2018—2020 年全球獸用抗菌藥物使用情況分析

王媛媛，蘇紅，劉德舉，王巖，王偉濤，賈智寧，翟海華，李衛(wèi)華，王儲，滕翔雁，曲志娜

（1.中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2.青島農(nóng)業(yè)大學(xué)，山東青島 266000）

獸用抗菌藥物在防治動物疾病、提高養(yǎng)殖效益、保障畜禽水產(chǎn)品有效供給方面發(fā)揮了重要作用，同時也產(chǎn)生了日益嚴(yán)峻的細(xì)菌耐藥性問題，不僅可能導(dǎo)致動物治療失敗，也存在損害人類健康的風(fēng)險。該問題已引起國際組織高度關(guān)注，國際社會普遍認(rèn)為科學(xué)使用獸用抗菌藥，提高各成員抗菌藥物管理水平，對延緩細(xì)菌耐藥的發(fā)生至關(guān)重要，也是實現(xiàn)“同一健康”的必由之路[1]。為此，世界動物衛(wèi)生組織（WOAH）制定了獸用重要抗菌藥物清單[2]，將獸用抗菌藥分為“極為重要”“高度重要”和“重要”3 類；出臺了謹(jǐn)慎使用獸用抗菌藥戰(zhàn)略，建立了全球獸用抗菌藥使用情況數(shù)據(jù)庫，定期評估全球和區(qū)域獸用抗菌藥使用情況[3]。2022 年9 月，WOAH 公布了第6 次全球獸用抗菌藥使用情況調(diào)查報告。本文結(jié)合該報告及歐美有關(guān)國家數(shù)據(jù)，對2018—2020年全球獸用抗菌藥物使用情況進(jìn)行綜述。

1 全球獸用抗菌藥監(jiān)測范圍和方法

2022年，WOAH分析了157個國家/地區(qū)2020 年抗菌藥添加劑和2018 年獸用抗菌藥使用情況（表1）。157 個國家/地區(qū)中，提供有效數(shù)據(jù)的106 個，較2015 年增加32%，數(shù)據(jù)代表性進(jìn)一步增加。歐洲參與度和數(shù)據(jù)質(zhì)量最高，其次是亞洲和大洋洲（為表述方便，后文簡稱“亞太”）。

表1 統(tǒng)計國家/地區(qū)分布

由于人們可能給寵物直接使用人用藥，難以統(tǒng)計寵物實際用藥情況，因此本次統(tǒng)計的動物種類僅包括養(yǎng)殖動物（陸生、水生），不包括寵物。為增強(qiáng)數(shù)據(jù)可比性，WOAH 按照年份、區(qū)域和動物種類，分別測算了動物重量（包括活動物重量、非動物產(chǎn)品重量），用抗菌藥使用量（mg）/動物重量（kg），計算出每千克動物抗菌藥用量，即“單位動物用藥量”，直觀比較不同年份、不同區(qū)域、不同動物的抗菌藥使用情況。

2 2020 年抗菌藥類飼料添加劑使用情況

從提交報告情況看，2020 年，108 個國家/地區(qū)（n=157，69%）禁止使用抗菌藥類飼料添加劑，40 個國家/地區(qū)（n=157，25%）允許將抗菌藥作為飼料添加劑，剩余9 個國家/地區(qū)使用情況不明。禁用抗菌藥類飼料添加劑的國家/地區(qū)數(shù)量較2016年（86 個）增加了22 個，上升26%，禁抗行動效果明顯。藥物添加劑使用情況：一是美洲允許使用的藥物種類和國家/地區(qū)數(shù)量均為最高。允許使用藥物添加劑的國家/地區(qū)中，美洲、非洲、亞太、歐洲的數(shù)量依次為17、11、10、2 個，分別占本區(qū)域國家/地區(qū)總數(shù)的49%、20%、31%、4%，近一半美洲國家/地區(qū)允許使用藥物添加劑。美洲、亞太添加的藥物種類較多，均達(dá)20 種以上，歐洲普遍禁止使用抗菌藥添加劑。二是非洲藥物添加劑管理混亂，美洲相對寬松。80%的非洲國家沒有出臺藥物添加劑禁令，75%的美洲國家允許使用藥物添加劑或沒有出臺相關(guān)禁令，而亞太和歐洲的藥物添加劑管理制度相對規(guī)范、完善。三是添加的藥物以獸用重要抗菌藥為主。

由圖1 可見：統(tǒng)計的37 種藥物添加劑中，獸用重要抗菌藥占絕大多數(shù)（78%）；獸用重要抗菌藥中，極為重要抗菌藥比例最高（76%）；有8 種人用極為重要抗菌藥被用作飼料添加劑（圖1 中有星號的藥物）。全球范圍看，最常用的藥物添加劑是黃霉素，其次是桿菌肽和泰樂菌素。泰樂菌素是獸用、人用極為重要抗菌藥，桿菌肽是獸用高度重要抗菌藥，而黃霉素不在獸用、人用重要抗菌藥清單中。與2016 年相比，2020 年新增依羅霉素、哈喹諾、雙環(huán)霉素、阿伏帕星等藥物添加劑，這些均不是獸用重要抗菌藥；報告使用黏菌素的國家/地區(qū)數(shù)量從13 個降為6 個，降幅最大；報告使用林可霉素、土霉素、金霉素等獸用極為重要、高度重要抗菌藥的國家/地區(qū)數(shù)量普遍減少5 個，下降明顯；不再有國家/地區(qū)報告使用呋喃唑酮、呋喃它酮、拉沙霉素、竹桃霉素等有顯著毒性的藥物添加劑。

圖1 2020 年27 個國家/地區(qū)抗菌藥類飼料添加劑使用情況

3 2018 年治療用抗菌藥使用情況

3.1 總體用藥量和動物重量

由表2 可知，106 個國家/地區(qū)2018 年的獸用抗菌藥使用總量為69 455～76 704 t（由于無法統(tǒng)計非法生產(chǎn)等數(shù)據(jù)，因此給出了估計的用藥范圍）。區(qū)域范圍，用藥量由多到少依次是亞太、美洲、歐洲、非洲，分別占全球總用藥量的60%、28%、10%、2%。由表3 可知，根據(jù)動物重量測算結(jié)果，陸生和水生動物重量占比分別為92%和8%，陸生動物占絕大多數(shù)；陸生動物中，牛、豬、禽重量靠前，分別占總重量的42%、20%、18%；美洲、亞太、歐洲、非洲的動物重量分別占全球的38%、35%、17%、10%。結(jié)合表2、表3 可知，亞太地區(qū)養(yǎng)殖動物總重量與美洲持平，是歐洲的2 倍，但總體用藥量為美洲的2 倍、歐洲的6 倍，總體用藥量偏高。

表2 2018 年106 個國家/地區(qū)抗菌藥總體用量

表3 2018 年106 個國家/地區(qū)養(yǎng)殖動物種類概況

3.2 單位動物用藥量情況

總體看，2018 年全球飼養(yǎng)動物單位動物用藥量為86.69～95.74 mg/kg，較2016 年下降27.5%。從空間看：亞太、美洲、歐洲、非洲的單位用藥量依次約為106、73、53、20 mg/kg，亞太地區(qū)單位用藥量最多，為美洲的1.5 倍、歐洲的2 倍。從時間看（圖2）：美洲從2015 年的95 mg/kg 下降至2018 年的63 mg/kg，下降了33%；歐洲從2015年的76mg/kg降為2018年的55 mg/kg，下降了27%；亞太從2015 年的364 mg/kg 下降為148 mg/kg，下降了59%，下降幅度最大；非洲從2015年的32mg/kg下降為2018年的17mg/kg，下降了46%。從群間看（表4）：陸生、水生動物單位用藥量分別為98、123 mg/kg，單位水生動物用藥量是畜禽的1.25 倍。

表4 畜禽、水產(chǎn)動物單位用藥量比較

圖2 不同區(qū)域單位動物用藥量變化情況

3.3 藥物種類

106 個國家/地區(qū)中，四環(huán)素類用量最大（40.5%），其次是青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類（圖3）。具體看：一是不同動物存在用藥種類差異。畜禽養(yǎng)殖主要使用青霉素類、四環(huán)素類藥物，其次是大環(huán)內(nèi)酯類、酰胺醇類、磺胺類、氨基糖苷類等藥物（圖4）；水產(chǎn)養(yǎng)殖主要使用酰胺醇類、四環(huán)素類藥物，其次是青霉素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類（圖5）。二是不同區(qū)域存在抗菌藥結(jié)構(gòu)差別。亞太和美洲用藥結(jié)構(gòu)相似，除四環(huán)素類、青霉素類外，還常使用大環(huán)內(nèi)酯類、多肽類藥物；喹噁啉主要在亞太地區(qū)使用，聚合類藥物主要在美洲使用。除四環(huán)素類、青霉素類藥物外，歐洲還傾向于使用磺胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類藥物。三是部分國家/地區(qū)嚴(yán)重依賴四環(huán)素類或青霉素類抗菌藥（圖5）。四環(huán)素類、青霉素類藥物平均使用率分別為40%、14%，但有8 個國家/地區(qū)（其中5 個來自非洲）僅四環(huán)素類或青霉素類一種藥物的用量就占據(jù)該國家/地區(qū)總用藥量的70%以上，遠(yuǎn)超平均值。究其原因，主要是這些藥物價格便宜且使用方便。

圖3 2018 年106 個國家/地區(qū)獸用抗菌藥用量占比

圖4 畜禽中抗菌藥使用分布情況

圖5 水產(chǎn)中抗菌藥使用分布情況

4 部分國家/地區(qū)獸用抗菌藥使用情況

4.1 美國

2020 年，獸用抗菌藥使用總量較2019 年下降3%，較最高峰2015 年下降38%；其中，四環(huán)素類藥物用量最多，達(dá)到395 萬kg（表5），較2019年下降4%[4]。人用重要抗菌藥在牛、豬、火雞、禽和其他動物上的用量占比分別為41%、41%、12%、2%、4%（表6）；四環(huán)素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類、氨基糖胺類、林可酰胺類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類等人類重要藥物在畜禽養(yǎng)殖中的用量占比分別為66%、13%、7%、5%、5%、2%、＜1%、＜1%（表5）。值得注意的是：養(yǎng)牛業(yè)抗菌藥用量較大，使用了全國80%的頭孢菌素類、57%的磺胺類、54%的氨基糖苷類、43%的四環(huán)素類；64%的青霉素類用于火雞養(yǎng)殖。

表5 2020 年美國不同種類人用抗菌藥在動物中的使用情況

表6 2020 年美國人用抗菌藥在不同動物中的使用情況

4.2 英國

2020 年單位動物用藥量為30.1 mg/kg，較2019 年下降1%，較2014 年下降52%。不同藥物用量由多到少依次為四環(huán)素類、β 內(nèi)酰胺類、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類，所占畜禽總用藥量比例分別為34%、27%、11%、10%、10%。相較2019 年，2020 年四環(huán)素類用量保持穩(wěn)定，β 內(nèi)酰胺類增加了0.6 mg/kg，可能由β 內(nèi)酰胺類口服制劑用量增加導(dǎo)致。動物種類方面，2020 年生豬藥物用量為105 mg/kg，較2016 年下降62%；肉雞用藥量為16.3 mg/kg，較2014 年下降67%；火雞用藥量為25.7 mg/kg，較2014 年下降88%；鴨子用藥量為2.6 mg/kg；三文魚用藥量為29.3 mg/kg，較2019 年增加15.8 mg/kg；鱒魚用藥量為13.9 mg/kg，較2019 年有所增加[5]。

4.3 歐盟

2018 年，歐盟獸用抗菌藥減量幅度大于人用抗菌藥，食品動物抗菌藥單位用量首次低于人用。黏菌素雖在動物上的用量已減半，但在食品動物中的用量仍舊多于人醫(yī)臨床[6]。青霉素類、頭孢菌素類（3、4 代）、喹諾酮類藥物在人醫(yī)臨床上的用量多于食品動物。分析得知，歐盟地區(qū)碳青霉烯類、頭孢菌素類（3、4 代）、喹諾酮類藥物使用情況，與人和動物大腸桿菌耐藥產(chǎn)生密切相關(guān)；從彎曲桿菌耐藥情況可知，抗菌藥在動物和人上的用量與細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生輕重有相關(guān)性。

5 小結(jié)

相較于2016 年，禁止使用藥物添加劑的國家/地區(qū)數(shù)量增加了26%，實施禁抗的亞太國家/地區(qū)數(shù)量增長最快，表明全球范圍，尤其亞太區(qū)域?qū)构ぷ髦匾暢潭戎鸩皆鰪?qiáng)。從分析結(jié)果看，2020年約一半的美洲國家/地區(qū)允許使用抗菌藥飼料添加劑，藥物種類趨向使用黃霉素等不易產(chǎn)生耐藥性的非重要抗菌藥；全球范圍內(nèi)，使用黏菌素這一臨床“最后一線”藥物的國家/地區(qū)數(shù)量下降了54%，表明藥物添加劑使用得到進(jìn)一步規(guī)范。從抗菌藥用量看，2018 年，亞太地區(qū)總體抗菌藥用量是美洲的2 倍、歐洲的6 倍，單位動物用藥量是美洲的1.5 倍、歐洲的2 倍，亞太地區(qū)總體用藥量和單位用藥量均偏高；不過，值得肯定的是，亞太地區(qū)獸用抗菌藥用藥量下降幅度最大，較2016 年下降59%，是美歐同比降幅的2 倍，獸用抗菌藥減量控制效果明顯。WOAH 自2015 年開展獸用抗菌藥使用監(jiān)測工作，隨著參與國家/地區(qū)數(shù)量增加，統(tǒng)計方法和內(nèi)容優(yōu)化，WOAH 分析結(jié)果的代表性、系統(tǒng)性有所增加，對了解全球獸用抗菌藥使用情況具有一定參考意義，但也存在難以短期解決的突出問題。例如，獸醫(yī)部門難以提供水產(chǎn)養(yǎng)殖數(shù)據(jù)，絕大多數(shù)國家/地區(qū)無法區(qū)分不同動物抗菌藥使用情況，動物重量測算準(zhǔn)確性不高等，導(dǎo)致該報告不能代表全球獸用抗菌藥實際用量，只能在一定程度上反映全球、區(qū)域用藥情況。