肥厚型心肌病18F-FAPI PET/CT顯像的初步探索:與心臟磁共振比較

張 雨董志翔李常城王 麗楊敏福*

(1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,北京100020;2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院磁共振影像科 國家心血管病中心 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院, 北京100037;3.泰安市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科,山東泰安271099)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一種常見的染色體顯性遺傳病,人群發(fā)病率約為1/500[1]。 HCM 的特征為心肌的非對稱性肥厚,以室間隔最為常見。 HCM 的主要臨床表現(xiàn)為胸痛、勞力性呼吸困難、心悸、昏厥等。 雖然大部分HCM 患者癥狀較輕或者無任何癥狀,但一些年輕患者則可能以心源性猝死(sudden cardiac death, SCD)為首發(fā)癥狀[2]。

心肌纖維化是HCM 重要的病理學(xué)特征,也是HCM 患者發(fā)生SCD 和不良心臟重構(gòu)的重要病理學(xué)基礎(chǔ)[1,3]。 心內(nèi)膜活檢是評估心肌纖維化的金標(biāo)準(zhǔn),但因其為有創(chuàng)性檢查,不適合臨床推廣。 目前臨床評估心肌纖維化最常用的方法是心臟磁共振(cardiac magnetic resonance, CMR)的延遲強(qiáng)化(late gadolinium enhancement, LGE)技術(shù),但是LGE 技術(shù)識別的心肌纖維化已經(jīng)處于不可逆轉(zhuǎn)的狀態(tài),無法在纖維化形成之前或形成初期指導(dǎo)抗纖維化治療。 最近的研究[4-5]顯示,活化的成纖維細(xì)胞特異性表達(dá)成纖維細(xì)胞激活蛋白(fibroblast activation protein,FAP),并可以通過成纖維細(xì)胞活化蛋白抑制劑(fibroblast activation protein inhibitor, FAPI)正電子發(fā)射型計算機(jī)斷層掃描顯像/電子計算機(jī)斷層顯像(positron emission tomography/computed tomography,PET/CT)對活化的成纖維細(xì)胞進(jìn)行可視化,從而識別心肌纖維化的初始階段。 目前已有利用FAPI 成像識別急性心肌梗死、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓等疾病中成纖維細(xì)胞活化的報道[4-5]。本研究旨在通過分析HCM 患者18F-FAPI PET/CT 參數(shù)、CMR 參數(shù)和血液學(xué)標(biāo)志物之間的關(guān)系,探討18FFAPI PET/CT 評估HCM 患者心肌纖維化的可行性與診斷效能。

1 對象與方法

1.1 研究對象

前瞻性納入2021 年5 月至2022 年1 月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院經(jīng)超聲或CMR 證實的成年HCM 患者共22 名。HCM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2020 版美國心臟協(xié)會(American Heart Association, AHA)和美國心臟病學(xué)會(American College of Cardiology, ACC)HCM 診斷和治療指南[6]:①左心室任何部位的最大舒張末期厚度≥15 mm,且沒有其他導(dǎo)致心肌肥厚的原因;②如果患者基因檢測陽性或者有HCM 家族史,則心肌厚度≥13 mm 也可以診斷HCM。 入組的22 名HCM 患者平均年齡(48.5 ± 13.6) 歲,其中男性患者13 例(59.1%)。 13 例HCM 患者(59.1%)的紐約心臟協(xié)會(New York Heart Association, NYHA)分級為Ⅰ～Ⅱ級,其余9 例患者(40.9%)的NYHA 分級為Ⅲ～Ⅳ級。 有3 例(13.6%)HCM 患者出現(xiàn)過昏厥的癥狀,14 例患者(63.6%)有HCM 家族史,6 例患者(27.3%)有SCD 家族史。 所有HCM 患者均行18FFAPI PET/CT 檢查和CMR 檢查,并于CMR 時抽取靜脈血行實驗室檢查。 對照組納入22 名與HCM 組年齡、性別相符的健康志愿者,僅行18F-FAPI PET/CT。本研究通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院倫理委員會審批(審批號:2021-ke-387),所有患者檢查前均簽署知情同意書。

1.2 PET/CT 檢查方法及數(shù)據(jù)處理

18F-FAPI 的制備參考既往報道[7]的方法進(jìn)行。每位HCM 患者經(jīng)肘靜脈注射18F-FAPI 2.5 ～3.5 MBq/kg,并于注射后1 h 行胸部PET/CT 顯像。PET/CT 檢查使用16 層PET/CT 掃描儀(Discovery STE, GE 醫(yī)療公司, 美國),基本掃描參數(shù)如下:管電壓=140 kV; 管電流=120 mA; 層厚=5 mm;螺距=1.375。 對于HCM 患者,以三維模式采集兩個床位的胸部PET 圖像,5 min/床位。 對于健康志愿者,以三維模式采集全身PET 圖像,范圍為顱頂至股骨中上段,2.5 min/床位。 對采集的PET 圖像使用CT 圖像進(jìn)行衰減校正,并以有序子集最大期望值算法重建,共經(jīng)2 次迭代得出14 個子集。

PET/CT 圖像分析包括整體分析和節(jié)段分析。整體分析使用MEMRS 工作站(中國MedEx 公司),在PET/CT 融合圖像上手工勾畫左心室心肌,獲得感興趣區(qū)內(nèi)的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(maximum standardized uptake value, SUVmax),將攝取大于SUVmax值40%的心肌定義為攝取心肌,并獲得攝取心肌的體積[8]。左心室攝取心肌的體積與CMR 獲得的左心室體積的比值,定義為左心室18F-FAPI 攝取百分比(FAPI%),表示18F-FAPI 攝取的范圍。 左心室最大靶本底比值(maximum target-to-background ratio, TBRmax)則定義為感興趣區(qū)內(nèi)SUVmax和血池平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(mean standardized uptake value, SUVmean)的比值,表示18FFAPI 攝取的強(qiáng)度。18F-FAPI 攝取強(qiáng)度的正常值定義為健康志愿者TBRmax的平均值增加或減小2 個標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi),18F-FAPI 攝取強(qiáng)度大于平均值增加6 個標(biāo)準(zhǔn)差定義為明顯的攝取。 節(jié)段分析使用Xeleris 工作站(GE 醫(yī)療公司, 美國),采用AHA 左心室17 心肌節(jié)段模型,獲得每個節(jié)段的左心室SUVmax百分比,并通過該百分比和左心室TBRmax的乘積,獲得每個節(jié)段的TBRmax值,表示節(jié)段18F-FAPI 攝取的強(qiáng)度。

1.3 CMR 檢查方法及數(shù)據(jù)處理

CMR 檢查使用3.0T MR 掃描儀(Philips Healthcare 公司, 荷蘭),并使用心臟專用相控陣表面線圈,掃描序列包括電影序列和LGE 序列。 電影序列掃描使用平衡穩(wěn)態(tài)自由進(jìn)動序列(balanced steady-statefree-precession, bSSFP),掃描層面包括左心室兩腔心、四腔心、左心室流出道及左心室短軸層面,掃描參數(shù)如下:重復(fù)時間=2.8 ms;回波時間=1.4 ms;翻轉(zhuǎn)角=45°;接收帶寬=1 700 Hz;時間分辨率=34 ～46 ms。 LGE 序列掃描使用相位敏感反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(phase sensitive inversion recovery, PSIR),造影劑使用釓噴酸葡胺(Bayer 公司, 德國),并使用高壓注射器經(jīng)肘靜脈注射,劑量為0.15 mmol/kg。 注射造影劑后10 ～15 min 進(jìn)行掃描,掃描層面包括左心室兩腔心、四腔心及左心室短軸層面。

CMR 圖像分析在Cvi42 工作站(Circle Cardiovascular Imaging 公司,加拿大)上進(jìn)行,通過軟件手動勾畫左心室短軸層面舒張末期和收縮末期的心內(nèi)膜和心外膜,軟件自動計算獲得左心室舒張末期室壁厚度、左心室舒張末期心肌質(zhì)量及體積、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)和左心室舒張末期容積指數(shù)(end-diastolic volume index, EDVi)。 LGE 按照心肌的信號強(qiáng)度大于同一層面正常心肌信號強(qiáng)度6 個標(biāo)準(zhǔn)差及以上為標(biāo)準(zhǔn)計算,LGE 的范圍定義為LGE 區(qū)域的心肌質(zhì)量與左心室舒張末期心肌質(zhì)量的比值(LGE%),并獲得每個節(jié)段的LGE%,節(jié)段LGE ≥1%定義為LGE 陽性節(jié)段。 在18F-FAPI和CMR 的節(jié)段分析中,去除心尖節(jié)段。 同一測量者前后兩次測量HCM 患者整體FAPI%、TBRmax和LGE%的組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficient, ICC)值分別為0.927、0.887 和0.950,測量節(jié)段TBRmax和LGE% 的ICC 值分別為0.943、0.944。不同測量者測量HCM 患者整體FAPI%、TBRmax和LGE%的ICC 值分別為0.899、0.885 和0.949,測量節(jié)段TBRmax和LGE%的ICC 值分別為0.924,0.915。

1.4 實驗室檢查

HCM 患者于CMR 檢查時抽取靜脈血行血液學(xué)標(biāo)志物檢查,包括N 末端B 型利鈉肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)、肌紅蛋白(myoglobin, MYO)和超敏C 反應(yīng)蛋白(high-sensitivity Creactive protein, hs-CRP)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計學(xué)分析使用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))表示。 滿足正態(tài)分布且方差齊性的兩組均數(shù)采用t檢驗比較,多組均數(shù)比較使用ANOVA 檢驗。 不滿足正態(tài)分布或方差不齊的兩組數(shù)據(jù)采用Mann-WhitneyU檢驗比較,多組數(shù)據(jù)使用Kruskal - Wallis 檢驗比較。 計數(shù)資料計算百分率,組間率比較采用χ2檢驗或確切概率法。 相關(guān)性分析使用 Pearson 或Spearman 相關(guān)性分析。 使用ICC 值評估不同測量者和同一測量者前后兩次測量的差異。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HCM 患者組與對照組基線資料比較

HCM 患者組與對照組的基線資料詳見表1。 兩組對象的年齡、性別、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 在PET/CT 參數(shù)的測量中,由于健康志愿者未行CMR 檢查,因此無法獲得18F-FAPI 攝取范圍,只能獲得18F-FAPI 攝取強(qiáng)度。健康志愿者的左心室心肌18F-FAPI 攝取強(qiáng)度較低,18F-FAPI攝取強(qiáng)度的正常范圍為0.65 ～1.93;HCM 患者的左心室心肌發(fā)現(xiàn)明顯的18F-FAPI 攝取,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 健康志愿者和HCM 患者18F-FAPI 攝取的示例詳見圖1。

圖1 HCM 患者和健康志愿者的18F-FAPI PET/CT 圖像Fig.118F-FAPI PET/CT images in a patient with HCM and a healthy participantA -C:axial, sagittal, and coronal18F-FAPI PET/CT images of a 22-year-old female with HCM;D-F:axial,sagittal,and coronal18FFAPI PET/CT images of a 24-year-old female healthy participant;HCM:hypertrophic cardiomyopathy;FAPI:fibroblast activation protein inhibitor;PET/CT:positron emission tomography/computed tomography.

表1 HCM 患者和健康志愿者的基線資料、18F-FAPI 攝取情況和CMR 測量參數(shù)Tab.1 Baseline characteristics,global18F-FAPI activity and CMR parametersmeasurement of the HCM patients and healthy participants [n(%),M(P25,P75),±s]

表1 HCM 患者和健康志愿者的基線資料、18F-FAPI 攝取情況和CMR 測量參數(shù)Tab.1 Baseline characteristics,global18F-FAPI activity and CMR parametersmeasurement of the HCM patients and healthy participants [n(%),M(P25,P75),±s]

Parameter HCM Patients(n=22)Healthy Participants(n=22) P Age/a 48.5 (37.8,57.0) 47.5 (27.3,58.3) 0.488 Gender 0.761 Male 13 (59.1) 12 (54.5)Female 9 (40.9) 10 (45.5)Height/cm 168.0 (164.3,173.0) 164.5 (160.0,175.5) 0.459 Weight/kg 69.1 ± 10.2 65.1 ± 10.5 0.202 Body mass index/(kg·m -2) 24.6 (22.7,26.0) 21.9 (21.1,25.0) 0.091 NYHA classⅠ-Ⅲ 13 (59.1) - -Ⅲ-Ⅳ 9 (40.9) - -Syncope 3 (13.6) 0 (0.0) 0.232 Family history of HCM 14 (63.6) 0 (0.0) ＜0.001 Family history of sudden death 6 (27.3) 0 (0.0) 0.028 18F-FAPI imaging LV-FAPI% 73.77 (49.50,91.25) - -LV-TBRmax 8.96 (6.97,10.21) 1.19 (1.12,1.37) ＜0.001 CMR imaging LV-LGE 6.69 (3.16,14.90) - -LVEF 62.65 ± 10.64 - -LV-EDVi/(mL·m -2) 75.75 (64.74,84.72) - -LV-max thickness/mm 21.50 ± 4.68 - -

For the data in bracket, the continuous variables were expressed as interquartile range, and the categorical variables were expressed as percentage. 18F-FAPI:18F-labeled fibroblast activation protein inhibitor;CMR:cardiac magnetic resonance;HCM: hypertrophic cardiomyopathy;NYHA:New York Heart Association;LV: left ventricle;TBRmax: maximum target-to-background ratio;LGE: late gadolinium enhancement;LVEF: left ventricular ejection fraction;EDVi: end-diastolic volume index.

2.2 HCM 患者組PET/CT 和CMR 的比較

在整體分析中,HCM 患者組左心室心肌18F-FAPI攝取的范圍大于LGE 的范圍(FAPI%vsLGE%,中位數(shù):73.77vs6.69,P＜0.001),詳見圖2。 在LGE陰性的區(qū)域也可以觀察到18F-FAPI 攝取,詳見圖3。此外,6 名HCM 患者發(fā)現(xiàn)左心室以外心肌的18F-FAPI攝取,詳見圖4。

圖2 22 例HCM 患者18F-FAPI 攝取范圍和LGE 范圍的比較Fig.2 Comparison between18F-FAPI uptake extent andLGE extent in the twenty-two HCM patients18F-FAPI uptake extent was larger than LGE extent, with statistical significance (P＜0.001);n=22;HCM: hypertrophic cardiomyopathy; 18F-FAPI:18F-labeled fibroblast activation protein inhibitor;LGE: late gadolinium enhancement.

圖3 54 歲男性HCM 患者Fig.3 A 54-year-old male diagnosed with HCMA-C:18F-FAPI PET/CT images of basal, mid and apical levels showed myocardial18F-FAPI uptake in the basal anteroseptal wall and mid lateral wall of LV (red arrows);D-F: Short-axis view of basal, mid and apical cine images showed no obvious hypertrophy of the myocardium in the above areas;GI: Short-axis view of basal, mid and apical LGE images showed no obvious LGE of the myocardium in the above areas.HCM: hypertrophic cardiomyopathy;18F-FAPI:18F-labeled fibroblast activation protein inhibitor;PET/CT:positron emission tomography/computed tomography.

圖4 57 歲男性HCM 患者Fig.4 A 57-year-old male diagnosed with HCMA:18F-FAPI PET/CT images showed heterogeneous myocardial uptake in the right ventricular myocardium (red arrows);B-C: Short-axis view of mid and apical LGE images showed no obvious LGE in the above areas;D-F: Long-axis view and short-axis view of mid and apical cine images showed no obvious hypertrophy in the above areas;HCM: hypertrophic cardiomyopathy; 18F-FAPI:18F-labeled fibroblast activation protein inhibitor;PET/CT:positron emission tomography/computed tomography;LGE: late gadolinium enhancement.

在節(jié)段分析中,HCM 患者組LGE 陽性節(jié)段共有210 個,主要分布在中間段前間隔(n=20, 9.5%)、中間段下間隔(n=19, 9.0%)和中間段下壁(n=18,8.6%)。 以健康志愿者左心室心肌18F-FAPI 攝取強(qiáng)度TBRmax的上限1.93 為閾值,HCM 患者組18F-FAPI陽性節(jié)段共有319 個,于16 個心肌節(jié)段的分布基本相同(n=19.9 ±2.7)。18F-FAPI 陽性節(jié)段的數(shù)量大于LGE 陽性節(jié)段的數(shù)量,且絕大多數(shù)LGE 陽性節(jié)段包含在18F-FAPI 陽性節(jié)段內(nèi)(n=199,94.8%)。 HCM 患者組LGE 陽性節(jié)段、LGE 陰性節(jié)段和對照組的18F-FAPI攝取強(qiáng)度差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),詳見表2。18FFAPI PET/CT 和CMR 參數(shù)的相關(guān)性分析詳見表3。18FFAPI 攝取的范圍與LGE 的范圍呈中等程度正相關(guān),與LVEF 呈中等程度負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。

表2 HCM 患者LGE 陽性、陰性節(jié)段和健康志愿者之間18F-FAPI 攝取的比較Tab.2 Statistical analysis of18F-FAPI activity in positive and negative LGE segments of the HCM patients and healthy participants M(P25,P75)

表3 HCM 患者18F-FAPI 攝取和CMR 參數(shù)的相關(guān)性分析Tab.3 Correlation analysis between18F-FAPI activity andCMR parameters in the HCM patients

2.3 HCM 患者組PET/CT、CMR 參數(shù)與實驗室檢測指標(biāo)的相關(guān)性

PET/CT 的參數(shù)FAPI%、TBRmax和CMR 的參數(shù)LGE%與實驗室檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析詳見表4。18FFAPI 攝取的范圍與血清NT-proBNP、CK-MB 濃度呈中等程度正相關(guān)(P＜0.05)。18F-FAPI 攝取的強(qiáng)度、LGE 的范圍與血液學(xué)標(biāo)志物均無相關(guān)性(P＞0.05)。

表4 HCM 患者18F-FAPI 攝取、CMR 參數(shù)LGE 和實驗室檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析Tab.4 Correlation analysis between18F-FAPI activity,LGE and blood tests in the HCM patients

3 討論

在本研究中,筆者探討了HCM 患者和健康志愿者之間18F-FAPI 攝取的差異。 同時,也探討了HCM患者18F-FAPI 攝取與LGE 之間的相關(guān)性,來分析兩種顯像方法的關(guān)系。 心肌纖維化是HCM 重要的病理學(xué)特征,其主要表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞的活化和細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積,其中成纖維細(xì)胞的活化是心肌纖維化的第一步[9]。 在正常狀態(tài)下,成纖維細(xì)胞存在于心肌細(xì)胞的間質(zhì)中,數(shù)量較少且處于靜止?fàn)顟B(tài)。 在HCM 中,肥厚心肌的壁內(nèi)小血管分布紊亂,易導(dǎo)致心肌缺血,同時肥厚的心肌使得壓力負(fù)荷增大。 在缺血、壓力負(fù)荷和神經(jīng)體液等多種因素的刺激下,靜止?fàn)顟B(tài)的成纖維細(xì)胞活化增殖并分化為肌成纖維細(xì)胞,肌成纖維細(xì)胞分泌大量的膠原蛋白和纖維粘連蛋白沉積于細(xì)胞外基質(zhì),形成病理上的纖維化[10]。 雖然適量的細(xì)胞外基質(zhì)沉積可以修復(fù)受損的心肌,避免心臟破裂,但過量的沉積會破壞心肌細(xì)胞間的連接結(jié)構(gòu)和連接方式,導(dǎo)致心臟電傳導(dǎo)功能障礙[11]。 同時,過量的細(xì)胞外基質(zhì)沉積也會導(dǎo)致心肌硬度增加,影響心肌收縮和舒張功能。 在本研究中,筆者發(fā)現(xiàn)HCM 患者左心室心肌存在明顯的18F-FAPI 攝取,而健康志愿者基本沒有攝取,這說明HCM 患者左心室心肌存在大量活化的成纖維細(xì)胞,而健康志愿者的成纖維細(xì)胞則處于靜止?fàn)顟B(tài),從而證實了18F-FAPI PET/CT 識別HCM 患者心肌纖維化初始階段的可行性。

基于CMR 的LGE 技術(shù)是目前評估心肌纖維化最常用的無創(chuàng)性檢查方法,其基本原理是利用釓造影劑通過心肌纖維化區(qū)域和正常心肌區(qū)域速度的快慢來識別。 釓造影劑可以在細(xì)胞外空間擴(kuò)散,但不會穿過細(xì)胞,當(dāng)釓造影劑通過纖維化區(qū)域時,由于微血管的紊亂和細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積,使得釓造影劑的通過速度變慢,產(chǎn)生延遲強(qiáng)化[12]。 據(jù)統(tǒng)計,超過60%的HCM 患者出現(xiàn)LGE,多表現(xiàn)為肥厚心肌內(nèi)局灶性或斑片狀強(qiáng)化,尤以室間隔與右室壁交界處最為常見[13-14]。 目前,LGE 技術(shù)已經(jīng)通過組織學(xué)證實其識別病理心肌纖維化的準(zhǔn)確性,同時也有報道[15-17]顯示LGE 陽性和LGE 的范圍是HCM 患者病死率的獨立預(yù)測因子。 在最新的2020 版AHA 和ACC 肥厚型心肌病診療指南[6]中,也將LGE% ≥15 增加為HCM 患者猝死的危險因子。 在本研究中,筆者對HCM 患者左心室18F-FAPI 攝取與LGE 之間的相關(guān)性進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示18F-FAPI 攝取的范圍與LGE范圍呈中等程度正相關(guān),這說明18F-FAPI PET/CT 識別的心肌纖維化初始階段和LGE 技術(shù)識別的病理心肌纖維化形成階段存在一定聯(lián)系。 筆者同時注意到,在整體和節(jié)段水平,18F-FAPI 識別出的異常心肌范圍均大于LGE。 在LGE 陽性的節(jié)段中,絕大多數(shù)都有18F-FAPI 攝取,而在LGE 陰性的節(jié)段中,也存在著攝取強(qiáng)度高于正常范圍的18F-FAPI 攝取。 這個發(fā)現(xiàn)與既往在急性心肌梗死、慢性血栓栓塞性肺動脈高壓中的發(fā)現(xiàn)基本一致[4-5]。 筆者認(rèn)為這是由于18F-FAPI和LGE 識別的是心肌纖維化的不同階段造成的,18FFAPI 識別的是早期活化的成纖維細(xì)胞,而LGE 識別的是晚期沉積的細(xì)胞外基質(zhì)。 因此筆者認(rèn)為,在18FFAPI 攝取增高而LGE 陰性的區(qū)域,存在著成纖維細(xì)胞的活化和向肌成纖維細(xì)胞分化的進(jìn)程。 如果在這個進(jìn)程中及時進(jìn)行抗纖維化干預(yù),將避免進(jìn)一步發(fā)展到不可逆轉(zhuǎn)的細(xì)胞外基質(zhì)沉積、病理纖維化形成階段。

本研究還顯示,18F-FAPI 攝取的范圍和LVEF 呈中等程度負(fù)相關(guān),這說明18F-FAPI 可以在一定程度上反映HCM 患者因心肌肥厚引起的心肌收縮功能減低。 考慮到LGE 范圍的增大和LVEF 的降低都是HCM 患者不良預(yù)后的危險因素[6,14,17],筆者認(rèn)為18FFAPI 也有提供HCM 患者預(yù)后信息的可能性,當(dāng)然,這有待于進(jìn)一步的臨床隨訪來證實。 NT-proBNP 主要由心肌細(xì)胞產(chǎn)生,心室的擴(kuò)張和室壁應(yīng)力的增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞的拉伸增大,促進(jìn)NT-proBNP 釋放增多,因此臨床上多用來評估患者心力衰竭的嚴(yán)重程度[18-19]。 CK-MB 是肌酸激酶同工酶中的一種,主要分布于心肌。 當(dāng)心肌細(xì)胞處于缺氧狀態(tài)時,細(xì)胞膜的通透性增加,CK-MB 由細(xì)胞內(nèi)釋放進(jìn)入血液,因此CK-MB 是反映早期心肌缺血的重要指標(biāo)[20]。 本研究顯示18F-FAPI 攝取的范圍和血液學(xué)標(biāo)志物NTproBNP、CK-MB 呈中等程度正相關(guān),而LGE 的范圍和血液學(xué)標(biāo)志物均無相關(guān)性,這說明18F-FAPI 可以比LGE 更靈敏的反映HCM 患者潛在的心肌缺血和心力衰竭風(fēng)險,也從側(cè)面證明了18F-FAPI 顯像的早期診斷價值。

本研究存在一定的局限性。 首先,入組的病例數(shù)量較少,需要擴(kuò)充病例數(shù)量來進(jìn)一步驗證18F-FAPI 攝取和LGE 的相關(guān)性。 其次,本研究沒有進(jìn)行心內(nèi)膜活檢,無法在組織學(xué)上將18F-FAPI 攝取的活性和成纖維細(xì)胞活化的程度聯(lián)系起來。 再次,本研究時間跨度較短,HCM 患者的病程進(jìn)展又相對緩慢,現(xiàn)階段無法確定18F-FAPI 攝取是否能預(yù)測HCM 患者的預(yù)后情況。

綜上,本課題組初步研究表明,18F-FAPI PET/CT可以應(yīng)用于評估HCM 患者的心肌纖維化,并與CMR 的結(jié)果呈中等相關(guān)。18F-FAPI PET/CT 可以識別出更多受累心肌,有利于指導(dǎo)臨床抗心肌纖維化的治療。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明楊敏福、王麗:提出研究思路,設(shè)計研究方案;張雨、董志翔:資料收集和數(shù)據(jù)處理;張雨、李常城:數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析;張雨:論文撰寫;楊敏福:總體把關(guān),審定論文。