中藥免疫增強劑在禽免疫抑制病中的應用研究進展

伍昌華，劉亞娟，梁 燕，徐 麗，楊佰啟

1.貴州省安順市動物疫病預防控制中心，貴州 安順 561000；2.貴州省安順市西秀區(qū)動物疫病預防控制中心，貴州 安順 561000

禽免疫抑制病主要造成禽免疫器官、免疫細胞損傷，抗病能力降低，免疫應答水平下降。其病因包括病毒、細菌、過度應激反應及飼養(yǎng)管理不當?shù)龋饕卣鳛殡u群免疫應答能力下降、抗體水平不高、傳染性疫病發(fā)生率增加，引起雞群死亡淘汰，嚴重影響禽產業(yè)經濟效益。近年來，研究發(fā)現(xiàn)許多中藥活性成分及其制劑具有調節(jié)免疫功能、抗細菌、抗病毒等作用，能夠顯著提高免疫功效。為此，本文將對中藥免疫增強劑的作用機理及對禽免疫抑制病的調節(jié)作用等進行綜述，以期為中藥免疫增強劑在禽產業(yè)生產領域的應用及研究提供參考。

1 禽免疫抑制病的致病因素

1.1 病毒傳染因素

引起禽免疫抑制病的主要病毒有馬立克氏病毒（marek's disease virus，MDV）、禽白血病病毒（avian leukosis virus，ALV）、網狀內皮組織增殖病病毒（reticuloendotheliosis virus，REV）、傳染性法氏囊病病毒（infectious bursal disease virus，IBDV）、雞傳染性貧血病病毒（chicken infectious anemia virus，CIAV）、呼腸孤病毒（avian reovirus infection virus，ARV）等[1]。

1.2 飼料營養(yǎng)因素

飼料中的營養(yǎng)物質是機體維持正常機能及發(fā)揮防御體系功能的基礎，機體免疫器官及組織的正常運行需要提供物質營養(yǎng)支持。當外來物質及抗原刺激機體時，相關免疫器官及組織將產生抗體物質。如果飼料中營養(yǎng)物質不全面，特別是維生素、礦物質及相關氨基酸攝取不到位，可導致免疫功能低。

1.3 藥物因素

飼養(yǎng)過程中過度使用氨基糖苷類（aminoglycosides）抗生素，會導致免疫抗體生成的減弱。過大劑量使用鏈霉素會導致機體淋巴細胞轉化功能障礙。使用慶大霉素及卡那霉素時，機體免疫器官中T、B淋巴細胞的轉化被抑制。還有糖皮質類激素類藥物，也會明顯導致機體免疫抑制作用。臨床上使用劑量過大或長期使用地塞米松，會造成免疫抑制。

1.4 有毒有害物質

重金屬元素，如鎘、鉛、汞等重金屬物質會使機體對病毒和細菌性疫病的感染率增加，一些微量元素過量也可以導致免疫御制。飼養(yǎng)中誤食黃曲霉毒素(AFT)，也會導致免疫抑制。

1.5 應激因素

飼養(yǎng)過程中，不良應激，會導致機體胸腺等免疫器官對抗原的免疫應答能力降低，亦可造成免疫抑制。

2 禽免疫抑制病的發(fā)病機制

MDV 通過氣管到達胸腺以及法氏囊等免疫器官，侵害機體主要免疫器官和組織的T、B 淋巴細胞，損害淋巴細胞的正常功能，從而引起機體免疫應答活動受到抑制。ALV 主要引起胸腺等免疫器官組織中淋巴細胞凋亡，造成胸腺等免疫器官萎縮和再生障礙，B 淋巴細胞發(fā)育成熟階段被動中止和T淋巴細胞被抑制發(fā)育，機體免疫功能降低，從而導致免疫抑制。REV 主要引起機體免疫器官損傷及腫瘤形成，淋巴細胞壞死或功能缺失，從而導致免疫功能抑制。IBDV 主要引起機體法氏囊損傷，且為永久性損傷，免疫應答功能降低，造成機體免疫抑制。CIAV 主要引起中樞及外周免疫器官損傷，造成骨髓造血組織、胸腺和法氏囊等免疫器官中巨噬細胞、B 細胞和T 細胞增殖活性降低，從而導致免疫抑制。ARV 主要引起局部淋巴細胞減少、變性以及增殖，造成免疫功能下降[2]。黃曲霉毒素等主要抑制機體IgA和IgG 的合成，造成機體免疫應答活動受到抑制。不良應激主要是產生腎上腺皮質激素，損害T 淋巴細胞，造成法氏囊等免疫器官組織功能退化，導致免疫抑制[3]。

3 中藥免疫增強劑的物質基礎及作用機理

3.1 中藥免疫增強劑的物質基礎

中藥含有多種活性成分，如多糖類、有機酸類、生物堿類、甙類等活性成分。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，多糖具有多方面的生物活性和重要的醫(yī)療作用，已發(fā)現(xiàn)茯苓多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、蜂膠多糖、蘆薈多糖等高等植物及菌類中發(fā)現(xiàn)的多糖均有增強免疫的功效。有機酸是一類廣泛存在于植物細胞及酸性水果中的酸性有機化合物，其中苯乳酸、山梨酸及檸檬酸均有提升機體免疫能力。生物堿廣泛存在于生物體中，是中藥活性成分最強的一類，具有多種多樣的生理活性。甙類是一類由糖和非糖部分組成的化合物，是中藥中分布廣泛的一類結構復雜的有機化合物，其中，皂甙具有多方面的生物活性，能明顯提高機體的免疫力，是一類重要的中藥免疫增強劑。

3.2 中藥免疫增強劑的作用機理

中藥免疫增強劑中的活性成分物質在機體內能促使機體免疫器官及組織發(fā)揮免疫功能及適應力，具有活性刺激、免疫調節(jié)及抗病毒等功能，能夠顯著促進機體胸腺、法氏囊等免疫器官及相關組織細胞發(fā)育，提高機體免疫應答能力。多糖類能促進胸腺反應，刺激網狀內皮細胞提高機體免疫能力；有機酸能提高機體組織中酶的活性，促使機體殺滅有害細菌及物質；生物堿能顯著增強機體免疫應答能力及激活巨噬細胞發(fā)揮吞噬功能；甙類可促進抗體的產生，促進抗原抗體反應。這些中藥活性成分都具有促進機體胸腺等免疫器官組織發(fā)育，提高機體免疫應答能力的功能，發(fā)揮增強機體免疫應答作用[4]。同時，中藥多為天然產物，具有毒副作用小、無殘留、不產生耐藥性等優(yōu)點，在畜禽養(yǎng)殖領域已廣泛推廣應用。

4 中藥免疫增強劑對禽免疫抑制病的調節(jié)作用

4.1 對細胞免疫的調節(jié)作用

細胞免疫是T 淋巴細胞增殖分化為各種效應性T 淋巴細胞并釋放出細胞因子，完成免疫效應的過程，T 淋巴細胞數(shù)可直接反映機體的細胞免疫功能[5]。中藥免疫增強劑通過調節(jié)免疫抑制病禽的T 淋巴細胞，提高免疫抗體水平。邱妍等[6]研究結果表明，黃芪多糖（APS）能促進外周血T 淋巴細胞增殖。商云霞等[7]研究結果表明，一定純度中藥復方多糖（cCHMPS）能促進T 淋巴細胞增殖。郭曉等[8]研究表明，一定純度的中藥復方多糖（cCHMPS）能通過提高細胞內鈣離子（Ca2+）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶(iNOS）的水平來改變磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP）分泌，影響免疫細胞信號的傳導，從而發(fā)揮免疫調節(jié)作用。李敬雙等[9]研究顯示，在雛雞日糧中添加中藥免疫增強劑對免疫器官中T 淋巴細胞的增殖具有明顯促進作用，能提高雞細胞免疫的功能。

4.2 對體液免疫的調節(jié)作用

B 淋巴細胞通過對抗原的識別、活化、增殖，產生抗體來清除特異性抗原的免疫應答過程為體液免疫，體液免疫的效應分子是抗體，在整個過程中發(fā)揮重要作用。中藥中的活性成分及復合物可參與體液免疫反應，增強機體免疫功能。商云霞等[7]研究結果表明一定純度中藥復方多糖（cCHMPS）、黃芪多糖（APS）能提高B 淋巴細胞增殖能力以及機體免疫水平。賈玉剛[10]研究發(fā)現(xiàn)，中草藥飼料添加劑可以顯著提高藏雞血液中IgG 和IgM 的含量，起到了較好的免疫增強作用。李姣清等[11]研究表明，在飼料中添加復方中草藥制劑可以顯著提高三黃雞血液中IgG 和IgM 含量，中草藥復方制劑具有增強機體免疫能力的功效。

4.3 對單核巨噬細胞免疫的調節(jié)作用

機體內的單核巨噬細胞，是一類非常重要的免疫細胞，可直接消除、殺傷細胞內寄生的病原體，在抗感染免疫等方面起著重要的作用，并將抗原遞呈給免疫活性細胞，還能合成和分泌各種活性因子，參與調節(jié)免疫反應，在機體免疫應答中發(fā)揮重要作用。已證明很多中藥多糖對單核巨噬細胞有免疫調節(jié)作用[12]。高桂生等[13]研究表明，茯苓、黃芪、白花蛇、黨參、舌草等多種中藥科學配伍，能顯著提高單核細胞和嗜酸性粒細胞的活性，增強白細胞的吞噬功能。吳長德等[14]研究表明，復方女貞子-黃芪制劑提高了雛雞的白細胞總數(shù)。

4.4 對細胞因子免疫的調節(jié)作用

細胞因子由體內多種細胞產生，具有多種調節(jié)免疫應答功能，在抗感染免疫、抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，主要細胞因子有白細胞介素（interleukin，IL）、干擾素（interferon，IFN）、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）、腫 瘤 壞 死 因 子（tumor necrosis factor，TNF）等，介導和參與免疫應答的調節(jié)。研究表明，中藥多糖能促進細胞因子的分泌[15]。靳二輝等[16]研究發(fā)現(xiàn)，在肉仔雞飼料中添加中藥復方制劑能夠促進外周血淋巴細胞IL-4、IL-12、IFNγ 的分泌。高強等[17]研究表明，在飼糧中添加復方中草藥可上調IL-2、IL-6 等細胞因子的表達。高煥等[18]研究顯示，淫羊藿多糖脂質體和淫羊藿多糖對機體免疫增強作用，能促進雞外周血淋巴細胞的增殖，促進細胞因子IL-2、IL-4 和IFN-γ 的分泌來增強機體免疫作用。

4.5 對紅細胞免疫的調節(jié)作用

中藥中的多糖成分能通過有效促進機體淋巴細胞增殖和轉化、促進抗體生成、增加紅細胞數(shù)量、升高紅細胞－C3b 花環(huán)率和紅細胞－IC 花環(huán)率、提高紅細胞補體受體1(CR-1）數(shù)量和活性等方式來提高機體免疫力，改善機體免疫狀態(tài)[19]。喬海博等[20]研究表明，復方中藥多糖和黃芪多糖能顯著提高雞紅細胞的免疫功能。商云霞等[19]研究表明，黃芪多糖（APS）和中藥復方多糖（cCHMPS）能夠增強紅細胞免疫黏附力和超氧化物歧化酶（SOD）活性，提高機體抵抗病原的能力。

4.6 對自然殺傷細胞免疫的調節(jié)作用

自然殺傷細胞是機體內一類具有免疫調節(jié)的重要免疫細胞，在不需要抗體參與和活化的情況下，能直接殺傷靶細胞，對T、B 淋巴細胞及其他參與免疫的細胞有調節(jié)作用，通過促進機體釋放免疫相關細胞因子來調節(jié)免疫應答活動。王長康等[21]研究表明，蘆薈粉及其提取物可提高肉仔雞的自然殺傷細胞殺傷活性，可增強動物機體的免疫功能。劉昊等[22]研究表明，蘆薈粉能顯著提高自然殺傷細胞殺傷活性，提高肉仔雞免疫機能。

5 中藥免疫增強劑在防治禽免疫抑制病中的應用

5.1 提高疫苗免疫效果

中藥免疫增強劑在禽病毒性疫苗開發(fā)中作為疫苗佐劑，具有綠色、無副作用、功能多樣的特點，能提高疫苗的保護力和抗體效價，目前應用較多的是多糖和甙類[23]。魯振國[24]研究表明，玉竹多糖作為免疫增強劑可以增強雞新城疫疫苗的免疫效果，玉竹多糖和板藍根多糖作為疫苗佐劑可以顯著提高禽流感疫苗抗體滴度水平。于小娟[25]研究表明，黃芪多糖作為疫苗佐劑可快速激活細胞因子IL-2、IFN-γ，對蛋雞細胞免疫水平的影響明顯優(yōu)于弗氏佐劑。翟利娟[26]研究表明，飲水口服人參莖葉中皂甙（GSLS）對雞免疫雞新城疫弱毒疫苗、雞新城疫滅活疫苗和禽流感滅活疫苗均具有免疫增強作用，且疫苗免疫前給藥效果要優(yōu)于免疫后給藥。

5.2 在疫病治療中的應用

在家禽疫病防治中，中藥免疫增強劑的使用可促使機體激活免疫應答能力，消滅入侵的病原體。秦靜霖[27]研究表明，板藍根多糖可以通過抑制MDV基因的拷貝數(shù)、影響蛋白的表達以及調節(jié)細胞因子等途徑發(fā)揮抗MDV 的作用。丁嬋等[28]研究表明，黃芩苷具有較好的抗MDV 感染作用，感染阻斷與直接滅活途徑給藥比增值抑制途徑給藥的抗MDV 感染作用效果要好。朱買勛等[29]研究表明，女貞子、黃芪、枸杞子、菟絲子等中藥提取物能提高雛雞的成活率，促進IBDV 核酸轉陰，改善脾臟、胸腺、法氏囊等免疫器官狀況，降低病毒在脾臟、法氏囊、胸腺的載量。

5.3 作為飼料添加劑應用

很多中草藥飼料添加劑都具有促進機體免疫器官發(fā)育以及維持機體腸道正常菌群平衡的作用，可以刺激機體的免疫活性細胞產生，激活機體巨噬細胞的吞噬作用，對各種病菌和病毒進行控制，且?guī)缀醵贾苯踊蜷g接參與了免疫過程。常用中藥免疫增強劑，如人參、黃芪等均能有效促進禽類免疫器官和組織的發(fā)育，提高機體免疫功能。葛洪偉等[30]研究表明，飼糧中添加中藥活性成分，廣西麻雞雞群的免疫功能顯著提高，血清中IgG、IgA、IgM 及補體C3 和C4 的含量顯著提高（P＜0.05）。李雪雁等[31]研究表明，在麻黃雜雛雞基礎飼料中添加中藥活性成分對雛雞的免疫性能有一定的影響，能促進免疫器官和其他免疫組織的發(fā)育，從而增強雛雞的免疫機能。

6 展 望

禽免疫抑制病是一類嚴重危害禽產業(yè)健康發(fā)展的綜合征候群，尚無特效的藥物治療，目前，馬立克氏病毒（MDV）、傳染性法氏囊病病毒（IBDV）、雞傳染性貧血病病毒（CIAV）及呼腸孤病毒（ARV）等免疫抑制病有疫苗防控，但這類疫病的免疫學特點造成其在疫苗防控中還存在困難，接種疫苗后不一定能夠產生足夠的抗體來預防相關疫病的發(fā)生。隨著中藥對免疫功能研究的不斷深入，中藥增強機體免疫力的功效被不斷開發(fā)出來，在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的應用也逐漸增多。作為疫苗佐劑可提高疫苗功效，而且在治療禽病毒性免疫抑制病及其他疫病方面有很好的研究價值，成為了今后家禽免疫增強劑研究的趨勢和熱點。

已有多種中藥免疫增強劑在禽產業(yè)領域應用，隨著科學技術的不斷發(fā)展，研究技術的不斷深入，中藥免疫增強劑防治禽免疫抑制病機理被研究清楚，將會有更多中藥免疫增強劑作為免疫佐劑及防治禽類疫病藥物被應用到現(xiàn)實禽產業(yè)養(yǎng)殖中，為實現(xiàn)禽產業(yè)高質量發(fā)展提供保障。