晚期卵巢癌行腫瘤細胞減滅術的預后情況及影響因素分析

謝佐蓮 陳瓅 林亮 李玲 林安

卵巢癌是常見婦科惡性腫瘤，患病率僅低于宮頸癌，死亡率居婦科惡性腫瘤第1位，嚴重危害女性健康及生命安全[1]。女性卵巢組織解剖、胚胎發(fā)育、內分泌功能復雜，卵巢癌發(fā)病早期無典型癥狀，故初診時晚期卵巢癌患者可達70%[2]。腫瘤細胞減滅術（cytoreductive surgery，CRS）是晚期卵巢癌重要治療手段，為達到理想減瘤效果，通常會盡量擴大手術范圍，甚至可涉及全部腹腔，從而會增加CRS 術后死亡及并發(fā)癥發(fā)生風險[3]。因此積極探討晚期卵巢癌CRS 術后預后的影響因素，完善后續(xù)診療計劃一直是臨床重點研究課題。本研究選取福建省腫瘤醫(yī)院收治的50 例晚期卵巢癌患者，通過分析其CRS 術后預后的相關影響因素，旨在為臨床完善后續(xù)診療方案提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007 年6 月-2017 年12 月福建省腫瘤醫(yī)院收治的50 例晚期卵巢癌患者。納入標準：（1）細胞學、病理學及影像學檢查確診為卵巢癌，符合文獻[4]《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（2021 年版）》中卵巢癌診斷標準；（2）均擬行CRS術，術前無分子靶向治療或放化療史；（3）術前KPS 評分＞60分，可耐受手術；（4）預計生存期＞3 個月。排除標準：（1）復發(fā)性卵巢癌；（2）放棄治療或失訪；（3）有手術禁忌證、家族遺傳史；（4）心、肺、腦等臟器功能不全；（5）合并免疫性疾病、全身感染、結核感染等影響免疫系統(tǒng)疾?。唬?）其他原因造成死亡或合并其他類型惡性腫瘤。年齡35～68歲，平均（51.67±8.05）歲，病理類型：16 例黏液性，19 例子宮內膜樣，15 例漿液性。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核批準，患者或家屬知情研究，簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均給予CRS術，消毒鋪巾，留取術中腹腔沖洗液，CRS 術包括全子宮、大網(wǎng)膜、雙附件、腹腔盆腔病灶及腹主動脈或盆腔淋巴結切除，黏液性卵巢癌同時切除闌尾。術后兩周均給予一線化療（卡鉑+紫杉醇），21 d 為一個周期，共化療6～8 個周期。

1.2.2 資料收集 通過病案室收集患者一般資料，包括手術時間、術中出血量、年齡、殘留病灶直徑、病理類型、FIGO 分期、體重指數(shù)（BMI）、腰圍身高比（WHtR）、分化程度、淋巴結轉移、有無腹水、分娩次數(shù)、妊娠次數(shù)、飲酒/吸煙、術前血清人附睪蛋白4（HE4）及糖類抗原125（CA125）、血清白蛋白（ALB）水平等。

1.2.3 隨訪及分組 CRS 術后至臨床癥狀完全緩解，開展門診隨訪，3 個月隨訪一次，隨訪結束時間2022 年3 月。統(tǒng)計患者生存情況，死亡患者納入死亡組，存活者納入存活組。

1.3 觀察指標（1）統(tǒng)計患者生存情況。（2）分析晚期卵巢癌行CRS 術預后情況的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗；影響因素采用logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 生存情況 本組50 例患者至隨訪截止共22 例死亡，死亡率為44.00%（22/50）。

2.2 晚期卵巢癌行CRS 術預后情況的單因素分析 兩組年齡、病理類型、FIGO 分期、BMI、WHtR、分化程度、淋巴結轉移、分娩次數(shù)、妊娠次數(shù)、手術時間、飲酒/吸煙、術中出血量比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組腹水、殘留病灶直徑、血清HE4、CA125、ALB 水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 晚期卵巢癌行CRS術預后情況的單因素分析

表1（續(xù)）

表1（續(xù)）

表1（續(xù)）

2.3 晚期卵巢癌行CRS 術預后情況的多因素分析 以晚期卵巢癌CRS 術后生存情況為應變量（存活=0，死亡=1），腹水（無=0，有=1）、殘留病灶直徑（≤1 cm=0，＞1 cm=1）、血 清HE4（＜200 pmol/L=0，≥200 pmol/L=1）、CA125（＜200 U/mL=0，≥200 U/mL=1）、ALB 水平（≤35 g/L=0，＞35 g/L=1）為自變量，納入logistic 回歸模型，結果顯示，有腹水、殘留病灶直徑＞1 cm、血清HE4、CA125水平升高是晚期卵巢癌CRS 術后死亡的獨立危險因素（P＜0.05），ALB 水平升高是保護因素（P＜0.05），見表2。

表2 晚期卵巢癌行CRS術預后情況的多因素分析

3 討論

卵巢癌發(fā)病隱匿，預后較差，確診時病情大多已處于中晚期，失去最佳根治性手術時機[5]。隨著治療技術的進步，CRS 成為治療晚期卵巢癌的主要手段。但長期臨床研究發(fā)現(xiàn)，即使患者積極配合，接受標準治療，術后復發(fā)率、死亡率仍較高[6-7]。故積極尋找影響晚期卵巢癌CRS 術后預后的相關因素有積極意義。

晚期卵巢癌術后預后情況受多種因素影響。王秋宇等[8]通過logistic 回歸分析證實，腹水、殘余病灶是卵巢癌初次CRS 術后復發(fā)的危險因素。本研究支持上述研究，死亡組中有腹水、殘留病灶直徑＞1 cm 者占比分別為59.09%、63.64%，明顯高于存活組。分析原因在于腹水量過多提示腫瘤細胞數(shù)量多，更易向其他部位轉移，若術中忽略轉移部位，術后隨著轉移腫瘤細胞生長、增殖，可增加卵巢癌復發(fā)風險，影響預后[9]。而殘留病灶大，表明術后患者體內殘留較多腫瘤細胞，隨其增殖、生長，可再次復發(fā)并進展為更嚴重的狀態(tài)[10]。故殘留病灶直徑＞1 cm 預后較差。腫瘤分期是病情程度的有效指標，Ⅲ、Ⅳ期患者腫瘤增長更快，數(shù)量更多，擴散范圍更廣，故治療效果較差，一般預后不佳[11-12]。另外臨床大量研究證實，腫瘤預后及復發(fā)與其分期關系密切，臨床分期越高，其預后越差，復發(fā)風險越高[13-14]。而本研究表明，F(xiàn)IGO 分期不同患者預

后無明顯差異，與上述研究不同。分析原因可能與本文納入對象均為晚期卵巢癌有關，F(xiàn)IGO 分期為Ⅲ期或Ⅳ期。

CA125 是卵巢癌常用診斷指標，正常情況分泌極少或不分泌，而一旦出現(xiàn)卵巢惡性病變，其水平可明顯升高[15]。已有研究證實，CA125 能輔助診斷卵巢癌，評價復發(fā)及預后[16]。而本研究也表明，CA125 水平升高是晚期卵巢癌死亡的獨立危險因素（P＜0.05），進一步證實CA125 水平與卵巢癌預后的相關性。另外本研究還顯示，血清HE4 及ALB 水平是晚期卵巢癌死亡的影響因素（P＜0.05）。分析相關機制：（1）HE4 是新型卵巢癌血清標志物，能誘導腫瘤細胞分裂，促進腫瘤增殖，并抑制其凋亡，同時該過程HE4 能激活ERK、AKT 信號通路，促使組織耐藥，反映腫瘤存活率[17-18]。（2）ALB 是人體血清蛋白主要成分，占比為50%～65%，具有抗炎、解毒、抗氧化、轉運、儲存等生理功能。隨腫瘤進展，微血管通透性升高，ALB 滲透隨之增加，可進一步減少ALB 含量，而術前ALB 水平過低易造成腹腔或胸腔積液，積液量越大，含瘤風險越高，其所含癌細胞越多，癌細胞更易向其他部位轉移，從而會增加術后復發(fā)、轉移風險[19-20]。

綜上所述，晚期卵巢癌患者CRS 術后預后情況受殘留病灶直徑、有無腹水、血清HE4、CA125、ALB 水平影響，臨床上應結合上述影響因素，盡早采取針對性干預措施，有助于進一步延長患者生存期，改善預后。