徐浩東,姜 泉,程增玉,唐曉頗,周新堯,李 達(dá),張富淵
(中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053)
原發(fā)性干燥綜合征(primary sjogren syndrome,PSS)是臨床常見的彌漫性結(jié)締組織病之一。我國PSS的患病率為0.33%~0.77%[1],有460萬~1 080萬患者受到PSS的困擾。PSS是一種自身免疫性結(jié)締組織病,臨床表現(xiàn)異質(zhì)性強(qiáng)[1],其癥狀嚴(yán)重影響著人們的生活質(zhì)量。然而由于多數(shù)患者預(yù)后良好,并不危及生命,臨床上很多醫(yī)生和患者并未足夠重視。PSS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,其基礎(chǔ)研究有一定進(jìn)展,但臨床研究均未能取得突破,依然面臨“無藥可用”的困境。中西醫(yī)學(xué)理論體系不同,對于本病的理解卻有著許多相通之處。唐曉頗教授繼承國醫(yī)大師路志正老學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn),從醫(yī)近30載,對彌漫性結(jié)締組織病有著獨(dú)到的理解。PSS是中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢病種,本文從PSS“虛”“熱”“瘀”中西醫(yī)學(xué)的相通之處進(jìn)行探討,希望能夠給臨床提供借鑒。
中醫(yī)古籍中并無PSS的記載,與本病有關(guān)的論述散見于“燥”“燥證”“痹證”“歷節(jié)”“虛勞”等內(nèi)容,國醫(yī)大師路志正將其命名為“燥痹”[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為PSS發(fā)病與稟賦不足、外感六淫、情志勞倦、痰濁瘀血等密切相關(guān)。干燥綜合征的病機(jī)包括虛實(shí)兩個方面,虛則以氣虛、陰虛為主,實(shí)則以燥邪、熱邪、瘀血多見,其中陰血虧虛、津液枯涸為核心病機(jī)。中醫(yī)古籍中有許多相關(guān)的記載,《黃帝內(nèi)經(jīng)素問》云“大氣舉之也,燥以干之……燥熱在上……寒暑六入,故令虛而生化也”,首次對“燥氣”進(jìn)行了探討;《金匱要略方論》云“婦人年五十所……暮即發(fā)熱……唇口干燥,何也……曾經(jīng)半產(chǎn),瘀血在少腹不去……其證唇口干燥,故知之”,描述了瘀血致燥的情況;《景岳全書》云“肺虛者,少氣息微,而皮毛燥澀”,闡述了肺虛致燥的現(xiàn)象?!妒?jì)總錄》云“論曰九竅氣所通也,或塞之斯痛矣……若肺受風(fēng)邪,與正氣相搏,熱氣加之,不得宣通……所以干燥而痛也”,闡述了干燥與疼痛的聯(lián)系?!杜R證指南醫(yī)案》云“燥為干澀不通之疾,內(nèi)傷外感宜分。外感者,由于天時風(fēng)熱過勝,或因深秋偏亢之邪,始必傷人上焦氣分……內(nèi)傷者,乃人之本病,精血下奪而成,或因偏餌燥劑所致,病從下焦陰分先起”,從內(nèi)傷和外感的角度對病因病機(jī)進(jìn)行了論述。因此,外感燥熱、氣血陰陽失調(diào)、瘀血阻滯、素體陰虛是本病產(chǎn)生的重要原因。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對PSS只有分類標(biāo)準(zhǔn),認(rèn)為PSS以外分泌腺高度淋巴細(xì)胞浸潤為典型特征,其三大典型癥狀包括干燥、乏力和疼痛。鑒于干燥PSS的臨床復(fù)雜性,其診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)目前仍存在爭議[3],也在不斷更新,目前國際主要認(rèn)可的有2002[5]年、2014[6]年、2016[7]年不同分類標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于PSS發(fā)病機(jī)制的研究主要集中于外周血免疫學(xué)改變、自身免疫性唾液腺炎、炎癥細(xì)胞的遷移和黏附、腺體損害[8]、環(huán)境因素[9]等,這與中醫(yī)病機(jī)的“虛”“熱”“瘀”有相似之處。
2.1虛 PSS中“虛”的內(nèi)涵主要是陰虛、氣虛、氣陰兩虛。PSS與津液代謝有密切關(guān)系,主要體現(xiàn)在津液生成或運(yùn)行障礙[10],不能正常濡潤包括腺體在內(nèi)的五臟六腑四肢九竅。首先津液屬陰,津液減少或功能減退,導(dǎo)致陰虛不濡而干燥。另一方面津液雖然屬陰,其生成和運(yùn)行卻與陽氣功能密切相關(guān),肺、脾、胃、腎、三焦等臟腑陽氣不足,則影響津液的生成和運(yùn)行[11-12],正是所謂“氣虛不運(yùn),津失輸布”;津液障礙也反過來影響氣機(jī)的運(yùn)行。正如陳實(shí)功《外科正宗》云“燥為陰虛內(nèi)熱,消爍津液,不能滋潤臟腑,以致皮膚枯槁、便干為燥”,指出燥與陰虛內(nèi)熱密切相關(guān)。高世栻《醫(yī)學(xué)真?zhèn)鳌吩啤瓣幯摱粸殛枤庵?,則陽??;陽氣虛而不為陰血之使,則陰病”,指出了陰陽氣血的辨證關(guān)系,一榮俱榮、一損俱損。氣與陰辨證存在,在生理上病理上均相互聯(lián)系密不可分。姜泉等[13]對78例干燥綜合征患者中醫(yī)證候進(jìn)行了分析,發(fā)現(xiàn)以氣陰兩虛型患者最多,占52.6%,揭示了PSS的核心證候。
外分泌腺浸潤為PSS典型特征,日久必然損傷其腺體分泌功能。疲乏作為PSS的典型癥狀,既是病情的反映,也是病情加重的誘因。一項84例患者的臨床試驗(yàn)顯示[14],運(yùn)用沙參麥冬湯滋補(bǔ)陰液治療PSS能抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫,降低干燥綜合征患者報告結(jié)局(ESSPRI)、干燥綜合征疾病活動指數(shù)(ESSDAI),證實(shí)養(yǎng)陰潤燥法的可行性。周彩云教授認(rèn)為,PSS合并血小板減少者多屬于虛勞,從先后天補(bǔ)益的角度治療多能取得很好的臨床效果[15]。筆者臨床中也發(fā)現(xiàn)常見的口干、眼干、皮膚干燥、活動后氣短、血小板降低、白細(xì)胞降低、肌無力、舌紅少津、脈細(xì)均與氣陰兩虛密切相關(guān)。
2.2熱 熱邪是指以炎熱、升散、向上為特點(diǎn)的邪氣,屬陽。中醫(yī)學(xué)中常將熱與火合并論之,分而言之,集聚狀態(tài)為火,彌散狀態(tài)為熱;其相同之處在于二者均能傷津耗氣、擾亂心神?!饵S帝內(nèi)經(jīng)素問》云“心氣熱,則下脈高厥而干……肝氣熱,則膽泄口苦筋膜干……脾氣熱,則胃干而渴,肌肉不仁”,最早記載了由于體內(nèi)熱邪而導(dǎo)致干燥的論述。由于火熱而導(dǎo)致PSS的發(fā)生主要包括內(nèi)外兩個方面:由于外感溫?zé)嵝皻猓蚱渌L(fēng)寒濕及疫毒之邪入里而化熱損傷津液為外熱;七情內(nèi)傷氣機(jī)不暢而化熱,或痰飲瘀血結(jié)石等有形之邪郁滯化熱,或素體陰虛陽盛而化熱為內(nèi)熱。劉完素《素問玄機(jī)原病式》云“或風(fēng)熱勝濕為燥,因而病麻,則宜以退風(fēng)散熱、活血養(yǎng)液、潤燥通氣之涼藥治之”,對熱邪病燥致麻的特點(diǎn)和治療做出了闡述。干燥綜合征中的“燥氣”可再分陰陽,即寒燥和溫燥,然而臨床中發(fā)現(xiàn)燥邪屬陽,以兼夾火熱者為多,燥傷津液,火熱也傷津液,二者相合,更加重了體內(nèi)津液的耗傷。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中與干燥綜合征有關(guān)的Epstein-Barr病毒、皰疹性口炎病毒、逆轉(zhuǎn)錄病毒和免疫過程中的細(xì)胞黏附分子、促炎性細(xì)胞因子、免疫復(fù)合物等,水通道蛋白表達(dá)異常等均可歸于中醫(yī)學(xué)火熱范疇[16]。周仲瑛認(rèn)為除陰虛燥熱為本外,瘀熱在PSS發(fā)病過程中也具有重要作用,指出了顏面潮紅、局部灼熱、低熱、肌膚斑疹、小便黃赤等均為瘀熱癥狀、建議治療選用沙參麥冬湯合犀角地黃湯加減。腮腺腫大、淚腺腫大、畏光、猖獗齲齒、陰部瘙癢、舌紅、脈數(shù)等一定程度上也可以歸屬于熱邪范疇[17]。
2.3瘀 瘀血是指血液在脈道內(nèi)運(yùn)行不暢或者逸出脈外而不能發(fā)揮正常生理功能的狀態(tài)。《金匱要略》指出“婦人年五十所……唇口干燥,何也……瘀血在少婦不去故也。何以知之?其證唇口干燥,故知之”,最早記錄了瘀血導(dǎo)致婦人唇口干燥的情況,而且五十歲左右恰好是干燥綜合征發(fā)病高峰期。瘀血阻滯,氣血運(yùn)行障礙,臟腑官竅得不到濡養(yǎng)[18];或瘀血阻滯,影響到氣血化生,無以濡養(yǎng);或瘀血日久,郁而化熱,熱傷津液而干燥疲乏。干燥綜合征患者的單克隆或多克隆高球蛋白血癥以及高凝狀態(tài)[19]、血漿黏度增加、免疫復(fù)合物沉積、血流速度異常、血小板受損而發(fā)生紫癜,即是中醫(yī)學(xué)之瘀血。《醫(yī)林改錯》指出“總逐風(fēng)寒,祛濕熱,已凝之血,更不能活”;《血證論》云“瘀血在里則渴……氣不能通,不能載水津上升”。瘀血發(fā)生于干燥綜合征發(fā)生發(fā)展的全過程[20],并且對疲勞等癥狀產(chǎn)生重要影響。對瘀血的治療總屬活血化瘀,然肝藏血、脾統(tǒng)血,肝脾尤為重要,正如薛已《正體類要》云“宜先清肝養(yǎng)血,則瘀血不致凝滯,肌肉不致遍潰;次壯脾健胃,則瘀血易潰,新肉易生”。有臨床研究發(fā)現(xiàn),與健康志愿者相比,PSS患者在活化部分凝血活酶時間[21](APTT)、纖維蛋白原(FIB)、D二聚體(D-D)水平明顯升高,與中醫(yī)中“瘀”理念相通。臨床上PSS患者常見的唇舌干燥、疲勞、紫癜、血管炎、刺痛、心煩、手足心熱、鼻腔充血、月經(jīng)不調(diào)挾有黑色血塊、舌面紫暗或舌下青紫、脈澀或結(jié)代兼細(xì)數(shù)均與瘀血密切相關(guān)。
3.1虛與熱 火熱邪氣是人體病理狀態(tài)下的火,其產(chǎn)生與氣虛、陰虛密切相關(guān)?!饵S帝內(nèi)經(jīng)素問》云“壯火食氣,氣食少火;壯火散氣,少火生氣”,首次指出火與氣的辯證關(guān)系。李東垣《脾胃論》云“脾胃氣虛,則下流于腎,陰火上乘其位”,說明氣虛特別是脾胃氣虛是產(chǎn)生陰火的重要原因。陰虛與火熱也有密切關(guān)系,《黃帝內(nèi)經(jīng)素問》云“陰虛則內(nèi)熱,外內(nèi)皆熱則喘而渴,故欲飲冷也”;《脾胃論》云“陰虛則內(nèi)熱,有所勞倦,形氣衰少,谷氣不盛,上焦不行,下脘不通,胃氣熱,熱氣熏胸中,故為內(nèi)熱”;薛已《內(nèi)科摘要》云“陰虛火盛,而致痿軟無力,真病之形,作痛如錐,邪火之象也”。氣虛、陰虛會產(chǎn)生火熱[22]邪氣,而另一方面,火熱邪氣傷津耗氣,也會進(jìn)一步加重氣虛[23]、陰虛。在現(xiàn)代生活中氣陰兩虛與火熱也密切相關(guān),一方面,氣陰兩虛容易出現(xiàn)能食便溏、上火、皮膚干燥、睡眠質(zhì)量降低、工作效率減退、性欲減退等陰火妄動狀態(tài);另外一方面由于現(xiàn)代生活壓力較大,有很多人都存在高熱量飲食過多、作息不規(guī)律、熬夜、吸煙、酗酒、缺乏鍛煉等不良生活狀態(tài),這些都可能加重氣陰兩虛。臨床上干燥綜合征患者常出現(xiàn)的口干、眼干、鼻干、皮膚干、陰道干、關(guān)節(jié)疼痛、疲勞、腎小管酸中毒、猖獗齲齒、胃食管反流等均與氣陰兩虛、火熱密切相關(guān)。
3.2虛與瘀 氣虛則血液運(yùn)行不暢,或不循脈道而為瘀,或生化乏源因虛而瘀;血瘀則不能承載氣,不能化氣。正如唐容川《血證論》云“氣為血之帥,血隨之而運(yùn)行,血為氣之守,血得之而靜謐”。陰虛則津液不足而致瘀,或陰虛生熱而致瘀。程文囿《醫(yī)述》云“人身筋骨肌肉空處,無往而非血,氣行則血走其空,故筋骨實(shí)而肌肉榮,經(jīng)絡(luò)相為流通,血?dú)饨缘闷淦?,溪谷自無所欠缺,血一流滯,則中有瘀處,上流阻而下流虛,內(nèi)傷諸癥,由此生焉”,指出血瘀的形成和因瘀致虛的病理過程。瘀血一旦產(chǎn)生,不僅僅阻滯血液的運(yùn)行,也妨礙氣機(jī)的運(yùn)行,臟腑的功能均要以氣的運(yùn)行為動力,氣機(jī)阻滯則脾胃等臟腑把飲食水谷等轉(zhuǎn)化為氣血津液的功能受限,容易導(dǎo)致氣虛、陰虛、氣陰兩虛等狀態(tài)。瘀血而致虛的狀態(tài)在中醫(yī)古籍中也有很多論述,正如張介賓《景岳全書》云“瘀血有所留藏,病久致羸,似乎不足,不知病本未除,還當(dāng)之本”;唐容川《血證論》云“思瘀血不去,斷無新血再生之理,觀月信之去久生新,可以知之……蓋瘀血去而新血已生,新血生而瘀血自去”。
3.3熱與瘀 機(jī)體正常情況下,血液在心陽心氣的鼓動作用下,又受脈道和心陰的約束,不寒不熱,周而復(fù)始循于周身,為機(jī)體提供營養(yǎng)并發(fā)揮濡潤作用。一旦熱入脈道,迫血妄行,則血溢出脈道,變?yōu)殡x經(jīng)之血,即是瘀血;或熱灼津液,而津液是血液的主要成分,則津虧血少而成瘀。如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云“若熱入肌肉,令氣血相蒸則汗?jié)n不行,是名瘀熱。氣瘀則為水,血瘀則為火,水火蒸發(fā)于肌肉中,現(xiàn)出土之本色,是以發(fā)黃”。瘀血久久不去,不僅阻礙新血化生,而且阻滯氣機(jī),必然與熱互結(jié),正如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云“瘀不去而新不生……此證若不急治,其周身氣化阻塞日久,必生灼熱”;周學(xué)?!蹲x醫(yī)隨筆》云“腹中常自覺如湯火者……是瘀血之所為也。蓋人身最熱之體,莫過于血……血之熱積而獨(dú)厚,其體燔灼”。由此看出,瘀易與熱結(jié),熱邪易生瘀血,二者相輔相成,治療時也應(yīng)以清熱活血為主。此外,瘀血阻滯津液運(yùn)行,津停則為水,聚則為痰,經(jīng)常出現(xiàn)痰濁瘀血,即痰瘀互結(jié)[24],也可兼見熱象,表現(xiàn)為痰熱瘀互結(jié)。
3.4虛、熱、瘀 干燥綜合征以氣陰兩虛為核心,氣陰兩虛導(dǎo)致了干燥綜合征的三大核心癥狀,并且涉及了幾乎所有系統(tǒng)受累。氣虛不能正常化生津液常導(dǎo)致陰虛,陰虛日久也導(dǎo)致氣虛,終會導(dǎo)致氣陰兩虛;氣虛不運(yùn)和陰虛都會生內(nèi)熱;氣虛無力推動血行或者陰虛致瘀。熱邪傷陰耗氣可導(dǎo)致氣陰兩虛,熱邪致血溢脈外或熱盛傷津?qū)е卵?。瘀血影響水谷精微化生氣血津液,可?dǎo)致氣虛、陰虛;瘀血阻滯而生熱。干燥綜合征病機(jī)以氣陰兩虛為根本,瘀血貫穿始終,同時多兼夾熱邪。
針對干燥綜合征的病機(jī)特點(diǎn),唐曉頗教授采用滋陰清熱活血法進(jìn)行治療,將益氣養(yǎng)陰、清熱生津、活血潤燥三法相結(jié)合。氣陰兩虛為核心病機(jī),益氣養(yǎng)陰為根本治法,氣陰充足則臟腑功能正常,津液運(yùn)行無阻,五臟六腑四肢百骸得其津液濡養(yǎng)自然無干燥之憂,常用山藥、白術(shù)、麥冬、黃精等藥益氣養(yǎng)陰。瘀血伴隨干燥綜合征的整個過程,活血化瘀法可以改善機(jī)體的瘀阻狀態(tài),促進(jìn)津液濡潤于所有臟腑官竅,而改善因瘀阻而干燥、乏力等,姜泉教授常用雞血藤、烏梢蛇、路路通、三七、木瓜等[25]。火熱邪氣則根據(jù)虛實(shí)分別治療,虛者予以滋陰降火,用生地、麥冬、五味子等;實(shí)邪則以清熱解毒[26]為要,用金銀花、連翹、黃芩、青蒿、赤芍等。
患者,女,42歲,2018年2月7日初診。主訴:口干、眼干伴關(guān)節(jié)疼痛5年余,加重1個月?;颊?年前無明顯誘因出現(xiàn)口干、眼干,雙手關(guān)節(jié)遇冷后疼痛,當(dāng)時未予以特殊重視。2年前癥狀逐漸加重,口干加重,食干性食物需用水送服,腮腺反復(fù)腫大,眼干明顯,有異物感,至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院未能明確診斷。1個月前再次病情加重,查吸墨試驗(yàn):左4右3 mm/5 min,非刺激性唾液流率0.06 mL/15 min,ESR 7 mm/h,RF 187 IU/mL,抗SSA(+),IgM 0.422 g/L,IgG 15.8 g/L;超聲示雙側(cè)腮腺彌漫性病變,總評分8分?,F(xiàn)癥見:口干、頻繁飲水,不能進(jìn)硬質(zhì)食物,眼干,有異物感,雙膝關(guān)節(jié)疼痛,胸部憋悶,偶有腹痛。納可,入眠慢,二便調(diào),月經(jīng)周期25 d,經(jīng)期7 d,白帶色黃,質(zhì)稠,無異味。舌紅,苔黃膩,脈沉細(xì)滑。西醫(yī)診斷:干燥綜合征;中醫(yī)診斷:燥痹。辨證為脾胃陰虛、瘀血阻滯,治以健運(yùn)脾胃、活血化瘀。處方:葛根20 g、功勞葉12 g、山藥15 g、生白術(shù)12 g、青蒿15 g、黃芩12 g、雞血藤10 g、荊芥穗10 g、芡實(shí)15 g、赤芍12 g、白芍12 g、烏梢蛇10 g、木瓜10 g、女貞子15 g。14劑,每日1劑,早晚分服。
2018年4月2日復(fù)診:雙膝關(guān)節(jié)疼痛減輕,口干、眼干好轉(zhuǎn),舌紅苔薄黃,脈弦細(xì)。查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能無異常,RF 231 IU/mL,IgG 19 g/L。超聲顯示雙側(cè)腮腺、頜下腺彌漫性病變,總評分11分。處方:銀花15 g、連翹12 g、桔梗6 g、黃芩15 g、夏枯草30 g、山慈菇15 g、牡丹皮12 g、芡實(shí)15 g、路路通10 g、皂角刺15 g、紅桑15 g、僵蠶12 g、山藥15 g、生白術(shù)12 g、橘絡(luò)9 g。14劑,每日1劑,早晚分服。
2018年7月9日三診:患者腮腺腫塊消失,口干、眼干、關(guān)節(jié)疼痛已不明顯,乏力,動則汗出。納眠可,二便調(diào),月經(jīng)提前。舌暗紅,苔薄少,有裂紋,脈弦細(xì)滑。處方:銀花15 g、連翹12 g、桔梗6 g、黃芩15 g、夏枯草30 g、山慈菇15 g、赤芍12 g、白芍12 g、皂角刺15 g、紅桑15 g、僵蠶12 g、山藥15 g、麥冬15 g、五味子6 g、橘絡(luò)9 g。14劑,每日1劑,早晚分服。
2018年9月10日四診:患者口干、眼干癥狀已不明顯,仍有乏力,動則汗出,雙膝關(guān)節(jié)皮下周圍偶有出血點(diǎn)。舌暗紅苔薄,邊有齒痕,脈弦滑。處方:銀花15 g、連翹12 g、牡丹皮12 g、赤芍12 g、紅桑15 g、夏枯草30 g、白茅根30 g、蘆根30 g、玄參9 g、麥冬15 g、五味子6 g、佛手6 g、雞血藤15 g、三七粉3 g(沖服)。14劑,每日1劑,早晚分服。
2018年11月14日五診:患者口干、眼干不明顯,乏力減輕,自汗已愈。雙手關(guān)節(jié)遇涼水或遇寒則痛。入睡稍困難,納可,小便稍有泡沫,大便溏,月經(jīng)正常。舌尖紅,苔薄黃,脈沉細(xì)滑。處方:山藥15 g、功勞葉12 g、葛根15 g、赤芍12 g、白芍12 g、紅藤15 g、炙龜板12 g、玄參6 g、威靈仙15 g、防風(fēng)12 g、防己15 g、麥冬15 g、五味子6 g、三七粉3 g、酸棗仁30 g、合歡皮12 g。14劑,每日1劑,早晚分服。
[按]本患者初診時為脾胃津虧、瘀血阻滯之證,治療宜補(bǔ)虛瀉實(shí)。處方中白術(shù)、山藥補(bǔ)益脾胃,葛根、芡實(shí)、白芍、功勞葉能生津,木瓜、赤芍、雞血藤、烏梢蛇皆有活血通絡(luò)作用,青蒿、黃芩清熱,荊芥穗止癢。諸藥合用,補(bǔ)脾胃而不燥,活血而不傷血,以求陰平陽秘效果。二診時干燥癥狀有所緩解,而熱象明顯,故調(diào)整用藥,清熱和活血兩條脈絡(luò)為主,銀花、連翹、夏枯草等清解熱毒,路路通、皂角刺、僵蠶等活血通絡(luò)。三診和四診時針對自汗加用麥冬、五味子、白茅根、蘆根等。五診時諸證已輕,減少清熱和活血類藥物,加用酸棗仁、合歡皮改善睡眠。此后隨訪半年,患者病情平穩(wěn),間斷服用中藥。
PSS病因病機(jī)復(fù)雜,臨床表現(xiàn)涉及各個系統(tǒng)而異質(zhì)性強(qiáng)[27],病情纏綿難愈,多種因素作用下影響病情。PSS的基本病機(jī)可以概括為“虛”“熱”“瘀”,這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病因?qū)W、發(fā)病機(jī)制研究殊途同歸,以此為切入點(diǎn),可以對其微觀物質(zhì)基礎(chǔ)有更深的理解和認(rèn)識,為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究拓展思路,也為臨床診治提供借鑒。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。