白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證病證結(jié)合模型的影響和作用機(jī)制

賈 嵐 高 晶 孟智睿 魏益謙 李 麗 邵紫萱 高學(xué)敏 王景霞

(北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京，100029)

白芍為毛茛科植物芍藥RadixPaeoniaeAlba的根，在中國歷代醫(yī)家運(yùn)用的處方中具有“養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽”的功效，用于頭痛、眩暈、肋痛腹痛、四肢攣痛、血虛萎黃、月經(jīng)不調(diào)、自汗盜汗等癥[1-2]。白芍的化學(xué)成分主要有苷類化合物、鞣質(zhì)、多糖、淀粉、蛋白質(zhì)等[3-4]，目前研究表明苷類化合物為芍藥的主要有效成分，在心血管、神經(jīng)等系統(tǒng)中起作用[5-7]，然而關(guān)于占有白芍干燥根莖20%以上的白芍總多糖的藥理作用研究文獻(xiàn)較少[8]。

課題組前期對白芍總苷對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠模型的影響和作用機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其可改善肝陰虛證的證候表征，通過抑制磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(Phosphatidylinositol-3-kinase-protein Kinase B，PI3K/AKT)通路，平衡抗炎與促炎機(jī)制，從而發(fā)揮保護(hù)化學(xué)性肝損傷肝陰虛證的作用，同時(shí)還可改善微循環(huán)障礙，對肝陰虛證存在的瘀血證候也有一定的影響[9]。那么白芍多糖作為白芍的另一類主要化學(xué)成分，可能是白芍治療肝陰虛證的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。本研究以白芍多糖為研究對象，探討其對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠模型的影響及作用機(jī)制，為進(jìn)一步闡明和揭示白芍治療肝陰虛證的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 選取無特定病原體(Specific Pathogen Free,SPF)級雄性SD大鼠40只，體質(zhì)量(200±20)g，由北京斯貝福有限公司提供，動(dòng)物許可證號SCXK(京)2018-0006，動(dòng)物倫理審批號BUCM-4-2018080103-3009，飼養(yǎng)于北京中醫(yī)藥大學(xué)屏障系統(tǒng)中，室溫(23±2)℃，濕度40%～60%，正常飲水，自由飲食。

1.1.2 藥物 附子、干姜、肉桂配方顆粒，批號20180623，購于北京康仁堂藥業(yè)有限公司；白芍飲片，批號20180801，購于北京本草方源藥業(yè)集團(tuán)有限公司；北沙參9 g、麥冬9 g、當(dāng)歸9 g、生地黃20 g、枸杞子12 g、川楝子4.5 g(一貫煎原方藥物劑量和比例)，批號20180715，購于北京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂。藥材均經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)臨床中藥學(xué)教研室李偉實(shí)驗(yàn)師鑒定為正品。

1.1.3 試劑與儀器 CCl4(北京百諾威生物科技有限公司，批號：20170710)；橄欖油(北京百諾威生物科技有限公司，批號：20180508)；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-pyruvic Transaminase，GPT)試劑盒(長春匯力，批號：20180925)；谷草轉(zhuǎn)氨酶(Glutamic-oxaloacetic Transaminase，GOT)試劑盒(長春匯力，批號：20180925)；蘇木精-伊紅(Hematoxylin and Eosin,HE)染液(谷歌生物，批號：G1005)；Ⅲ型前膠原(ProcollagenⅢ，PCⅢ)ELISA試劑盒(優(yōu)爾生生物，批號：L190327228)；層粘連蛋白(Laminin，LN)ELISA試劑盒(優(yōu)爾生生物，批號：L190307441)；Ⅳ型膠原(CollagenⅣ,CⅣ)ELISA試劑盒(優(yōu)爾生生物，批號：L190327207)；透明質(zhì)酸酶(Hyaluronidase,HA)ELISA試劑盒(華美生物，批號：G25012101)；丙二醛測試盒(南京建成，批號：20181030)；過氧化氫酶測試盒(南京建成，批號：20181030)；谷胱甘肽過氧化物酶測試盒(南京建成，批號：20181029)；總超氧化物歧化酶測試盒(南京建成，批號：20181107)；Rat TNF-α Uncoated ELISA試劑盒(賽默飛生物，批號：191593002)；Rat IL-6 ELISA試劑盒(聯(lián)科生物，批號：A30681042)；Rat IL-10 ELISA試劑盒(聯(lián)科生物，批號：231070812)；RNA提取液(Servicebio G3013，批號：20180609)；三氯甲烷(國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號：10006818)。

全自動(dòng)生化分析儀(深圳雷杜生命科技，型號：Chemray 240)；酶標(biāo)檢測儀(BioTeK，美國，型號：Epoch)；水浴鍋(姜堰市天力醫(yī)療器械廠有限公司，型號：TL-420D)；電子天平[梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司，型號：PL-203]；臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)(Heal Force，型號：Neofuge 15R)；純水儀(青島富勒姆科技，型號：FBZ2001-UP-P)；全自動(dòng)研磨儀(武漢賽維爾生物，型號：KH-Ⅲ)；全自動(dòng)生化分析儀(深圳雷杜生命科技，型號：KH-Ⅲ)；臺(tái)式高速冷凍型微量離心機(jī)(DragonLab，型號：D3024R)；熒光定量PCR儀(ABI，美國，型號：Stepone plus)；超凈工作臺(tái)(蘇凈安泰，型號：SW-CJ-1FD)；超微量分光光度計(jì)(Thermo，德國，型號：NanoDrop2000)；標(biāo)準(zhǔn)試劑型純水儀(青島富勒姆科技有限公司，型號：FBZ2001-up-p)。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備

1.2.1.1 動(dòng)物分組 將上述雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)后，體質(zhì)量隨機(jī)區(qū)組法分為空白組、模型組、陽性藥組、白芍多糖組共4組，每組10只。

1.2.1.2 模型制備 1)白芍多糖制備:白芍飲片加水浸泡1 h，煎煮提取2次，每次1.5 h，加水量12、10倍，合并水煎液，通過D-101型大孔吸附樹脂柱(飲片∶大孔樹脂=1∶1)，70%乙醇洗脫，收集洗脫液，減壓濃縮至相對密度1.08～1.10(60 ℃)，加乙醇至乙醇水平為80%，冷藏24 h，取沉淀，減壓干燥，得白芍多糖提取物(出膏率3.82%)。2)一貫煎制備:將一貫煎原方飲片按比例置于煎煮容器內(nèi)，加相當(dāng)于藥材量6倍的冷水浸泡2 h，煮沸30 min，濾過。藥渣加3倍量水繼續(xù)煎煮，煮沸20 min，濾過，合并2次濾液(生藥質(zhì)量濃度0.635 g/mL)。冷卻后置4 ℃冰箱保存?zhèn)溆谩?)附子、干姜、肉桂溫?zé)嶂兴帍?fù)方制備:取附子、干姜、肉桂配方顆粒，用前以蒸餾水配制成1∶1∶1的溫?zé)嶂兴帍?fù)方溶液(1.2 g/mL)。4)動(dòng)物模型制備:除對照組外，其余各組大鼠均腹腔注射20% CCl4橄欖油溶液，劑量為1.5 mL/kg，2次/周(周一、周四)，連續(xù)6周，第5、6周開始同時(shí)灌胃給予附子、干姜、肉桂溫?zé)嶂兴帍?fù)方制備化學(xué)性肝損傷肝陰虛證模型，1次/d，劑量18 g/kg，對照組大鼠灌胃等劑量的橄欖油溶液[10]。

1.2.2 給藥方法 造模期間，對照組、模型組大鼠灌胃生理鹽水，陽性藥組大鼠灌胃一貫煎水提液6.35 g/kg，白芍多糖組大鼠灌胃白芍多糖提取物3 g/kg(臨床一貫煎成人用量63.5 g/d[11]，白芍多糖成人用量30 g/d[12]，動(dòng)物系數(shù)按照7倍計(jì)算，成人體質(zhì)量按照70 kg計(jì)算)，1次/d，連續(xù)6周。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法 1)樣本采集：6周后，大鼠禁食12 h，正常飲水，采用水合氯醛麻醉，劑量為3 mL/kg，大鼠麻醉腹主動(dòng)脈取血后處死，取肝臟組織凍存、固定，檢測相關(guān)指標(biāo)。2)一般觀察：實(shí)驗(yàn)6周后，大鼠禁食12 h，測量體質(zhì)量、肛溫，觀察其易激惹程度、毛發(fā)光澤度、小便顏色、大便顏色質(zhì)地。具體評分標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[10-11,13]的方法，要求至少有2人觀察，1人記錄，對于評分標(biāo)準(zhǔn)，如果出現(xiàn)意見不統(tǒng)一，則由第3人確定，并記錄。實(shí)驗(yàn)大鼠體征評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。毛發(fā)評分標(biāo)準(zhǔn)見圖1。3)血清血脂水平和酶活性：嚴(yán)格按照試劑盒說明書，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清GPT、GOT水平，應(yīng)用酶標(biāo)儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測血清環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)水平。4)肝臟脂質(zhì)水平和酶活性：嚴(yán)格按照試劑盒說明書，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測肝組織勻漿丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione Peroxidase，GPX-Px)、過氧化氫酶(Catalase，CAT)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)水平。應(yīng)用酶標(biāo)儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測肝組織勻漿PCⅢ、CⅣ、LN、HA、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)活性。5)肝臟病理切片的觀察：用蘇木精-伊紅(Hematoxylin Eosin，HE)法染色肝臟組織，切片，觀察肝臟的病理切片。6)qRT-PCR檢測肝臟PI3K、AKT mRNA表達(dá)：大鼠剖腹腹主動(dòng)脈取血后，將肝左葉迅速放入凍存管，在液氮中保存后轉(zhuǎn)移至-70 ℃冰箱備用。

表1 實(shí)驗(yàn)大鼠體征評分

圖1 毛發(fā)評分標(biāo)準(zhǔn)

剪取100 mg肝臟組織，先Trizol法提取總RNA。通過研磨、抽提出總RNA，再加入15 μL無RNA酶的水溶解RNA，55 ℃孵育5 min，再檢測RNA濃度及純度。接著反轉(zhuǎn)錄為cDNA。qRT-PCR體系為2×qRT-PCR Mix 12.5 μL，7.5 μmol/L基因引物2.0 mL、反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物2.5 μL、dd H2O 8.0 μL。引物序列見表2。反應(yīng)程序?yàn)轭A(yù)變性95 ℃、10 min；95 ℃、15 s→60 ℃、60 s，循環(huán)(40次)；熔解曲線60 ℃→95 ℃，每15秒升溫0.3 ℃。以2-△△Ct法計(jì)算目的基因相對表達(dá)量。

表2 引物序列

2 結(jié)果

2.1 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠證候評分和肛溫的影響 經(jīng)過評分可見，與空白組比較，模型組實(shí)驗(yàn)大鼠精神狀態(tài)、毛發(fā)、小便評分顯著升高，大便評分顯著降低，可見模型組大鼠符合其一般情況中的描述：狂躁易激惹，活動(dòng)多，抓時(shí)叫聲，灌胃時(shí)反抗劇烈，毛發(fā)干枯無光澤，大便干，質(zhì)地硬，小便色深黃。與模型組比較，一貫煎組、白芍多糖組改善明顯(P<0.05，P<0.01)。與空白組比較，模型組大鼠肛溫顯著升高(P<0.001)，與模型組比較，一貫煎組可顯著降低模型大鼠肛溫(P<0.001)。見表3。

表3 白芍多糖對肝陰虛證實(shí)驗(yàn)大鼠證候評分和肛溫的影響

2.2 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠體質(zhì)量的影響 與空白組比較，模型大鼠體質(zhì)量明顯下降(P<0.05)。與模型組比較，一貫煎組與白芍多糖組體質(zhì)量升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠體質(zhì)量的影響

2.3 白芍多糖對肝陰虛證實(shí)驗(yàn)大鼠GPT、GOT水平的影響 與空白組比較，模型組大鼠血清GPT、GOT水平顯著升高(P<0.01，P<0.001)。與模型組比較，一貫煎組、白芍多糖組血清GPT、GOT水平顯著降低(P<0.01，P<0.001)。見圖2。

圖2 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠血清GPT、GOT水平的影響

2.4 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠血清cAMP、cGMP水平的影響 與空白組比較，模型組大鼠cAMP/cGMP比值顯著升高(P<0.05)。與模型組比較，一貫煎組cAMP水平及cAMP/cGMP比值顯著降低(P<0.05)。見表5。

表5 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠血清cAMP、cGMP水平的影響

2.5 白芍多糖對肝陰虛證實(shí)驗(yàn)大鼠肝纖維化因子水平的影響 與空白組比較，模型組LN、HA、PCⅢ水平顯著升高(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，與模型組比較，一貫煎組HA、PCⅢ、CⅣ、LN顯著下降(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，白芍多糖組CⅣ、LN顯著下降(P<0.01，P<0.001)。見圖3。

圖3 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠肝組織HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平的影響

2.6 白芍多糖對肝陰虛證實(shí)驗(yàn)大鼠肝臟病理學(xué)的影響 空白組實(shí)驗(yàn)大鼠肝臟病理學(xué)切片肝組織結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞無變性壞死。模型組實(shí)驗(yàn)大鼠的肝臟病理學(xué)切片顯示較多肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性，胞質(zhì)內(nèi)可見微小的圓形脂肪空泡(黑色箭頭)；局部可見肝細(xì)胞灶性壞死，胞核碎裂溶解，胞質(zhì)分界不清，嗜酸性增強(qiáng)，呈均質(zhì)狀(紅色箭頭)，并伴有少量粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(黃色箭頭)。與模型組比較，一貫煎組、白芍多糖組病理改變均有所改善。見圖4。

圖4 大鼠肝臟病理學(xué)切片(HE染色,×200)

2.7 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠肝組織丙二醛、SOD、CAT、GSH-Px水平的影響 與空白組比較，模型組大鼠肝臟中丙二醛水平顯著升高(P<0.01)，GSH-Px活力顯著下降(P<0.01)，SOD水平顯著下降(P<0.05)。與模型組比較，一貫煎組、白芍多糖組肝臟中丙二醛水平顯著下降(P<0.05)，GSH-Px活力顯著升高(P<0.01，P<0.001)。見表6。

表6 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠肝組織丙二醛、SOD、CAT、GSH-Px水平的影響

2.8 白芍多糖對肝陰虛證實(shí)驗(yàn)大鼠細(xì)胞因子水平的影響 與空白組比較，模型組肝臟中TNF-α、IL-6水平顯著升高(P<0.001)，IL-10水平顯著降低(P<0.05)。與模型組比較，一貫煎組與白芍多糖組大鼠肝臟中TNF-α、IL-6水平顯著降低(P<0.001)。見圖5。

圖5 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠肝組織TNF-α、IL-6、IL-10水平的影響

2.9 白芍多糖對肝陰虛證實(shí)驗(yàn)大鼠PI3K-AKT通路mRNA的影響 與空白組比較，模型組肝組織中PI3K、AKT mRNA表達(dá)量顯著升高(P<0.01，P<0.001)。與模型組比較，一貫煎組肝組織中AKT mRNA表達(dá)量顯著降低(P<0.001)，白芍多糖組肝組織中PI3K、AKT mRNA表達(dá)量顯著降低(P<0.01，P<0.001)。見表7。

表7 白芍多糖對化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠PI3K-AKT通路mRNA的影響

3 討論

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，模型組大鼠體質(zhì)量顯著減輕、大便干硬程度評分高、小便顏色深黃、毛發(fā)無光澤評分高、肛溫明顯升高，并且cAMP/cGMP比值升高，TNF-α和IL-6水平升高，IL-10水平降低，血清GOT、GPT顯著升高，肝臟病理切片顯示輕度肝損傷、輕度肝纖維化，表明此模型符合化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠模型評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，可認(rèn)為成功建立實(shí)驗(yàn)性肝陰虛證候大鼠模型[9]。同時(shí)研究表明，一貫煎為治療肝陰虛證的代表方，能調(diào)節(jié)肝陰虛證的細(xì)胞因子紊亂，使機(jī)體細(xì)胞代謝恢復(fù)平衡，“以方測證”佐證了該化學(xué)性肝損傷肝陰虛證病證結(jié)合動(dòng)物模型的合理性[14]。

中醫(yī)理論指出肝陰虛證主要病機(jī)為陰陽失衡，陰虛陽亢、虛熱內(nèi)擾，出現(xiàn)消瘦、體溫升高、易煩躁等的臨床表現(xiàn)。在本實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中，白芍多糖可明顯改善肝陰虛證大鼠的大便干燥狀況，說明白芍多糖可緩解化學(xué)性肝損傷肝陰虛證模型陰虛表征。

cAMP、cGMP是細(xì)胞功能的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，血中cAMP和cGMP的水平與機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能有關(guān)[15]，對細(xì)胞功能處于穩(wěn)定狀態(tài)具有雙向控制調(diào)節(jié)作用，與中醫(yī)學(xué)的陰陽學(xué)說有相似之處，臨床上陰虛證的患者cAMP/cGMP比值多數(shù)升高，因此研究結(jié)論認(rèn)為cAMP/cGMP升高說明機(jī)體處于一種陰虛狀態(tài)[16-17]。TNF-α和IL-6具有廣泛的生物學(xué)活性，被認(rèn)為是反映炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，在肝損傷的發(fā)生和發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用[18]。PI3K-AKT信號通路可以通過調(diào)節(jié)關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)調(diào)控炎癥反應(yīng)的程度，是調(diào)控2類細(xì)胞因子炎癥介質(zhì)-抗炎細(xì)胞因子)平衡的主要信號通路。劉曉燕等[19]用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論闡明了細(xì)胞因子紊亂所引起的陰虛證相關(guān)癥狀，認(rèn)為細(xì)胞因子紊亂是陰虛證的病因。由此可見，環(huán)核苷酸cAMP和cGMP、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)等均與中醫(yī)的陰陽屬性相似，因此環(huán)核苷酸-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡可能就是肝陰虛證機(jī)體陰陽失衡的具體體現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)中模型組大鼠血清cAMP/cGMP比值升高，TNF-α、IL-6水平顯著升高，IL-10水平顯著降低，證明其環(huán)核苷酸-細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡，存在陰虛證候。而白芍多糖對cAMP、cGMP及其比值水平均無明顯效果，說明白芍多糖對調(diào)節(jié)cAMP、cGMP平衡無明顯作用，但其可抑制PI3K-AKT通路mRNA水平，從而減少化學(xué)性肝損傷肝陰虛證炎癥介質(zhì)TNF-α、IL-6的釋放，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡。

實(shí)驗(yàn)性肝陰虛證的定位癥狀中肝損傷的相關(guān)指標(biāo)為GPT和GOT水平、肝臟的病理變化及肝纖維化程度。當(dāng)肝臟被損傷，GPT、GOT由于細(xì)胞膜的破壞而漏出，其水平的高低反映了肝損傷程度的高低[20]。肝纖維化是慢性肝損傷主要的病理基礎(chǔ)，PCⅢ、CⅣ、LN、HA是反映肝纖維化程度的重要指標(biāo)[21]。模型組大鼠GPT、GOT、PCⅢ、LN、HA水平顯著升高，表明模型構(gòu)建成功，白芍多糖可顯著減輕GPT、GOT、CⅣ、LN水平，發(fā)揮保護(hù)化學(xué)性肝損傷肝陰虛證的作用。同時(shí)，通過對病理切片的分析可知，白芍多糖可改善化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠肝臟的病理損傷情況。

氧化應(yīng)激是慢性肝損傷的主要機(jī)制之一[22]，當(dāng)機(jī)體內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生抗氧化劑，主要包括SOD、CAT、GPX-Px[23]。丙二醛是細(xì)胞脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物之一，其水平可反映氧化應(yīng)激水平[24]。研究證明肝陰虛證候與氧化應(yīng)激水平密切相關(guān)[25-26]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示模型組存在氧化應(yīng)激狀態(tài)，白芍多糖可通過降低丙二醛水平，升高GSH-Px水平減輕氧化應(yīng)激水平。

本研究顯示，白芍多糖可緩解化學(xué)性肝損傷肝陰虛證動(dòng)物模型部分陰虛證表征，在抗肝損傷方面，白芍多糖可抑制PI3K-AKT通路，通過抗肝纖維化、抗氧化應(yīng)激、抗炎機(jī)制改善肝損傷。課題組前期研究顯示，白芍總苷可緩解化學(xué)性肝損傷肝陰虛證大鼠陰虛表征，并且調(diào)節(jié)cAMP、cGMP平衡，在抗肝損傷方面可通過改善微循環(huán)障礙、抗炎機(jī)制發(fā)揮保護(hù)化學(xué)性肝損傷作用，并且可抑制PI3K-AKT通路[9]。

綜上所述，白芍總苷與白芍多糖均可能為白芍養(yǎng)肝陰功效特點(diǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，但二者養(yǎng)肝陰影響和作用機(jī)制不同，白芍總苷能改善陰虛證表征，調(diào)節(jié)cAMP、cGMP平衡并通過抑制PI3K-AKT通路來發(fā)揮抗炎作用，白芍多糖則主要通過改善陰虛證表征、抗肝纖維化、抗氧化應(yīng)激、抑制PI3K-AKT通路mRNA水平來發(fā)揮抗炎作用，其具體機(jī)制還需要進(jìn)一步探究。