奧沙利鉑+氟尿嘧啶治療原發(fā)性肝癌的效果及對AFP、CA125、CA199、sFas、sFasL及VEGF表達的影響*

俞根 張世斌 李冬梅 江建軍 陳劍 黃凌敏

原發(fā)性肝癌在我國臨床具有較高的發(fā)病率，顯著高于歐美國家，是我國臨床重視程度較高及研究較多的一類疾病。與本病相關(guān)的研究顯示，本類患者除表現(xiàn)出腫瘤標志物的異常升高外，可溶性脂肪酸合成酶（sFas）、可溶性脂肪酸合成酶配體（sFasL）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）等與惡性腫瘤細胞的凋亡及血管生成等方面密切相關(guān)，因此也是在肝癌患者的血液中表達相對較高的指標[1-2]。臨床中與原發(fā)性肝癌相關(guān)的治療方案較多，既往以順鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用治療本病的研究可見，但是其療效的提升空間仍較大[3-5]，而以奧沙利鉑用于肝癌的研究雖也可見，但結(jié)果也存在一定的差異。本研究現(xiàn)探究奧沙利鉑+氟尿嘧啶在原發(fā)性肝癌中的療效及對疾病相關(guān)血液指標表達的影響，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年6 月-2021 年10 月萍鄉(xiāng)贛西腫瘤醫(yī)院收治的80 例原發(fā)性肝癌患者隨機分為對照組40 例和觀察組40 例。納入標準：20～75 歲；原發(fā)性肝癌。排除標準：Child-Pugh 分級C 級；合并心腎肺等功能不全；存在明顯動靜脈分流；溝通障礙及精神異常；臨床資料不完整。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準?；颊咧橥馇曳e極配合本研究。

1.2 方法 兩組均經(jīng)股動脈進行穿刺，進入肝動脈，以數(shù)字減影血管造影（DSA）對腫瘤靶血管進行確認。對照組采用40～60 mg/m2順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）+2 400 mg/m2氟尿嘧啶（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20051113，規(guī)格：0.25 g/支）進行治療。觀察組采用130 mg/m2奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20103049，規(guī)格：50 mg/瓶）+2 400 mg/m2氟尿嘧啶治療。注藥過程中出現(xiàn)血流顯著減緩的情況應(yīng)停止注藥。間隔1 個月治療第2次，兩組均治療2 次。

1.3 觀察指標及判定標準（1）治療效果：以治療后病灶完全消失，且持續(xù)4 周及以上為完全緩解；以治療后病灶體積縮小50%以上，且持續(xù)4 周及以上為部分緩解；以治療后病灶體積縮小在25%以上但不足50%，且持續(xù)4 周及以上為穩(wěn)定；以治療后未達到上述條件為進展。疾病控制=完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定。（2）不良反應(yīng)發(fā)生情況：對患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進行評估，以腫瘤化療毒副反應(yīng)分級為依據(jù)進行評估，統(tǒng)計及比較的項目包括胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、神經(jīng)毒性及骨髓抑制等，其評估范圍為0～Ⅳ級，0 級為無相關(guān)反應(yīng)，Ⅰ～Ⅳ級之和為總發(fā)生率。（3）血液指標：于治療前與治療1、2 次后分別采集兩組的晨起空腹血，采集部位為外周肘靜脈，采集量為5.0 mL，常規(guī)離心后，將血清部分采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）進行定量檢測，包括血清腫瘤標志物[甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原-125（CA125）、糖類抗原-199（CA199）]及其他相關(guān)指標（sFas、sFasL、VEGF）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，以（）表示的計量資料用t檢驗，以率（%）表示的計數(shù)資料用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男28例，女12 例；年齡26～75歲，平均（55.9±6.3）歲；病灶直徑＜5 cm 18例，≥5 cm 22 例；Child-Pugh 分級A 級18例，B 級22 例。觀察組男29例，女11 例；年齡25～74歲，平均（56.1±6.5）歲，病灶直徑＜5 cm 17例，≥5 cm 23 例；Child-Pugh 分級A 級17例，B 級23 例。兩組原發(fā)性肝癌的性別構(gòu)成、平均年齡、病灶直徑構(gòu)成及Child-Pugh 分級構(gòu)成比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組的疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.698，P=0.016），見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組各類不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組胃腸道反應(yīng)、肝功能受損、神經(jīng)毒性及骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.646，P=0.009；χ2=6.135，P=0.029；χ2=6.486，P=0.026；χ2=6.135，P=0.029）。見表2～5。

表2 兩組胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表3 兩組肝功能受損發(fā)生情況比較[例（%）]

表4 兩組神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較[例（%）]

表5 兩組骨髓抑制發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組血清腫瘤標志物比較 治療前，兩組血清腫瘤標志物比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療第1、2 次后，觀察組血清腫瘤標志物均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組血清腫瘤標志物比較（）

表6 兩組血清腫瘤標志物比較（）

表6（續(xù)）

2.5 兩組其他血清相關(guān)指標比較 治療前，兩組其他血清相關(guān)指標比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療第1、2 次后，觀察組其他血清相關(guān)指標均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表7。

表7 兩組其他血清相關(guān)指標比較（）

表7 兩組其他血清相關(guān)指標比較（）

表7（續(xù)）

3 討論

肝癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一，與肝癌診斷和治療相關(guān)的研究均是臨床重點。與肝癌相關(guān)的研究顯示，AFP、CA125 及CA199 等腫瘤標志物在本類患者中普遍呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，而隨著疾病的控制，其在血液中的表達水平可隨之降低，因此在疾病治療過程中參考價值較高[6-7]。另外，本病作為惡性腫瘤，與細胞凋亡相關(guān)的因子在本類患者中的研究也相對較多，其中sFas 及sFasL 作為細胞凋亡因子，在本類患者中普遍呈現(xiàn)異常表達的狀態(tài)，同時較多研究顯示，其與肝癌患者的預(yù)后密切相關(guān)，因此在肝癌患者中的監(jiān)測意義較高[8-10]。與此同時，VEGF作為與血管生成等密切相關(guān)的指標，其在惡性腫瘤患者中的表達升高，與腫瘤病灶的血管生成等有關(guān)，同時也是與病灶轉(zhuǎn)移相關(guān)的指標，同時也可隨疾病的控制而呈現(xiàn)變化波動[11-12]，因此上述指標均是體現(xiàn)肝癌治療效果的重要參考指標。臨床中以鉑類治療肝癌的研究并不少見，其中順鉑及奧沙利鉑的治療用藥研究均可見，多數(shù)研究顯示，奧沙利鉑的應(yīng)用效果更為突出[13-15]，但是其全面的效果研究仍不足，如對上述肝癌相關(guān)血液指標表達的影響研究不足。

本研究探究奧沙利鉑+氟尿嘧啶在原發(fā)性肝癌中的療效及對疾病相關(guān)血液指標表達的影響結(jié)果顯示，奧沙利鉑+氟尿嘧啶治療效果相對優(yōu)于順鉑+氟尿嘧啶的治療效果，其應(yīng)用的優(yōu)勢體現(xiàn)在多個方面，其中對肝癌的疾病控制率相對更高，常見的各類不良反應(yīng)發(fā)生率相對更低，且治療后的上述血清腫瘤標志物及其他相關(guān)指標均相對更低，因此認為奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用的可取性更高。分析原因，奧沙利鉑具有更好的體內(nèi)抗腫瘤活性作用[16-17]，其以腫瘤的DNA 為靶點，對其進行干預(yù)，實現(xiàn)了較好腫瘤控制效果，因此腫瘤相關(guān)的腫瘤標志物、細胞凋亡因子及血管生成因子均得到有效改善，且通過肝動脈灌藥的方式治療，保證了其治療更具有針對性及不良反應(yīng)更低的優(yōu)勢[18-21]，故認為其臨床綜合應(yīng)用價值相對更高。

綜上所述，奧沙利鉑+氟尿嘧啶在原發(fā)性肝癌中的療效較好，安全性較高，且可更為有效地控制疾病相關(guān)血液指標的表達。