阿莫西林制劑對防控豬細(xì)菌性疾病的影響

宋國盛，張錦國，夏雙全，蘇飛躍，宋國宏，郭少春，王 濤

1.湖北省武穴市動物衛(wèi)生監(jiān)督局，湖北 武穴 435400；2.湖北省武穴市畜牧技術(shù)推廣站，湖北 武穴 435400；3.湖北省武穴市畜牧獸醫(yī)局，湖北 武穴 435400；4.湖北省武穴市大金鎮(zhèn)畜牧獸醫(yī)技術(shù)服務(wù)中心，湖北 武穴 435400

養(yǎng)豬業(yè)進入21 世紀(jì)，豬場疾病越來越復(fù)雜，防控難度越來越大的一個根本原因是免疫抑制使動物對細(xì)菌性疾病的敏感性提高。造成豬體免疫抑制的疾病主要病毒有豬繁殖與呼吸綜合征病毒（PRRSV）、豬圓環(huán)病毒（PCV2）、隱性偽狂犬?。≒R）、溫和性豬瘟病毒（CSFV），這些病毒的共同特征是病毒進入細(xì)胞后在細(xì)胞內(nèi)大量增殖，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、改變細(xì)胞功能，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞凋亡或者壞死，感染豬免疫力降低，從而引起細(xì)菌繼發(fā)感染。臨床上常見的繼發(fā)感染細(xì)菌有豬鏈球菌、豬丹毒桿菌、副豬嗜血桿菌等。急性病毒如豬流感病毒、口蹄疫病毒、非洲豬瘟病毒感染也可引起細(xì)菌病暴發(fā)。

阿莫西林，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，半衰期60 min 左右，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%。阿莫西林殺菌作用強，穿透細(xì)胞膜的能力也強，是目前應(yīng)用較為廣泛的口服半合成青霉素之一。獸醫(yī)臨床上，主要用來治療和控制革蘭氏陽性細(xì)菌的感染，對革蘭氏陰性細(xì)菌也有很好的抑制作用。在阿莫西林臨床應(yīng)用中，通常把它制成不同的制劑，如添加穩(wěn)定劑、增效劑、抗應(yīng)激活化劑、微循環(huán)改善劑、細(xì)菌毒素解除劑等，以達到臨床上顯著的療效。認(rèn)識和識別不同類型阿莫西林制劑，是獸醫(yī)工作者的基本技能。在臨床上靈活運用阿莫西林制劑，對控制和消除細(xì)菌性疾病對養(yǎng)豬業(yè)的危害具有深遠的意義。

1 材料與方法

1.1 試驗材料

在襄大（武穴）農(nóng)牧有限公司養(yǎng)殖場，選擇以克拉維酸鉀作為主要添加成分的浙江海正藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的20%阿莫西林，以添加穩(wěn)定劑、微循環(huán)改善劑、細(xì)菌毒素降解劑為代表的海南育奇藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的10%阿莫西林，市場上隨機購買的不添加任何輔料的50%阿莫西林作為試驗材料，比較它們在豬鏈球菌病、豬丹毒、副豬嗜血桿菌病的臨床治療效果以及預(yù)防母豬產(chǎn)科疾病的情況，為廣大生豬養(yǎng)殖者提供用藥參考。

1.2 試驗方法

1）豬鏈球菌病、豬丹毒混合感染治療試驗。選擇臨床已經(jīng)表現(xiàn)為厭食、高熱、皮膚出現(xiàn)敗血癥狀的1 165 頭豬，隨機分為6 個組，并且通過實驗室檢測、細(xì)菌分離培養(yǎng)，確診為豬鏈球菌病、豬丹毒混合感染。分別用育奇10%、海正20%、市場隨機購買的50%阿莫西林（對照組）進行藥物拌料和飲水方式進行治療，觀察治療后5 d 內(nèi)治療效果和疾病轉(zhuǎn)歸后總的治療效果，試驗設(shè)對照組。分別記錄豬采食、精神狀態(tài)、體溫、皮膚敗血紫斑改善、治愈率等數(shù)據(jù)。

2）副豬嗜血桿菌病治療試驗。選擇已經(jīng)發(fā)生斷奶仔豬副豬嗜血桿菌病的豬場仔豬1 604 頭，隨機分為6 個組，試驗于仔豬斷奶前3 d 開始添加藥物，分別用育奇10%、海正20%、隨機50%阿莫西林（對照組）進行藥物拌料和飲水2 種方式進行預(yù)防保健，觀察仔豬至60 日齡預(yù)防保健效果，分別記錄豬關(guān)節(jié)炎、被毛、踹氣、腹瀉、消瘦、育成率等數(shù)據(jù)。

3）母豬產(chǎn)科疾病預(yù)防和哺乳仔豬存活率試驗。選擇臨產(chǎn)母豬300 頭，隨機分為6 個組，每組50頭，于產(chǎn)前3 d 開始投藥，分別用育奇10%、海正20%、隨機50%阿莫西林（對照組）進行藥物拌料和飲水2 種方式進行預(yù)防投藥，觀察治療后母豬產(chǎn)科疾病預(yù)防效果和哺乳仔豬存活率。分別記錄母豬產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎、產(chǎn)后熱、乳房炎、哺乳仔豬腹瀉（黃痢和白?。?、哺乳仔豬成活率等數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果與分析

1）阿莫西林飼喂、飲水治療豬鏈球菌病、豬丹毒混合感染的效果。豬鏈球菌、豬丹毒絲狀桿菌有很多血清型，分別引發(fā)豬鏈球菌病和豬丹毒。阿莫西林對敗血型鏈球菌和豬丹毒絲狀桿菌有強大的抑制作用，但是要決定于阿莫西林有效藥物濃度的作用時間和藥物制劑劑型。育奇組10%阿莫西林無論是拌料飼喂還是飲水，都表現(xiàn)為優(yōu)異的治療效果，飼喂組治愈率89.9%，飲水組治愈率96.9%；浙江海正20%阿莫西林組同樣表現(xiàn)為良好的治療效果，飼喂組治愈率93.9%，飲水組治愈率81.1%；隨機50%阿莫西林對照組無論是精神狀態(tài)還是采食量都沒有得到明顯的變化，體溫升高、發(fā)熱、皮膚紫斑都沒有明顯改善，飼喂組治愈率為77.1%，飲水組治愈率為54.4%。相比隨機50%阿莫西林對照組，飼喂治療育奇組10%阿莫西林和浙江海正20%阿莫西林治愈率分別提高12.8%和16.8%，飲水治療育奇組10%阿莫西林和浙江海正20%阿莫西林治愈率分別提高42.5%和26.7%（表1、表2）。

表1 阿莫西林拌料治療豬鏈球菌病、豬丹毒混合感染的效果

表2 阿莫西林飲水治療鏈球菌病豬、丹毒混合感染效果

2）阿莫西林飼喂、飲水預(yù)防斷奶至60 日齡仔豬副豬嗜血桿菌病的效果。由表3 可知，飼喂組以海正20%阿莫西林效果最好，斷奶仔豬育成率達93.3%，海南育奇10%阿莫西林次之，斷奶仔豬育成率達91.7%，2 家阿莫西林飼喂斷奶仔豬對關(guān)節(jié)炎、踹氣、被毛粗糙、腹瀉、消瘦等癥狀都有明顯改善，相比隨機50%阿莫西林對照組育成率74.7%，育成率分別提高18.6 個百分點和17.0 個百分點；飲水組以海南育奇10%阿莫西林效果最好，斷奶仔豬育成率達94.1%，海正20%阿莫西林次之，斷奶仔豬育成率達89.6%，2 家阿莫西林對斷奶仔豬飲水投藥，對關(guān)節(jié)炎、踹氣、被毛粗糙、腹瀉、消瘦等癥狀都有明顯改善，相比隨機50%阿莫西林飲水對照組育成率分別提高26.4 個百分點和21.9 個百分點。

表3 阿莫西林飼喂、飲水預(yù)防斷奶至60 日齡仔豬副豬嗜血桿菌病的效果

3）阿莫西林飼喂、飲水預(yù)防生產(chǎn)母豬產(chǎn)科疾病和提高哺乳仔豬成活率的效果。由表4 可知，飼喂組以海正20%阿莫西林效果最好，哺乳仔豬存活率達97.4%，海南育奇10%阿莫西林次之，哺乳仔豬存活率達96.7%，對照組哺乳仔豬存活率為89.4%。與對照組相比，海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林組的存活率分別提高8.0 個百分點和7.3 個百分點，海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林對生產(chǎn)母豬子宮內(nèi)膜炎、產(chǎn)后熱、哺乳仔豬黃痢、白痢等癥狀改善十分明顯。飲水組以海南育奇10%阿莫西林效果最好，哺乳仔豬存活率達97.7%，海正20%阿莫西林次之，哺乳仔豬存活率達95.3%，對照組哺乳仔豬存活率為88.5%。海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林比對照組存活率分別提高6.8 個百分點和9.2 個百分點，海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林飲水預(yù)防生產(chǎn)母豬子宮內(nèi)膜炎、產(chǎn)后熱、哺乳仔豬黃痢、白痢等癥狀，改善十分明顯。

表4 阿莫西林飼喂、飲水預(yù)防生產(chǎn)母豬產(chǎn)科疾病和提高哺乳仔豬成活率的效果

3 討 論

1）海南育奇10%阿莫西林預(yù)混劑和浙江海正20%阿莫西林預(yù)混劑都是獸藥市場上最優(yōu)秀的阿莫西林制劑的代表，它們有著各自的優(yōu)缺點。從豬鏈球菌病、豬丹毒混合感染治療試驗可以看出，飼喂治療組，2 家阿莫西林治療效果差異不大，但是飲水治療組，海南育奇10%阿莫西林制劑治愈率明顯好于浙江海正20%阿莫西林制劑。究其原因，海南育奇10%阿莫西林制劑和浙江海正20%阿莫西林制劑設(shè)計原理不同，浙江海正20%阿莫西林制劑的輔料側(cè)重于克拉維酸鉀增效劑的添加，達到臨床阿莫西林增效的目的；海南育奇10%阿莫西林制劑輔料側(cè)重于豬群在疾病應(yīng)激狀態(tài)下，改善機體微循環(huán)障礙，糾正動物機體酸堿電解質(zhì)平衡。臨床上，動物機體在感染細(xì)菌，特別是革蘭氏陽性細(xì)菌的狀態(tài)下，細(xì)菌繁殖過程中產(chǎn)生大量的外毒素，外毒素引發(fā)急劇的動物機體微循環(huán)障礙，使皮膚出現(xiàn)紫斑，加速動物快速休克死亡。所以說，動物感染細(xì)菌死亡，是死于細(xì)菌外毒素，不是死于細(xì)菌本身。由豬鏈球菌病、豬丹毒混合感染治療試驗可知：海南育奇10%阿莫西林在飲水治療豬鏈球菌病、豬丹毒混合感染中發(fā)揮了神奇的效果，治愈率高達96.9%，這就糾正了臨床工作中一些獸醫(yī)只重視藥物劑量、不重視制劑劑型的錯誤認(rèn)識。在治療豬鏈球菌病、豬丹毒這些急性感染，而危害又特別嚴(yán)重的動物傳染病時，選擇正確的阿莫西林制劑顯得尤為重要。

2）斷奶仔豬副豬嗜血桿菌病預(yù)防試驗表明，飼喂組以海正20%阿莫西林效果最好，飲水組以海南育奇10%阿莫西林效果最好，對斷奶仔豬的關(guān)節(jié)炎、踹氣、被毛粗糙、腹瀉、消瘦等癥狀都有明顯改善。海正20%阿莫西林有良好的穩(wěn)定性能，制劑中阿莫西林pH 值穩(wěn)定，拌料飼喂暴露在空氣中，飼料中阿莫西林有效濃度可以保持72 h 以上，所以在治療一些革蘭氏陰性細(xì)菌感染的動物疾病時，海正20%阿莫西林就表現(xiàn)出優(yōu)勢。阿莫西林仍然是控制斷奶仔豬副豬嗜血桿菌病的首選藥物，只是大部分臨床獸醫(yī)沒有找到正確的阿莫西林制劑而已。市場上隨機購買的50%阿莫西林，價格便宜，沒有添加任何輔料，只是簡單地把阿莫西林原粉攪拌，降低濃度制成簡單制劑，遇水或暴露在空氣中容易分解，失去阿莫西林應(yīng)有的活性。盡管濃度很高，但是在臨床治療上無論是革蘭氏陽性細(xì)菌還是革蘭氏陰性細(xì)菌，幾乎起不到任何作用。

3）母豬產(chǎn)科疾病預(yù)防和哺乳仔豬存活率試驗表明：海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林預(yù)防生產(chǎn)母豬子宮內(nèi)膜炎、產(chǎn)后熱、哺乳仔豬黃痢、白痢等癥狀，改善十分明顯。無論是飼喂還是飲水投藥，海正20%阿莫西林在改善生產(chǎn)母豬子宮內(nèi)膜炎、產(chǎn)后熱效果較好，海南育奇10%阿莫西林改善哺乳仔豬黃痢、白痢效果更有優(yōu)越性。這可能與海正20%阿莫西林抗革蘭氏陰性細(xì)菌性能強、藥效持久有關(guān)，而海南育奇10%阿莫西林可能與制劑中電解質(zhì)平衡有關(guān)系。阿莫西林抗菌有效藥物質(zhì)量濃度是100 mg/L，濃度增加不會明顯改變阿莫西林的抗菌作用。很多臨床獸醫(yī)在使用阿莫西林治療和控制細(xì)菌感染時，往往只重視阿莫西林的濃度，對阿莫西林制劑劑型了解甚少。阿莫西林制劑劑型對阿莫西林臨床影響很重要。

4 結(jié) 論

建議臨床獸醫(yī)在治療以豬鏈球菌病、豬丹毒為代表的革蘭氏陽性細(xì)菌感染時，使用以添加穩(wěn)定劑、微循環(huán)改善劑、細(xì)菌毒素降解劑為代表的海南育奇藥業(yè)有限公司這類型的阿莫西林制劑，重點解決豬只因外毒素休克死亡的問題。如果豬場在控制以副豬嗜血等革蘭氏陰性細(xì)菌感染時，建議選擇以克拉維酸鉀作為主要添加成分的浙江海正藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的阿莫西林制劑，以解決藥效持久和細(xì)菌耐藥性問題。因此，臨床上評價阿莫西林制劑好壞時，不能一概而論，更不能簡單地從阿莫西林含量上看問題，而是要看臨床實際的治療效果。