氯沙坦鉀氫氯噻嗪與氨氯地平聯(lián)合治療老年難治性高血壓患者的臨床效果

江濤

高血壓通常是由于血液流動(dòng)對(duì)血管造成的壓力，當(dāng)其壓力過高就會(huì)導(dǎo)致高血壓疾病。其中難治性高血壓就是較為常見的一種，其是指患者使用多種降壓藥物仍然無法有效降低血壓，加上高血壓患者多為老年群體，常由于較大的血壓波動(dòng)及血壓晝夜節(jié)律異常，導(dǎo)致其成為難治性高血壓[1]。目前臨床治療該疾病常以藥物為主，包括氨氯地平、氯沙坦鉀氫氯噻嗪等，前者可增加心臟血液的輸出量，并且具有保護(hù)腎臟的作用，后者作用時(shí)間長(zhǎng)，耐受性好[2]。但臨床文獻(xiàn)中少有關(guān)于二者聯(lián)合治療難治性高血壓的相關(guān)報(bào)道。故筆者將60 例老年難治性高血壓患者納入研究，通過分析氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯(lián)合氨氯地平對(duì)老年難治性高血壓的臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2022 年1 月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的60 例老年難治性高血壓患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)權(quán)威文獻(xiàn)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡≥60 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腎肝功能障礙、胃腸功能紊亂、白大衣高血壓、繼發(fā)性高血壓、血液疾病、感染性疾病。采用摸球法將患者分為對(duì)照組（n=30）與觀察組（n=30）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員協(xié)會(huì)審批?；颊咄獗狙芯坎⒆栽竻⑴c。

1.2 方法（1）生活方式干預(yù)。干預(yù)兩組患者的飲食、生活方式、運(yùn)動(dòng)。指導(dǎo)患者在日常飲食中控制膽固醇及高鹽攝入，保證合理膳食；戒酒戒煙，并進(jìn)行規(guī)律的作息；定期保持適量的有氧運(yùn)動(dòng)以減輕體重；同時(shí)還應(yīng)注意勞逸結(jié)合，改善睡眠質(zhì)量；對(duì)于心理狀態(tài)較差的患者還應(yīng)給予心理指導(dǎo)，調(diào)節(jié)其負(fù)性情緒，減輕精神壓力，保持心理平衡。（2）藥物治療。對(duì)照組采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（生產(chǎn)廠家：北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20074021，規(guī)格：每片含氯沙坦鉀50 mg和氫氯噻嗪12.5 mg）治療，1 片/次，1 次/d，治療3 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠家：蘇州東瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020390，規(guī)格：5 mg）?？诜o藥，用藥劑量為5～10 mg/次，1 次/d，治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組治療前、治療1 個(gè)月后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。（2）比較兩組臨床療效。治療3 個(gè)月后，根據(jù)其血壓值的變化程度判斷臨床療效，判斷標(biāo)準(zhǔn)：DBP、SBP 恢復(fù)到正常范圍且DBP 下降≥15 mmHg、SBP下降≥25 mmHg 為顯效；DBP、SBP 恢復(fù)到正常范圍或DBP 下降≥10 mmHg、SBP 下降≥25 mmHg 為好轉(zhuǎn)；舒張壓、收縮壓下降＜10 mmHg 或沒有下降，則定為無效[4]。（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括頭暈、乏力、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 收集研究所得數(shù)據(jù)，并錄入SPSS 23.0 軟件進(jìn)行整理分析，計(jì)量資料用（）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)。若檢驗(yàn)結(jié)果為P＜0.05 代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組女16例，男14 例；年齡60～91歲，平均（72.10±6.22）歲；患病時(shí)間2～7年，平均（4.82±1.13）年；高血壓1 級(jí)2 例、2 級(jí)13 例、3 級(jí)15 例。觀察組女16例，男14 例；年齡60～93歲，平均（72.00±6.03）歲；患病時(shí)間2～6年，平均（4.47±1.09）年；高血壓1 級(jí)1 例、2 級(jí)15 例、3 級(jí)14 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前和治療1 個(gè)月后的DBP、SBP 水平比較 兩組治療前DBP、SBP 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療1 個(gè)月后的DBP、SBP 水平均較對(duì)照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前和治療1個(gè)月后的DBP、SBP水平比較[mmHg，（）]

表1 兩組治療前和治療1個(gè)月后的DBP、SBP水平比較[mmHg，（）]

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高（χ2=4.320，P=0.038），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療過程中，對(duì)照組出現(xiàn)2 例頭暈、2 例乏力、2 例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30）；觀察組出現(xiàn)3 例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（3/30）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.177，P＞0.05）。

3 討論

高血壓多發(fā)于老年群體，是臨床常見的疾病，該病易引起腦卒中、慢性腎病、心力衰竭等并發(fā)疾病，當(dāng)患者發(fā)病時(shí)，臨床工作者需要根據(jù)其具體病情給予降壓、擴(kuò)張血管、利尿等藥物[5]，但由于老年患者自身藥物耐受性下降、免疫功能低下和生理機(jī)能減退等因素，導(dǎo)致老年高血壓常表現(xiàn)為脈壓差較大、舒張壓較低、收縮壓較高等特點(diǎn)。老年患者長(zhǎng)期處于高血壓的狀態(tài)，對(duì)其心血管結(jié)構(gòu)、靶器官造成負(fù)面影響[6]。為減輕老年患者心血管、靶器官的損害，需要服用多種降壓藥物控制高血壓，往往因此造成難治性高血壓。難治性高血壓作為一種高血壓疾病，指患者服用了超過3 種降壓藥物之后，卻難以將血壓降至正常血壓水平范圍內(nèi)，若不及時(shí)給予相關(guān)治療可能還會(huì)引發(fā)其他心腦血管疾病，可見有效識(shí)別及盡早用藥是難治性高血壓治療的關(guān)鍵[7]。

難治性高血壓的致病因素有遺傳、不健康的生活方式及不合理的治療方案。研究指出，無難治性高血壓家族史的患者的難治性高血壓發(fā)病率低于有難治性高血壓家族史的患者；患者在高血壓的治療期間，過多攝入脂肪和鹽分，使血壓常處于大幅度變化的狀態(tài)，易發(fā)展成難治性高血壓[8]；針對(duì)高血壓的治療，采取的用藥方案不合理，不能有效控制血壓，反而也會(huì)發(fā)展成難治性高血壓[9]。氯沙坦鉀氫氯噻嗪作為一種臨床常見的血管收縮劑，具有利尿與降血壓的效果，但在心血管系統(tǒng)中的作用暫不明確，另外，氨氯地平是一類鈣通道阻滯藥，可直接作用于心肌和血管平滑肌細(xì)胞上，進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張動(dòng)脈、減少血管阻力、解除痙攣、控壓等作用[10]。本研究中，在治療開始之前，對(duì)兩組患者的飲食、生活方式、運(yùn)動(dòng)進(jìn)行干預(yù)，可避免患者因不健康的生活方式、飲食等因素影響研究結(jié)果。在治療1 個(gè)月后，觀察組血壓水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），該結(jié)果表明與僅采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪相比，聯(lián)合氨氯地平治療難治性高血壓可有效控制患者的血壓。氯沙坦鉀氫氯噻嗪與抑制血管緊張素酶的藥物相比，該藥通過阻斷其受體與血管緊張素Ⅱ結(jié)合，發(fā)揮控壓作用較徹底，其中氫氯噻嗪通過激活血漿腎素，促進(jìn)機(jī)體分泌醛固酮，降低機(jī)體血鉀水平，使血管緊張素Ⅱ的含量增加，在以上基礎(chǔ)服用氯沙坦還能抑制醛固酮，減少鉀元素的流失[11]。氨氯地平能對(duì)機(jī)體外周動(dòng)脈進(jìn)行擴(kuò)張，調(diào)節(jié)鈣離子的活動(dòng)，阻滯鈣離子通道，降低心肌消耗氧量，同時(shí)氨氯地平藥效發(fā)揮較為持久，可長(zhǎng)期保持心臟功能的穩(wěn)定，較大幅度降低患者的血壓。此外，相關(guān)研究證實(shí)氯沙坦長(zhǎng)期使用可能會(huì)出現(xiàn)輕微尿酸，而將具有利尿作用的氫氯噻嗪與之聯(lián)合，能在一定程度上減輕高尿酸血癥[12-13]，但是氯沙坦鉀氫氯噻嗪使用不慎可引起脫水，導(dǎo)致低血鈉、低血氯和低血鉀，引起心律異常，所以用此藥進(jìn)行臨床治療的同時(shí)還應(yīng)時(shí)刻監(jiān)測(cè)患者病情及相關(guān)不良反應(yīng)，若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)盡早給予針對(duì)性處理[14-15]。本研究中，觀察組治療后3 個(gè)月的總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），表明氯沙坦鉀氫氯噻嗪與氨氯地平可明顯提高臨床療效。分析其原因，可能是氨氯地平經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體，通過收縮主動(dòng)脈，直接作用于人體血管平滑肌，減輕心臟負(fù)荷，緩解動(dòng)脈痙攣，從而對(duì)血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行改善。另外，其還能調(diào)節(jié)機(jī)體的容量，調(diào)整鈉離子被腎臟再吸收的量，平衡機(jī)體的水鹽，從而降低血壓，但藥物在人體吸收緩慢，單獨(dú)用藥可能導(dǎo)致抗壓效果較差。氯沙坦鉀氫氯噻嗪中，氫氯噻嗪能通過與血管緊張素受體結(jié)合，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)釋放醛固酮和收縮血管，氯沙坦鉀能補(bǔ)充鉀鹽給患者，通過收縮患者的腎、腦、心、平滑肌的血管，對(duì)患者心血管結(jié)構(gòu)進(jìn)行重構(gòu)，保護(hù)靶器官，發(fā)揮降壓、利尿作用[16-17]。氯沙坦鉀氫氯噻嗪經(jīng)口服2 h 后開始發(fā)揮抗壓作用，在服藥后24 h 藥物的作用趨于穩(wěn)定，通過連續(xù)用藥可維持血壓水平。氯沙坦鉀氫氯噻嗪與氨氯地平聯(lián)合用藥，可彌補(bǔ)氨氯地平起效時(shí)間緩慢的不足，而氯沙坦鉀氫氯噻嗪的作用較快速、長(zhǎng)效，兩種藥物聯(lián)用，可帶來較好、長(zhǎng)期的降壓效果[18-19]。此外，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），氯沙坦鉀氫氯噻嗪可興奮副交感神經(jīng)，易引發(fā)心動(dòng)過速，帶來頭暈、乏力、心悸等不良反應(yīng)[20]。但由于本研究納入樣本量較少且觀察日期較短，使得具體療效及安全性可能缺乏準(zhǔn)確性，因此還應(yīng)進(jìn)一步完善臨床資料，平衡關(guān)鍵性因素加大樣本量深究。

由此可見，采用氯沙坦鉀氫氯噻嗪聯(lián)合氨氯地平治療難治性高血壓，可長(zhǎng)期有效控制患者的血壓水平，減少頭暈、乏力、心悸等不良反應(yīng)。