溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭

高敏，肖明，寇學俊

（山東省立第三醫(yī)院，濟南 250031）

2型糖尿?。═2DM）是指機體出現(xiàn)高血糖和胰島素抵抗癥狀，并且體內(nèi)缺乏足夠胰島素的慢性代謝疾病，是常見的糖尿病類型，發(fā)病人群多為中老年人，一般表現(xiàn)為口渴尿頻、嗜睡疲勞、腹型肥胖等癥狀[1]。糖尿病患者易發(fā)生動脈粥樣硬化，出現(xiàn)慢性充血性心力衰竭。慢性充血性心力衰竭是指心功能不全，心排血量達不到機體代謝需求，心室出現(xiàn)收縮、舒張障礙，導(dǎo)致體內(nèi)循環(huán)淤血，一般表現(xiàn)為疲乏、呼吸困難、體液潴留等癥狀[2-3]。糖尿病是心力衰竭的獨立危險因素，患者常表現(xiàn)為糖尿病與心力衰竭共病，嚴重威脅患者生命安全[4]?，F(xiàn)代醫(yī)學治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭的方案不斷進步、完善，西藥降低血液黏度、改善微循環(huán)效果顯著，但存在病情反復(fù)、不良反應(yīng)多等局限，中醫(yī)從病機、證型出發(fā)，不良反應(yīng)小，可以作為患者的新選擇[5]。2型糖尿病屬于“消渴”范疇，心力衰竭屬于“胸痹”“喘證”范疇，二者均與濕、熱、痰、氣滯、血瘀相關(guān)。本研究以溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者，探究其治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2019年4月－2021年4月收治的2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者287例，按隨機分組法分為對照組（n = 144）和觀察組（n =143）。對照組，男79例，女65例；糖尿病病程2～15年，平均病程（8.82±2.94）年；合并慢性充血性心力衰竭病程3個月～10年，平均病程（4.64±1.98）年；紐約心臟協(xié)會心功能分級Ⅱ級33例，Ⅲ級73例，Ⅳ級38例。觀察組，男73例，女70例；糖尿病病程2～15年，平均病程（8.43±2.67）年；合并慢性充血性心力衰竭病程3個月～9年，平均病程（4.31±1.57）年；紐約心臟協(xié)會心功能分級Ⅱ級30例，Ⅲ級74例，Ⅳ級39例。2組性別、年齡、糖尿病病程、慢性充血性心力衰竭病程、心功能分級等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審議。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）西醫(yī)診斷符合2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭診斷標準[6-7]；2）中醫(yī)診斷符合2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭診斷標準：主癥為咽干口燥、心悸氣喘、胸脅作痛、倦怠乏力，次癥為畏寒肢冷、口唇紫暗、肢體浮腫，舌質(zhì)暗、有瘀斑、脈細澀，具備主癥加2項或2項以上次癥即可確診；3）年齡45～75周歲；4）影像學檢查與診斷相符；5）患者臨床資料完整；6）患者及家屬簽訂知情同意書。排除標準：1）處于妊娠或哺乳期患者；2）合并重大肝、腎疾病及精神異?；颊?；3）患者病情嚴重，處于昏迷狀態(tài)；4）對本研究所用藥物過敏；5）急性心力衰竭患者。

1.3 治療方法

對照組，患者皮下注射甘精胰島素（生產(chǎn)企業(yè)：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準字：S20160009），1周注射2～3次，1次0.2 U·kg-1，根據(jù)空腹血糖量調(diào)整注射劑量；口服達格列凈片（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB，國藥準字：H20170205），晨服，1天1次，1次5 mg，持續(xù)治療3個月。觀察組，在對照組基礎(chǔ)上加用溫陽利水抗衰方，方藥組成：制附片（先煎）30 g，川芎25 g，桂枝、干姜、巴戟天、淫羊藿、茯苓、白術(shù)、白芍、人參各15 g組成。水煎2 h，1天1劑，取200 mL早晚分服，持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

1）臨床療效：使用中醫(yī)癥候療效判定標準，分為顯效、有效、無效、加重[8]。主癥對應(yīng)0、2、4、6分，次癥對應(yīng)0、1、2、3分，咽干口燥、心悸氣喘、胸脅作痛、倦怠乏力等主癥，畏寒肢冷、口唇紫暗、肢體浮腫等次癥消失。顯效：癥候積分為0或減少超過70%；有效：癥候積分減少超過30%；無效：癥候積分減少不足30%；加重：癥候積分超過治療前。2）血糖指標：檢測并比較2組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）。抽取患者靜脈血，使用血糖儀（羅氏診斷產(chǎn)品有限公司）檢測FBG和2h PBG；使用HLC-732G8全自動糖化血紅蛋白分析儀（希森美康醫(yī)用電子有限公司）檢測HbA1c。3）心功能相關(guān)指標：檢查并比較2組治療前后左心室射血分數(shù)（LVEF）、心輸出量（CO）和N端腦納肽前體（NT-ProBNP）。使用EPIQ 5彩色超聲診斷系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司）采集患者超聲心動圖，比較LVEF和CO；抽取患者靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者NT-ProBNP水平，試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司。4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較2組惡心嘔吐、腹瀉、心動過速等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布，血糖指標、心功能相關(guān)指標等計量資料采用配對樣本t檢驗，采用均數(shù)±標準差（±s ）表示，臨床療效、不良反應(yīng)等計數(shù)資料采用秩和檢驗、χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗法，采用例（%）表示。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例

2.2 2組治療前后血糖指標比較

見表2。

表2 2組治療前后血糖指標比較（±s ）

表2 2組治療前后血糖指標比較（±s ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時間FBG/（mmol·L-1）2 h PBG/（mmol·L-1） HbA1c/%對照組 144治療前8.21±1.6710.63±1.748.33±1.76治療后6.57±0.94# 8.52±1.64# 7.42±1.25#觀察組 143治療前8.14±1.5910.72±1.588.29±1.63治療后5.83±0.75#△ 7.44±1.83#△ 6.88±1.31#△

2.3 2組治療前后心功能相關(guān)指標比較

見表3。

表3 2組治療前后心功能相關(guān)指標比較（±s ）

表3 2組治療前后心功能相關(guān)指標比較（±s ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

-1組別 例數(shù) 時間LVEF/%CO/（L·min）NT-ProBNP/（pg·mL-1）對照組 144治療前37.85±6.493.26±0.87874.61±264.54治療后50.38±7.34# 4.21±1.12# 483.12±162.45#觀察組 143治療前38.36±6.513.18±0.73886.39±238.76治療后54.47±7.85#△4.97±1.24#△357.47±189.23#△

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

由于心臟自身的儲能不足以維持全身生理活動，導(dǎo)致心臟需要通過能量代謝來維持正常生理運轉(zhuǎn)，能量代謝可以轉(zhuǎn)化體內(nèi)的糖脂化合物來保障機體正常生理功能，但2型糖尿病患者長期高血糖導(dǎo)致機體心臟能量轉(zhuǎn)換和鈣穩(wěn)態(tài)受到影響，從而出現(xiàn)心力衰竭等心臟相關(guān)疾病[8-10]。

溫陽利水抗衰方中桂枝助陽化氣、溫通經(jīng)脈；制附片溫心陽、脾陽、腎陽，回陽救逆；淫羊藿、巴戟天補益精氣、助陽；干姜溫中祛寒、回陽通脈；川芎行氣活血、祛瘀止痛；人參補元安神、補益脾肺；茯苓利水滲濕，寧心安神；白術(shù)健脾益氣；白芍緩中止痛、養(yǎng)血斂陰。全方共奏溫陽、利水、抗衰之效。

本研究結(jié)果表明，2組臨床療效具有顯著等級差異，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，提示了溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者療效顯著，對患者咽干口燥、心悸氣喘、胸脅作痛、倦怠乏力等癥狀控制效果良好，有利于提高患者生活質(zhì)量。姜影等[11]用補陽還五湯加減治療2型糖尿病合并心力衰竭患者，研究結(jié)果與本文相似，也證實了聯(lián)合治療效果更顯著。

控制血糖對2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者治療具有重要作用，陰永輝等[12]報道抑制血糖助于2型糖尿病患者降低大血管病變風險。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組FBG、2 h PBG、HbA1c均低于對照組，提示溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈對2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者的高血糖降低效果顯著，血糖降低同時減少動脈粥樣硬化風險，緩解慢性充血性心力衰竭的發(fā)生，與侯建偉等[13]研究結(jié)果相似。

心臟無法正常收縮、舒張會導(dǎo)致動脈循環(huán)異常，靜脈回心血量減少，淤血滯留，體內(nèi)臟器因血氧缺乏停止工作，甚至心臟可能停止搏動，LVEF、CO、NT-ProBNP是衡量患者心力衰竭嚴重程度的心功能指標。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組LVEF、CO高于治療前，NT-ProBNP低于治療前，觀察組LVEF、CO高于對照組，NT-ProBNP低于對照組，提示達格列凈和溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者均可以提高患者LVEF、CO，降低患者NT-ProBNP，但溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈恢復(fù)動脈循環(huán)的效果更好，可有效減輕心臟負荷，對心功能改善更顯著。高華等[14]報道益氣化瘀湯聯(lián)合胰島素治療慢性糖尿病并發(fā)心力衰竭患者效果顯著，可以改善心功能，延緩心肌重構(gòu)，與本研究結(jié)果相似。

2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭服藥時間較長，因此對藥物不良反應(yīng)的觀察非常重要。2組在治療過程中出現(xiàn)了惡心嘔吐、腹瀉、心動過速等不良反應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無顯著差異，但觀察組總發(fā)生例數(shù)少于對照組，說明溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈治療減少了惡心嘔吐、腹瀉、心動過速發(fā)生例數(shù)，安全性更高?，F(xiàn)階段研究局限于時間和地點，病例收集具有一定主觀性，結(jié)果可能存在偏差，有望下一階段大范圍、多角度地設(shè)計研究方案深入探究。

綜上所述，溫陽利水抗衰方聯(lián)合達格列凈治療2型糖尿病合并慢性充血性心力衰竭患者臨床療效確切，血糖顯著降低，心肌功能恢復(fù)良好，安全性較高，可以在臨床推廣應(yīng)用。