I 合并HPV 感染的臨床療效

周鑫廣

（濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 濮陽(yáng) 457000）

子宮頸上皮內(nèi)瘤變I 級(jí)（CIN I）屬婦科多發(fā)疾患之一，且易合并HPV 感染，繼而使治療難度加大，同時(shí)亦增加致癌風(fēng)險(xiǎn)[1]。及早采取有效措施進(jìn)行干預(yù)治療，利于增強(qiáng)免疫功能，降低致癌風(fēng)險(xiǎn)。LEEP 刀屬一種微創(chuàng)手術(shù)，具有切口小、術(shù)后康復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，近年被廣泛應(yīng)用于婦科疾病治療，但單一應(yīng)用效果欠佳[2]。重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊能提升免疫細(xì)胞對(duì)HPV 病毒殺傷能力，增強(qiáng)其他細(xì)胞抵抗HPV 病毒感染能力[3]。本研究選取我院2017年3月至2019年2月CIN I 合并HPV 感染患者103例，目的是分析重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊+LEEP 刀治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年3月至2020年2月CIN I 合并HPV 感染患者103例，依據(jù)治療方案分組，試驗(yàn)組52例，年齡23～53歲，平均年齡（39.24±5.29）歲；病程1.1～5.2年，平均病程（3.18±0.65）年。參照組51例，年齡24～54歲，平均年齡（39.51±5.41）歲；病程1.2～5.3年，平均病程（3.37±0.78）年。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 參照組：采取LEEP 刀治療，月經(jīng)干凈后2～7d，術(shù)前24h 禁止性生活，手術(shù)體位為膀胱截石位，實(shí)施碘試驗(yàn)，確定病灶范圍，功率調(diào)整50W，根據(jù)病灶大小、性質(zhì)選用合適電切環(huán)，于宮頸病變外緣5mm環(huán)形切割病變，深度7～25mm，病灶切除后采取電凝止血，將切除標(biāo)本送病理檢查；術(shù)后采常規(guī)抗炎、止血。

1.2.2 試驗(yàn)組：采取重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊+LEEP 刀治療：LEEP 刀治療方法同參照組。術(shù)后于患者陰道內(nèi)重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊，劑量為80 萬(wàn)IU/次，每2 d 放置1 次，連續(xù)治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo)：創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)；HPV 轉(zhuǎn)陰率；不良反應(yīng)發(fā)生率，主要包括白帶增多、腰酸、發(fā)熱、皮疹等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 25.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料行（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)：試驗(yàn)組創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)較參照組短（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)（±s）

表1 創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)（±s）

組別 n 創(chuàng)面愈合用時(shí) 陰道流液用時(shí) 住院用時(shí)試驗(yàn)組 52 5.31±0.61 9.25±2.14 10.24±1.03參照組 51 6.97±0.94 12.38±3.09 12.46±1.26 t 5.032 4.079 7.692 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 HPV 轉(zhuǎn)陰率：試驗(yàn)組HPV 轉(zhuǎn)陰率98.08%（51/52）較參照組84.31%（43/51）高（χ2=4.516，P=0.035）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.445，P=0.505），詳見(jiàn)表2。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生率 [n（%）]

3 討論

CIN I 作為一種婦科疾患，發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，當(dāng)前尚未完全清楚。近年受多種因素影響，HPV 感染發(fā)生率居高不下，一旦CIN I 患者合并HPV 感染，宮頸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)將提高，極大威脅患者生命安全[4-5]。因此，及早清除患者生殖道內(nèi)HPV 病毒，抑制HPV 持續(xù)感染，屬降低致癌風(fēng)險(xiǎn)、提升生活質(zhì)量重要前提。

LEEP 刀屬新型治療CIN I 術(shù)式，其優(yōu)點(diǎn)為切口小、手術(shù)耗時(shí)短、失血量少、操作方便、并發(fā)癥少等。LEEP 刀雖能有效切除異位病灶，但無(wú)法同時(shí)處理位于宮頸管內(nèi)病毒，易造成HPV 病毒殘留，LEEP 刀治療后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較大，整體效果需進(jìn)一步提升[6]。內(nèi)源性干擾素屬細(xì)胞因子之一，亦屬高活性、多功能蛋白質(zhì)多肽之一，多由細(xì)胞對(duì)多種生物或病毒誘生作用釋放產(chǎn)生，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抑制細(xì)胞分裂、抗病毒等作用，其不僅能緩解組織表面水腫，且能抑制病毒DNA 復(fù)制，減弱病毒活性，提升機(jī)體抗病毒能力[7]。本研究所采用的重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊屬一種陰道干擾素栓劑，通過(guò)陰道給藥，使藥物成分均勻分布于陰道及宮頸穹窿處，再通過(guò)與病毒細(xì)胞表面干擾素受體相結(jié)合，有效阻止病毒DNA 復(fù)制，繼而有效緩解HPV 感染情況。同時(shí)重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊亦能顯著促進(jìn)陰道及宮頸上皮修復(fù)，調(diào)節(jié)體內(nèi)雌激素水平，促進(jìn)HPV 病毒轉(zhuǎn)陰，減少疾病反復(fù)發(fā)作[8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)較參照組短?？梢?jiàn)CIN I 合并HPV 感染患者采取重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊+LEEP 刀治療，能縮短創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)。另從本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組HPV轉(zhuǎn)陰率98.08%較參照組84.31%高?？梢?jiàn)CIN I 合并HPV 感染患者采取重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊+LEEP 刀治療，能提升HPV 轉(zhuǎn)陰率。原因在于重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊具有廣泛抗病毒作用，將其放置于陰道穹窿處，能顯著抑制病毒表達(dá)，同時(shí)可激活機(jī)體特異性免疫功能，下調(diào)其他致病微生物活性，提升機(jī)體抗病毒能力同時(shí)亦增強(qiáng)抗腫瘤能力。LEEP 刀術(shù)后加用重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊，能促進(jìn)癌前細(xì)胞向良性轉(zhuǎn)化或恢復(fù)正常，升高HPV 轉(zhuǎn)陰率；亦可有效改善創(chuàng)口水腫、充血情況，加快創(chuàng)口愈合，促進(jìn)鱗狀上皮增生，減少創(chuàng)口粘連、感染及出血等并發(fā)癥。此外，本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與參照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明兩者聯(lián)合不增加藥物不良反應(yīng)，具有良好安全性。

綜上所述，CIN I 合并HPV 感染患者采取重組人干擾素a2b 陰道泡騰膠囊+LEEP 刀治療，能提升HPV 轉(zhuǎn)陰率，縮短創(chuàng)面愈合用時(shí)、陰道流液用時(shí)及住院用時(shí)，且不增加藥物不良反應(yīng)。