基于數(shù)據(jù)挖掘的中藥干預(yù)婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙的組方規(guī)律探析

彭 蕾，林錦璇，曹立幸，葉 虹

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 廣州 510405；2. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建 泉州 362000；3. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510120)

婦產(chǎn)科手術(shù)以腹部手術(shù)為主，手術(shù)操作、麻醉鎮(zhèn)痛及術(shù)后早期活動(dòng)受限等均會(huì)抑制胃腸蠕動(dòng)功能，導(dǎo)致術(shù)后腸麻痹(postoperative ileus,POI)，表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹脹腹痛、無(wú)排氣排便等癥狀，甚者腸管積氣積液，引起嚴(yán)重并發(fā)癥，影響術(shù)后整體康復(fù)[1]。盡管微創(chuàng)技術(shù)和優(yōu)化圍手術(shù)期處理可有效降低POI的發(fā)生率，術(shù)后胃腸功能障礙仍是極具挑戰(zhàn)性的臨床問(wèn)題[2]。愛(ài)維莫潘是由美國(guó)研發(fā)的專(zhuān)門(mén)針對(duì)術(shù)后腸梗阻的藥物，但研究表明該藥并不能改善基于加速康復(fù)外科方案指導(dǎo)下的術(shù)后腸麻痹[3]。中醫(yī)藥辨證論治優(yōu)勢(shì)彰顯，對(duì)術(shù)后胃腸功能障礙可產(chǎn)生良好的療效[4]，但中藥干預(yù)婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙的用藥規(guī)律缺少專(zhuān)門(mén)的總結(jié)[5]。近年來(lái)，中藥干預(yù)婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙的文獻(xiàn)不斷涌現(xiàn)，使用方藥各不相同，本研究對(duì)此類(lèi)文獻(xiàn)進(jìn)行了整理，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘方法探究其用藥特點(diǎn)及組方規(guī)律，以期為今后處方用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1文獻(xiàn)來(lái)源 以“胃腸功能或胃腸動(dòng)力或腸麻痹或腸梗阻”、“中藥或中草藥或中醫(yī)”為主題詞，且文獻(xiàn)題名含“術(shù)后”為檢索策略，分別在CNKI、WanFang、VIP、SinoMed、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索中藥防治術(shù)后胃腸功能障礙的文獻(xiàn)，時(shí)間為建庫(kù)至2021年10月。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①婦產(chǎn)科腹部手術(shù)后服用中藥預(yù)防或治療胃腸功能障礙的文獻(xiàn)；②采用中藥復(fù)方治療，藥物組成和劑量記錄完整；③所用方藥明確有效。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、文獻(xiàn)綜述、理論探討類(lèi)文獻(xiàn)；②使用中藥注射液、中成藥及中醫(yī)外治法；③僅研究單味中藥；④藥物組成或劑量記錄不完整；⑤藥物組成和劑量一致的處方只納入1次；⑥無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn)。

1.4數(shù)據(jù)規(guī)范化 參照《中華人民共和國(guó)藥典》[6]和《中藥學(xué)》[7]對(duì)所納入文獻(xiàn)中的藥名加以規(guī)范，并規(guī)范整理藥物的功效、性、味及歸經(jīng)。①加工、炮制后的中藥統(tǒng)一使用原名；②藥物俗稱(chēng)、別名或其他不規(guī)范的寫(xiě)法規(guī)范為正名；③將合寫(xiě)中藥進(jìn)行拆分。如“制川厚樸”、“姜厚樸”、“川厚樸”、“川樸”統(tǒng)一為“厚樸”，“酒軍”、“生軍”、“制大黃”、“酒大黃”、“生大黃”統(tǒng)一為“大黃”，“炒萊菔子”、“炒卜子”統(tǒng)一為“萊菔子”，“廣木香”、“煨木香”統(tǒng)一為“木香”，“玄明粉”規(guī)范為“芒硝”，“元胡”、“玄胡”統(tǒng)一為“延胡索”，“制半夏”、“姜半夏”、“清半夏”統(tǒng)一為“半夏”，“青陳皮”拆分為“青皮”、“陳皮”。

1.5數(shù)據(jù)處理 將規(guī)范后的中藥處方、相應(yīng)的藥物組成、藥物功效類(lèi)別、藥性、藥味和歸經(jīng)錄入Microsoft Excel 2016。同一文獻(xiàn)中不同證型所對(duì)應(yīng)的中藥處方分別錄入，隨癥加減者只記錄主方組成。使用Microsoft Excel 2016進(jìn)行藥物及其功效、性、味、歸經(jīng)的頻次統(tǒng)計(jì)，使用IBM SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，使用IBM SPSS Statistics 22.0進(jìn)行聚類(lèi)分析，使用Gephi0.9.2進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié) 果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果 按照檢索策略初步檢索出4 674篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)后剩3 364篇，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選后得到106篇，從中整理出處方113首，經(jīng)過(guò)藥物名稱(chēng)規(guī)范化，共得到108味藥物。

2.2藥物使用頻次統(tǒng)計(jì) 單藥共計(jì)使用頻次969次，使用頻次≥10次的中藥有23味，排在前5位的中藥依次為厚樸、大黃、萊菔子、木香、枳殼，見(jiàn)表1。

表1 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙高頻中藥頻次統(tǒng)計(jì)(使用頻次≥10次)

2.3功效類(lèi)別頻次統(tǒng)計(jì) 藥物功效類(lèi)別共涉及15類(lèi)，使用頻次排前5位的依次為理氣藥、補(bǔ)虛藥、化濕藥、活血化瘀藥、瀉下藥，見(jiàn)表2。

表2 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙藥物功效類(lèi)別頻次統(tǒng)計(jì)

2.4藥性頻次統(tǒng)計(jì) 中藥藥性共涉及8類(lèi)，使用頻次排前3位的依次為溫、平、微寒，見(jiàn)圖1。

圖1 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙中藥藥性頻次統(tǒng)計(jì)

2.5藥味頻次統(tǒng)計(jì) 中藥藥味總頻次為1 660次，出現(xiàn)頻次排前3位的依次為苦、辛、甘，見(jiàn)表3。

表3 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙中藥藥味頻次統(tǒng)計(jì)

2.6歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì) 中藥臟腑歸經(jīng)共涉及12條，總頻次為2 911次，其中出現(xiàn)頻次排前5位的依次是脾經(jīng)、胃經(jīng)、肺經(jīng)、肝經(jīng)、大腸經(jīng),具體分布見(jiàn)圖2。

圖2 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙中藥歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

2.7藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 采用IBM SPSS Modeler 18.0進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，根據(jù)Apriori算法，一共產(chǎn)生2702條規(guī)則。設(shè)置支持度≥10%，置信度≥80%，最大前項(xiàng)數(shù)為5，提升度≥1，得到的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果見(jiàn)表4～6，均按支持度降序排列。圖3為關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果的可視化展示，圖中連線(xiàn)越粗代表藥物之間關(guān)聯(lián)卻強(qiáng)，由圖可知，“厚樸-大黃-萊菔子”、“厚樸-木香”、“厚樸-枳殼”為關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的組合，經(jīng)常配伍用于防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙。

圖3 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)化展示

表4 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙藥物二項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

2.8高頻中藥聚類(lèi)分析 應(yīng)用IBM SPSS Statistics 22.0對(duì)使用頻次≥10次的23味中藥進(jìn)行聚類(lèi)分析。結(jié)合術(shù)后胃腸功能障礙的病因病機(jī)和臨床特點(diǎn)，認(rèn)為截距定為22較恰當(dāng)，可得到4組中藥組合，川芎、益母草、當(dāng)歸、黃芪、黨參、延胡索、白術(shù)、白芍、甘草為第1組，陳皮、丹參為第2組，桃仁、赤芍、烏藥、厚樸、萊菔子、大黃、芒硝、枳實(shí)為第3組，枳殼、半夏、木香、檳榔為第4組。高頻中藥聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖見(jiàn)圖4。

圖4 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙高頻中藥聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖(使用頻次≥10次)

表5 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙中藥之間三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

表6 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙中藥之間四項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

2.9復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 所有方藥信息整理成共現(xiàn)矩陣格式，導(dǎo)入Gephi0.9.2進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，計(jì)算得到節(jié)點(diǎn)數(shù)為108，邊數(shù)為1 403，平均度為12.872，平均加權(quán)度為37.459，網(wǎng)絡(luò)直徑為3，網(wǎng)絡(luò)密度為0.238，生成中藥的總體網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖5。圖中圓圈表示中藥節(jié)點(diǎn)，圓圈越大、顏色越深表示節(jié)點(diǎn)度值越大，對(duì)應(yīng)中藥重要性越高；邊代表中藥之間的配伍關(guān)系，邊越粗表示邊權(quán)重越大，所連接的中藥之間配伍關(guān)系越緊密[8-9]。設(shè)置節(jié)點(diǎn)強(qiáng)度>58，可篩選出節(jié)點(diǎn)度值排序前10%的藥物，包括厚樸、大黃、萊菔子、木香、枳殼、陳皮、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、黃芪、黨參，厚樸為其中的主要核心藥物，可視化展示見(jiàn)圖6。

圖5 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙中藥總體網(wǎng)絡(luò)圖

圖6 防治婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙核心藥物網(wǎng)絡(luò)圖(節(jié)點(diǎn)強(qiáng)度排序前10%)

3 討 論

術(shù)后胃腸功能障礙屬中醫(yī)“痞滿(mǎn)”、“腸痹”、“腸結(jié)”范疇，手術(shù)耗氣傷血，導(dǎo)致氣血運(yùn)行失和，而脾胃為氣血生化之源、氣機(jī)升降之樞紐，故手術(shù)可影響脾胃功能，使脾不升清、胃不降濁、腑氣不通，出現(xiàn)惡心嘔吐、腹脹、大便不通等癥狀，屬虛實(shí)夾雜之證，常選用行氣通腑、健運(yùn)脾胃、扶正補(bǔ)虛、活血化瘀等治法。婦女經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、雜諸疾與沖任失調(diào)有關(guān)，而沖任二脈皆起于胞宮，婦產(chǎn)科手術(shù)部位多在胞宮，或常經(jīng)過(guò)沖任二脈走行處，手術(shù)會(huì)進(jìn)一步損傷沖任二脈，因此，婦產(chǎn)科術(shù)后胃腸功能障礙的論治兼顧婦女術(shù)后沖任虛損的特點(diǎn)，形成獨(dú)特的用藥規(guī)律[10]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，單藥使用頻次最高前5位依次為厚樸、大黃、萊菔子、木香、枳殼。厚樸理氣燥濕、下氣除滿(mǎn)，為行氣消脹之要藥。研究表明，厚樸具有保護(hù)腸屏障、雙向調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)的作用，可促進(jìn)實(shí)驗(yàn)小鼠的胃排空、腸推進(jìn)，亦能抗腹瀉[11]，其主要活性成分厚樸酚及和厚樸酚均能抗炎、鎮(zhèn)痛[12-13]，厚樸酚可促進(jìn)空、回腸縱行肌和結(jié)腸環(huán)形肌收縮[14]，和厚樸酚可改善術(shù)后腸梗阻模型小鼠的胃腸運(yùn)動(dòng)功能[15]。大黃為治療積滯便秘之要藥，可蕩滌腸胃、逐瘀瀉熱。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明大黃素可明顯增加豚鼠、大鼠和家兔離體空回腸平滑肌的水分泌和腸蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)多器官功能障礙綜合征大鼠結(jié)腸平滑肌運(yùn)動(dòng)，并能減輕應(yīng)激狀態(tài)下腸黏膜屏障損傷，其機(jī)制可能是通過(guò)舒張腸黏膜血管以增加腸黏膜血流量，降低腸黏膜上皮通透性以減少炎性因子和氧自由基的損傷[16]。萊菔子消食除脹、降氣化痰，常用于治療食積、氣滯所致呃逆、腹脹、便秘?，F(xiàn)代藥理研究證明萊菔子具有促胃腸動(dòng)力作用，可增強(qiáng)豚鼠離體胃竇環(huán)行肌條、胃體胃底縱肌、回腸平滑肌以及家兔離體胃、十二指腸平滑肌的收縮[17]。木香行氣止痛、健脾消食，可通理三焦，《本草綱目》謂其“主心腹一切滯氣。和胃氣，泄肺氣，行肝氣。凡氣郁而不舒者，宜用之”。實(shí)驗(yàn)研究表明木香可升高脾虛模型大鼠血清乙酰膽堿酯酶水平、增強(qiáng)十二指腸收縮振幅，興奮胃腸運(yùn)動(dòng)[18]。枳殼理氣寬中、行滯消脹。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明枳殼可影響脾虛模型大鼠血清胃腸激素水平，可能通過(guò)上調(diào)胃動(dòng)素、胃泌素、P物質(zhì)，下調(diào)血管活性腸肽等途徑促進(jìn)胃腸動(dòng)力[19]。

藥物類(lèi)別中，使用頻次較高的依次為理氣藥、補(bǔ)虛藥、化濕藥、活血化瘀藥、瀉下藥，說(shuō)明臨床上針對(duì)婦產(chǎn)科術(shù)后胃腸功能障礙的辨治以理氣通腑、扶正補(bǔ)虛、健脾化濕和活血化瘀為主，與術(shù)后胃腸功能障礙的基本病機(jī)相契合。對(duì)藥性的把握上，溫藥使用頻次最高，其次為平藥和微寒藥，大熱、寒、涼類(lèi)藥物則使用較少，考慮婦女患經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)諸疾均不宜使用過(guò)寒、過(guò)熱之品[20]，加之術(shù)后沖任虛損，尤需固護(hù)陰血，因此用藥宜平和。五味中出現(xiàn)頻次最高的依次為苦、辛、甘味，總占比約為90%?？嗄転a、能燥、能堅(jiān)，可清熱燥濕、降氣通便、堅(jiān)陰；辛能行、能散，可發(fā)散、行氣、行血；甘能補(bǔ)、能和、能緩，可補(bǔ)虛、和里緩急、調(diào)和藥性?？嘈痢⒖喔?、辛甘組合又可產(chǎn)生交互作用，如辛開(kāi)苦降可除痞，苦甘合用使攻下不傷正、燥濕不傷陰，辛甘化陽(yáng)可助陽(yáng)[21]。藥物歸經(jīng)以脾、胃經(jīng)為主，其次為肺、肝、大腸經(jīng)。脾運(yùn)化水谷精微、化生氣血，胃受納腐熟水谷，脾胃功能異常無(wú)法正常消化吸收飲食物；中焦脾胃為氣機(jī)升降之樞紐，脾胃失調(diào)可影響大腸排氣排便功能；肺與大腸相表里，肺氣肅降與大腸傳導(dǎo)功能密切相關(guān)；“肝升肺降”與“脾升胃降”均為調(diào)節(jié)一身氣機(jī)升降的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[22]；女子以血為本，以肝為先天，沖任二脈皆賴(lài)肝之精血濡養(yǎng)[23]，且女子有余于氣，不足于血，重視舒肝氣、養(yǎng)肝血。可見(jiàn)，婦產(chǎn)科術(shù)后胃腸功能障礙的干預(yù)不單從治理脾、胃、大腸入手，也重視肺、肝對(duì)全身氣機(jī)的調(diào)節(jié)作用，以及女子以肝為先天的生理特點(diǎn)。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果中，強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的后項(xiàng)藥物多為厚樸，說(shuō)明厚樸是婦產(chǎn)科術(shù)后胃腸功能障礙的關(guān)鍵用藥；“厚樸-大黃-萊菔子”、“厚樸-木香”、“厚樸-枳殼”為關(guān)聯(lián)強(qiáng)度較高的配伍組合，可見(jiàn)行氣通腑是婦產(chǎn)科術(shù)后胃腸功能障礙的最基本治法。

聚類(lèi)分析將高頻藥物分為4組，第1組為川芎、益母草、當(dāng)歸、黃芪、黨參、延胡索、白術(shù)、白芍、甘草，為八珍湯加減，具有健脾益氣、養(yǎng)血活血之功效，符合術(shù)后氣血虧虛、瘀血阻滯、沖任虛損的病機(jī)；第2類(lèi)為陳皮、丹參，二藥合用可理氣燥濕、活血化瘀；第3類(lèi)為桃仁、赤芍、烏藥、厚樸、萊菔子、大黃、芒硝、枳實(shí)，是以大承氣湯為底方，具有攻下通腑的功效，加桃仁、赤芍、烏藥、萊菔子可消散氣血之瘀滯；第4類(lèi)為枳殼、半夏、木香、檳榔，近似四磨湯組成，可治療氣滯氣逆證，易烏藥為半夏增燥濕化痰、消痞散結(jié)之功。

復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析得到以厚樸為核心的中藥群，包括厚樸、大黃、萊菔子、木香、枳殼、陳皮、白術(shù)、甘草、當(dāng)歸、黃芪、黨參。其中厚樸、大黃、枳殼有小承氣湯之意，可輕下熱結(jié)、消痞除滿(mǎn)，苦寒瀉下之力輕于大承氣湯，對(duì)婦產(chǎn)科術(shù)后沖任虛損者較為適宜；萊菔子、木香可行氣消食，陳皮、白術(shù)健脾燥濕，黃芪、黨參、當(dāng)歸、甘草可扶正補(bǔ)虛、益氣養(yǎng)血。因此，婦產(chǎn)科術(shù)后胃腸功能障礙的主要治法包括行氣通腑、健脾祛濕、益氣養(yǎng)血。

綜上，本研究通過(guò)結(jié)合系列數(shù)據(jù)挖掘方法以彌補(bǔ)單一統(tǒng)計(jì)方法的局限性，較全面地分析婦產(chǎn)科腹部術(shù)后胃腸功能障礙用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)厚樸為核心用藥，其防治以理氣通腑為基礎(chǔ)立法，隨證配合健脾祛濕、益氣養(yǎng)血、活血化瘀等治法，與基本病因病機(jī)相符合，期待該結(jié)果能為婦產(chǎn)科圍手術(shù)期術(shù)后快速康復(fù)提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。