仙芪固腸方聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

孔慶羽，胡 慧

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100105)

潰瘍性結(jié)腸炎是慢性炎癥性腸病，主要臨床癥狀為膿血便、腹瀉、腹痛，具有易反復(fù)發(fā)作、病機(jī)復(fù)雜的特點(diǎn)，炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)與該病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。美沙拉嗪是治療該病的常用藥物，其能有效抑制腸壁炎癥反應(yīng)，保護(hù)腸黏膜功能，但整體療效仍不理想[2]。中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎的主要病因包括臟腑虧虛、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、六淫侵襲等。臟腑虧虛，腎精不足，導(dǎo)致五臟六腑失于濡養(yǎng)，影響脾胃功能，傳導(dǎo)失司；飲食不節(jié)，暴飲暴食，過(guò)食肥甘厚味、辛辣、生冷等，易損脾胃，影響運(yùn)化功能，引起食積內(nèi)停，濕熱內(nèi)生，損傷腸絡(luò)；情志失調(diào)易傷肝傷脾，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)，傷及脾胃，影響氣機(jī)疏泄，橫犯脾土，脾土不運(yùn)，濕濁內(nèi)生，發(fā)為泄瀉；六淫侵襲可導(dǎo)致脾胃腸膜受損，脾失運(yùn)化，腸道傳導(dǎo)失司，濕熱壅于腸道，導(dǎo)致氣滯血瘀，血敗肉腐，形成膿血便[3]。鑒于潰瘍性結(jié)腸炎的病機(jī)特點(diǎn)，本研究觀察了美沙拉嗪聯(lián)合仙芪固腸方治療該病的效果及對(duì)氧化應(yīng)激反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①滿足《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[4]中潰瘍性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情處于活動(dòng)期；②滿足《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專(zhuān)家共識(shí)意見(jiàn)》[5]中的脾虛濕蘊(yùn)證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為便膿血、白凍、下利便溏、脘腹脹滿，次癥為肢體倦怠、腹部隱痛、神疲懶言，舌紅苔薄，脈細(xì)滑；③獲得患者簽訂的知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①原發(fā)性腹瀉、消化道潰瘍、急慢性胃炎等其他消化系統(tǒng)病變者；②腸道梗阻、腸穿孔、腸腔狹窄等腸道器質(zhì)性病變者；③重要器官癥狀嚴(yán)重病變者；④妊娠、備孕、哺乳期婦女；⑤易過(guò)敏體質(zhì)者；⑥精神異常，無(wú)法正常溝通者；⑦近14 d內(nèi)進(jìn)行抗生素、糖皮質(zhì)激素、微生態(tài)制劑、免疫抑制劑等相關(guān)治療者；⑧其他部位伴有急慢性感染病變者。

1.3一般資料 選取2020年9月—2021年10月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院診治的91例潰瘍性結(jié)腸炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：治療組46例，男28例，女18例；年齡34～76(50.3±4.9)歲；病程1～8(5.32±1.50)年；臨床嚴(yán)重程度：輕度20例，中度26例；病變部位：直腸13例，廣泛結(jié)腸15例，左半結(jié)腸18例。對(duì)照組45例，男26例，女19例；年齡36～75(50.0±4.6)歲；病程1～7(5.10±1.64)年；臨床嚴(yán)重程度：輕度21例，中度24例；病變部位：直腸15例，廣泛結(jié)腸14例，左半結(jié)腸16例。2組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治療方法 2組患者均進(jìn)行飲食管理，以清淡食物為主，戒煙戒酒，管理情緒。對(duì)照組同時(shí)口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g/片)，2片/次，每日3次，連續(xù)治療8周。治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合仙芪固腸方治療。組方：黃芪30 g、當(dāng)歸15 g、仙鶴草20 g、當(dāng)歸15 g、炒蒼術(shù)15 g、敗醬草10 g、薏苡仁20 g、烏梅10 g、炒地榆10 g、黃連10 g、木香10 g、蓮子肉20 g，由本院中藥藥劑科統(tǒng)一煎制，每劑煎煮2次，混合藥液至300 mL，每袋150 mL，分早晚2次口服，連續(xù)治療8周。

1.5觀察指標(biāo) ①治療8周后，參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)》[4]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估2組治療效果。緩解：癥狀體征完全消失，內(nèi)鏡下無(wú)炎癥或基本恢復(fù)正常；顯效：癥狀體征基本消失，內(nèi)鏡下輕度炎癥；無(wú)效：癥狀、內(nèi)鏡無(wú)明顯改變。②記錄2組患者便血、腹瀉、腹痛消失時(shí)間。③治療前后抽取2組患者肘正中靜脈血，在全自動(dòng)酶標(biāo)儀(貝克曼5800型)上采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清中丙二醛(MDA)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平。 ④治療前后按照潰瘍性結(jié)腸炎的改良梅奧評(píng)分(Mayo)評(píng)估患者的病情程度，包括排便次數(shù)、便血、內(nèi)鏡、醫(yī)師評(píng)價(jià)4個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目按正常、輕、中、重賦予0，1，2，3分[5]。⑤由具有3年以上診斷經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師，運(yùn)用炎癥性腸病生活質(zhì)量量表(IBDQ)[6]對(duì)2組患者治療前后最近2周腸病引起癥狀或感覺(jué)進(jìn)行回答，總共包括32個(gè)問(wèn)題，每個(gè)問(wèn)題評(píng)分范圍為1～7分，分值越低代表生活質(zhì)量越差。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料比較行2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量資料采用表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療效果比較 治療組治療8周后的總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療8周后臨床效果比較 例(%)

2.22組癥狀消失時(shí)間比較 治療組患者便血、腹瀉、腹痛的消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者便血、腹瀉、腹痛消失時(shí)間比較

2.32組血清MDA、LPO水平比較 2組治療后血清MDA、LPO水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后血清MDA、LPO水平比較

2.42組Mayo各項(xiàng)評(píng)分比較 2組治療后的Mayo各項(xiàng)評(píng)分均明顯低于治療前(P均<0.05)，且治療組治療后的Mayo各項(xiàng)評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后Mayo各項(xiàng)評(píng)分比較分)

2.52組生活質(zhì)量比較 2組治療后的IBDQ評(píng)分均明顯高于治療前(P均<0.05)，且治療組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組潰瘍性結(jié)腸炎患者治療前后IBDQ評(píng)分比較分)

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了，可能與感染、環(huán)境、遺傳、免疫等因素有關(guān)[7]。目前西醫(yī)治療潰瘍性結(jié)腸炎以藥物治療為主，必要時(shí)需進(jìn)行手術(shù)治療，但該病的病程較長(zhǎng)，治愈難度較大，病情易反復(fù)發(fā)作，可引起患者出現(xiàn)焦慮、緊張、抑郁等不良情緒，影響治療效果，形成惡性循環(huán)[8]。中西醫(yī)結(jié)合治療為潰瘍性結(jié)腸炎的治療提供了新的治療途徑。

中醫(yī)認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸炎以脾虛為本，濕邪為標(biāo)，脾胃受損，脾失運(yùn)化，內(nèi)生濕邪，停聚于腸道，郁久化熱，濕熱互結(jié)，損傷腸道，阻滯腸絡(luò)，導(dǎo)致氣滯血瘀，瘀血損傷脈絡(luò)，日久血敗肉腐，化而成膿，出現(xiàn)便血；脾虛日久，正不壓邪，病邪未盡，導(dǎo)致病情反復(fù)難愈，遷延日久[9]。本研究所用仙芪固腸方中仙鶴草、黃芪用作君藥，重用黃芪能健脾益氣、升陽(yáng)舉陷、固腸止瀉、托毒生肌，以促進(jìn)潰瘍愈合；仙鶴草能除濕澀腸、止瀉、補(bǔ)虛、止血。薏苡仁、黃連、當(dāng)歸用作臣藥，薏苡仁能滲濕健脾、止瀉清熱；黃連清熱燥濕、止痢解毒；當(dāng)歸能補(bǔ)血活血，散瘀止痛，加強(qiáng)黃芪補(bǔ)氣生血、扶正固本之效。炒蒼術(shù)、敗醬草、炒地榆、烏梅、蓮子肉、木香用作佐藥，炒蒼術(shù)燥濕泄?jié)?、健脾和胃；炒地榆清熱涼血、止血斂瘡，為清熱止血之良藥；敗醬草清熱散血、解毒散結(jié)、排膿止痛；烏梅固腸止瀉，收斂止痢，以黃連相配，加強(qiáng)清腸止痢之效；蓮子肉健脾益氣、澀腸止瀉，用于脾虛久瀉之癥；木香行氣導(dǎo)滯，調(diào)理氣血。炙甘草用作使藥，能益氣補(bǔ)中、緩急止痛、調(diào)和諸藥。全方合用，共同發(fā)揮健脾益氣、滲濕止痢、散瘀排膿、活血消癰、行氣止痛之效?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，黃芪能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制腸道黏膜組織炎癥因子的合成，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及黏膜損傷，促進(jìn)腸黏膜修復(fù)[10]。仙鶴草能抑制機(jī)體一氧化氮的釋放，清除氧自由基，改善血液循環(huán)，抑制血小板聚集[11]。當(dāng)歸能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)造血細(xì)胞增殖及分化，改善血液循環(huán)[12]。薏苡仁能改變血管滲透性，抑制炎性介質(zhì)的滲出，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用[13]。敗醬草能提高酶活性，減輕腸道炎性損傷[14]。蒼術(shù)可提高機(jī)體免疫功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道功能[15]。黃連能增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，抑制白細(xì)胞活化及炎癥因子的合成，減輕腸道黏膜的炎性損傷[16]。地榆能調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗炎、止血[17]。烏梅能抗氧化、止血、抑菌[18]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組總有效率更高，便血、腹瀉、腹痛癥狀消失更快，Mayo各項(xiàng)評(píng)分降低更明顯。提示仙芪固腸方可提高美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，進(jìn)一步提高臨床癥狀改善效率。

氧化應(yīng)激是導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎炎癥反應(yīng)發(fā)生的關(guān)鍵因素，過(guò)度的氧化應(yīng)激反應(yīng)可造成腸黏膜屏障功能損傷，激活免疫級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生大量活性氧自由基，加重腸黏膜損傷，加速炎癥反應(yīng)的發(fā)展[19]。LPO是氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物，能損傷生物細(xì)胞膜，促進(jìn)血小板聚集，介導(dǎo)非特異性免疫反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，不僅能侵襲腸道組織黏膜，還能調(diào)節(jié)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性及蛋白酶的分泌，加重腸道炎癥的發(fā)生[20]。MDA是氧化應(yīng)激損傷的產(chǎn)物，其水平與氧化應(yīng)激損傷程度呈正相關(guān)[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組血清MDA、LPO水平低于對(duì)照組，提示仙芪固腸方聯(lián)合美沙拉嗪可明顯減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，有助于減輕腸黏膜損傷。本研究結(jié)果還顯示，治療后治療組IBDQ評(píng)分高于對(duì)照組，提示仙芪固腸方聯(lián)合美沙拉嗪治療可明顯提高潰瘍性結(jié)腸炎患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，仙芪固腸方可提高美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效，可進(jìn)一步緩解臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，機(jī)制可能與聯(lián)合治療可明顯減輕氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。