白癜風(fēng)中西醫(yī)治療概況

楊 銳，張圣燕，葛連佳，李瑞喜，方殿偉，王遠紅

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

白癜風(fēng)是一種獲得性的色素性皮膚病，其患病率約占世界人口的0.1～2%，包括成人和兒童[1]。白癜風(fēng)的發(fā)病可不受年齡、性別、種族的限制，通常在生命的第二個和第三個十年發(fā)病率最高[2]。其臨床特征主要表現(xiàn)為皮膚變色，呈現(xiàn)出邊界分明的象牙色或堊白色斑點，這些斑點可出現(xiàn)在身體各個部位的皮膚上，包括面部、生殖器、乳暈和反復(fù)遭受創(chuàng)傷的部位，亦可累及黏膜[3]。根據(jù)臨床參數(shù)可分為節(jié)段性白癜風(fēng)(SV)、非節(jié)段性白癜風(fēng)(NSV)和混合性白癜風(fēng)(MV)[4]。多數(shù)白癜風(fēng)患者會存在嚴(yán)重的心理負擔(dān)，表現(xiàn)為焦慮、抑郁、社會污名和生活質(zhì)量下降[5]。近些年隨著專家學(xué)者們對白癜風(fēng)研究的不斷深入，一些誘發(fā)因素被提出，如自身免疫假說、氧化應(yīng)激理論、遺傳因素、自細胞毒性、神經(jīng)體液假說和黑素細胞增多，現(xiàn)已明確將其歸類為自身免疫性疾病，與遺傳和環(huán)境因素以及代謝、氧化應(yīng)激和細胞脫離異常有關(guān)[6-7]。中醫(yī)學(xué)認為白癜風(fēng)的發(fā)生是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，并指出該病多由風(fēng)邪外侵、肝氣郁結(jié)或肝腎不足所致氣血不和，或肌膚失養(yǎng)所致[8]。當(dāng)前對于白癜風(fēng)的中醫(yī)共識可總結(jié)為“2期4證”，具體而言“2期”即穩(wěn)定期和進展期；“4證”包括風(fēng)濕郁熱證、肝郁氣滯證、肝腎不足證以及瘀血阻絡(luò)證[9]。白癜風(fēng)屬于皮膚科疑難病，雖然診斷容易，但是治療困難，同時病程相對較長，且易復(fù)發(fā)，通常會對患者造成巨大的經(jīng)濟和心理負擔(dān)。因此，如何選擇安全有效便捷的方法積極治療成為專家學(xué)者們關(guān)注和研究的熱點。隨著醫(yī)學(xué)事業(yè)的不斷發(fā)展，越來越多的治療方法應(yīng)運而生，本文總結(jié)了近五年中西醫(yī)治療白癜風(fēng)的研究現(xiàn)狀，以期為白癜風(fēng)的治療提供新的方法和思路，現(xiàn)綜述如下。

1 中醫(yī)治療

1.1中藥湯劑 中藥湯劑是中藥最古老的劑型之一，具有組方靈活、起效快、作用強等特點，能夠適應(yīng)各醫(yī)家辨證施治的需要，被廣泛應(yīng)用于臨床治療。張志禮認為白癜風(fēng)的病因病機在于臟腑的虧虛與失調(diào)，將其分為以下三型：肝腎陰虛型，心腎不交、心脾兩虛型，肝郁氣滯、氣血失和型，臨證治療多選用歸肝、脾、腎經(jīng)的藥物[10]。黃堯洲指出白癜風(fēng)的治療宜重在調(diào)補肝腎，同時在此基礎(chǔ)上輔以祛風(fēng)邪、安心神，常用藥物有墨旱蓮、白蒺藜、煅磁石、生龍骨、桑葉、連翹、女貞子、黃芩炭[11]。賈敏運用補腎法治療白癜風(fēng)，自擬補腎消白方，藥物組成包括女貞子、黑芝麻各20 g，當(dāng)歸、菟絲子、墨旱蓮各15 g，補骨脂12 g，制何首烏、川芎、骨碎補、紫草、知母、桑葉各10 g[12]。閔仲生認為白癜風(fēng)的病機主要分為肝腎不足、氣血失和、久病氣滯血瘀，遂以補腎活血方為基礎(chǔ)方，藥物組成包括桑寄生、補骨脂、玉竹、白蒺藜、紅花、凌霄花、女貞子、墨旱蓮、沙苑子、菟絲子、赤芍、白芍、白芷、熟地、功勞葉、獨活、炙甘草[13]。劉巧認為白癜風(fēng)的致病因素尚有毒邪致病，故主張在運用補益肝腎或益氣活血等藥物時，配合如虎杖、制首烏、紫草、白花蛇舌草等解毒藥物，同時提出根據(jù)不同的毒邪，選擇祛瘀毒的當(dāng)歸、雞血藤、青皮、川芎等或祛風(fēng)毒的蒼耳子、防風(fēng)等[14]。張豐川將補益肝腎、祛風(fēng)活血、理氣通絡(luò)作為白癜風(fēng)的核心治法，處方包括威靈仙、白芍、當(dāng)歸、墨旱蓮、丹參各15 g，女貞子12 g，香附、赤芍、桑葚各10 g，浮萍9 g[15]。黃艷紅等[16]將50例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者隨機分為治療組(26例)和對照組(24例)，2組均以復(fù)方補骨脂酊外擦，除此之外，治療組給予白駁丸加減方內(nèi)服，對照組口服轉(zhuǎn)移因子膠囊，治療6個月后，治療組和對照組總有效率分別為84.62%和41.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

1.2中草藥活性成分 隨著現(xiàn)代分子生物技術(shù)的發(fā)展，天然中草藥的活性成分成為一些專家學(xué)者研究的熱點。周夢圓等[17]將38只白癜風(fēng)豚鼠模型隨機分為6組,依次記為A組(乙醇)、B組(蒸餾水)、C 組(0.1%8-甲氧補骨脂素)、D組(0.5%槲皮素)、E組(0.1%原花青素)、F 組(0.3%原花青素)，每組每次用藥1 mL外涂，2次/d,其中C組涂藥后光照10 min。治療40 d后的結(jié)果顯示與A、B組相比，另外4組的黑素顆粒顯著升高，以D、F組顯著高于E組(P均<0.05)，表明槲皮素和原花青素對白癜風(fēng)豚鼠模型的皮損起到復(fù)色的作用。辛桐等[18]為研究姜黃素對氫醌所誘導(dǎo)白癜風(fēng)小鼠模型的治療效果，將50只C57BL/6小鼠隨機分正常組，模型組，姜黃素低、中、高劑量組，研究結(jié)果表明姜黃素可以改善氫醌所誘導(dǎo)白癜風(fēng)小鼠模型的癥狀。一項研究顯示黃芩中的黃芩苷對單苯甲酮刺激的小鼠白癜風(fēng)有恢復(fù)作用，可以延緩脫色的進展，降低脫色發(fā)生率，減少脫色面積[19]。吳苑琪等[20]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2和人參皂苷Rg3組合物能夠降低白癜風(fēng)動物模型血漿中單胺氧化酶(MAO)、膽堿酯酶(CHE)的含量，提高血清酪氨酸酶(TYR)的含量，對白癜風(fēng)動物模型具有治療作用。多酚具有廣泛的藥理和治療作用，可用于治療包括白癜風(fēng)在內(nèi)的自身免疫性疾病，銀杏被認為是多酚類物質(zhì)的豐富來源，有研究者用銀杏葉提取物治療白癜風(fēng)，給藥劑量60 mg，2次/d，共12周，治療結(jié)束后顯示能夠減少病變面積[21]。一項研究發(fā)現(xiàn)黑胡椒提取物及其主要生物堿胡椒堿能夠在體內(nèi)促進黑細胞增殖，提示其可能成為白癜風(fēng)的一種新的治療方法[22]。另有報道指出旱蓮草(EH)水提物可通過上調(diào)酪氨酸酶活性，增強黑素合成，促進黑素細胞遷移，提高小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)蛋白表達，對黑素細胞具有協(xié)同作用；同時還提到熟地黃(RRP)水提物對黑素生成及MITF蛋白表達具有顯著的刺激作用[23]。

1.3中藥復(fù)方 閔仲生運用中成藥康百靈(補骨脂、白芷、防己、烏梅、甘草)治療白癜風(fēng)，在臨床取得較好的療效，推測其作用機制可能與上調(diào)黑色素細胞酪氨酸酶表達、增強黑色素活性以及誘導(dǎo)黑色素合成有關(guān)[24]。榮光輝等[25]將60例穩(wěn)定期尋常型白癜風(fēng)患者隨機分為觀察組和對照組，分別口服增色丸(15 g/次，3次/d)和白靈片(4片/次，3次/d)，同時治療3個月后，總有效率分別為63.33%和36.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。聶磊等[26]運用中藥白駁風(fēng)顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療62例非節(jié)段型白癜風(fēng)患者(其中進展期37例，穩(wěn)定期25例)，結(jié)果進展期和穩(wěn)定期患者的總有效率分別為86.49%和64.00%，說明白駁風(fēng)顆粒聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光可以治療非節(jié)段型白癜風(fēng)。楊愛霞等[27]報道低、中、高劑量的祛白顆粒(生地、赤芍、丹皮、雞血藤、夜交藤、鉤藤、蒺藜、當(dāng)歸、丹參)治療白癜風(fēng)小鼠的復(fù)色評價有效率依次為44.4%、66.7%和81.2%，推測其機制可能與增強TYR和ChE的活性，抑制MAO的活性相關(guān)。胡飛飛等[28]采取前瞻性隨機雙盲對照方法將171例白癜風(fēng)患者分為中藥組和對照組，2組均外用鹵米松乳膏，中藥組給予當(dāng)歸活血合劑，對照組給予安慰劑，連續(xù)治療3個月。結(jié)果顯示總有效率中藥組為57.30%，對照組為40.27%，說明丹參活血合劑可用于治療白癜風(fēng)。

1.4針刺治療 一項關(guān)于火針治療白癜風(fēng)的系統(tǒng)性評價顯示，與傳統(tǒng)治療方法相比，火針聯(lián)合傳統(tǒng)治療的效果更好，見效時間更短，在降低白癜風(fēng)相關(guān)血清細胞因子、恢復(fù)膚色、增加皮損處色素點等方面的能力更強[29]。趙欣等[30]將98例白癜風(fēng)患者隨機分為2組，對照組予以活血補腎藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合運用火針治療。持續(xù)治療3個月后，觀察組總有效率為91.8%，高于對照組的69.4%(P<0.01)。丁小杰等[31]采取自身對照原則對50例白癜風(fēng)患者進行觀察，讓患者口服疏肝活血方，在治療區(qū)配合毫火針1次/周進行治療，在對照區(qū)外涂吡美莫司乳膏2次/d。連續(xù)治療12周后，治療區(qū)和對照區(qū)總有效率分別為86%和64%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。羅光浦等[32]將152例穩(wěn)定期面部節(jié)段型白癜風(fēng)患者隨機分為冰針組(52例)、毫針組(49例)和對照組(51例)，對照組外涂0.1%的他克莫司軟膏，毫針組和冰針組分別在對照組治療基礎(chǔ)上予以毫針和冰針進行治療，持續(xù)治療6個月。結(jié)果冰針組、毫針組以及對照組的總有效率分別為86.54%、83.67%、64.71%。鄭楠[33]將60例白癜風(fēng)患者隨機分為觀察組32例和對照組28例，2組均內(nèi)服中藥湯劑，觀察組聯(lián)合梅花針叩刺并外用自制育白酊，對照組聯(lián)合NB-UVB照射治療。結(jié)果觀察組治療總有效率為83.50%，明顯高于對照組的60.87%(P<0.05)。Yang等[34]比較電針和308 nm準(zhǔn)分子燈對穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者的治療效果，結(jié)果顯示二者再著色率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，電針組所需初始再色率的平均治療次數(shù)低于308 nm準(zhǔn)分子燈組，二者聯(lián)合組再色素率高于單一組，說明電針治療白癜風(fēng)療效確切，與308 nm分子燈合用效果更佳。另有報道提出微針對治療白癜風(fēng)有療效，可作為白癜風(fēng)的替代療法[35]。

1.5艾灸治療 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)艾灸可以通過對體表特定穴位產(chǎn)生熱刺激，從而達到溫通氣血、扶正祛邪的治療效果[36]。張秀云等[37]根據(jù)《內(nèi)經(jīng)·素問》“多白則寒”理論運用隔藥灸臍法治療白癜風(fēng)，效果明顯。屈婷婷等[38]將70例白癜風(fēng)患者隨機分為2組，對照組單純運用火針治療，治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用熱敏灸，治療12周后，2組總有效率分別為77.14%，94.29%，治療組明顯高于對照組(P<0.05)。成玉等[39]將60例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者隨機分為2組，2組均給予維生素B2、螺旋藻膠囊、甘草鋅顆?？诜?，治療組在此基礎(chǔ)上艾灸阿是穴和灸癜風(fēng)穴各30 min，1次/d；對照組予凡士林外涂，2次/d。持續(xù)6個月后，治療組和對照組的總有效率分別為68.89%和8.82%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。李斌等[40]將57例穩(wěn)定期局限性白癜風(fēng)患者隨機分為對照組(28例)和研究組(29例)，依次給予鹵米松乳膏、火針聯(lián)合艾灸，治療后結(jié)果顯示對照組和研究組的總有效率分別為75.0%、93.1%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且研究組在治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率(6.9%)顯著低于對照組(21.4%)，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

1.6拔罐治療 拔罐療法古稱角法，有著悠久的歷史，早在《五十二病方》中就有關(guān)于“角法”的記載，它是以罐作為工具，利用燃燒排除罐內(nèi)空氣，形成負壓吸附于體表，從而達到舒筋活絡(luò)、行氣活血等作用的治療方法。張書清等[41]將60例白癜風(fēng)患者隨機分為治療組和對照組各30例，治療組采取灸罐結(jié)合中藥外涂，對照組采取0.1%的8-MOP外涂，結(jié)果治療組總有效率為96.7%，高于對照組的76.7%，2組相比差異顯著(P<0.05)。諶莉媚等[42]將90例白癜風(fēng)患者隨機分為對照1組、對照2組以及治療組各30例。對照1組予以針罐治療，對照2組予以內(nèi)服中藥湯劑桃紅四物湯加味治療，治療組予針罐聯(lián)合中藥湯劑桃紅四物湯加味治療。針罐治療1次/周，中藥湯劑1劑/d，1個療程為4周，連續(xù)治療12周。治療結(jié)果顯示3組的總有效率分別為73.3%、70.0%、96.7%。

2 西醫(yī)治療

2.1藥物治療 Konstantinova等[43]將7例被診斷為全身性進行性白癜風(fēng)患者作為研究對象，在患者皮膚色素沉著區(qū)皮內(nèi)注射生物活性劑NCTF135(3 mL)，1次/周，持續(xù)5周，研究表明此方法具有良好的耐受性和有效性。Janus激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK-STAT)是一種細胞內(nèi)信號通路，匯集了多種促炎信號通路，越來越多的證據(jù)表明，JAK抑制劑可通過口服或局部使用治療白癜風(fēng)[44]。Handjani等[45]將30例局限性白癜風(fēng)患者納入研究，應(yīng)用15%嗎替麥考酚酯外用制劑，2次/d，持續(xù)3個月，治療結(jié)束后，36.6%的患者(11例)出現(xiàn)約25%的病灶處色素再生，且沒有不良反應(yīng)，說明其對白癜風(fēng)的局部治療有一定的療效。阿法諾肽是一種可注射的皮下控釋α-黑素細胞刺激激素(α-MSH)類似物，相關(guān)研究表明，在白癜風(fēng)的輔助治療中使用阿法諾肽可以更快更完整地重新著色[46]。一項研究顯示，局部應(yīng)用他克莫司治療白癜風(fēng)，尤其是面部和頸部是有效的，并且在用藥期間沒有不良反應(yīng)[47]。富含血小板血漿(PRP)是一種耐受性良好的藥物，相關(guān)文獻證實PRP是一種安全且有前途的治療方法，可以用于穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者身體不同部位[48]。Mercuri等[49]對穩(wěn)定期非節(jié)段性面部白癜風(fēng)患者外用0.05%維甲酸乳膏，2次/d，整個面部進行窄譜中波紫外線光療(NB-UVB)光療，2次/周，共12周，研究結(jié)果顯示0.05%的維甲酸乳膏可以防止NB-UVB光療面部白癜風(fēng)患者的色素沉著，且不影響整體治療效果。Mansourpour等[50]研究表明iNOS抑制劑氨基胍(AG)能夠提高光療效果，與NB-UVB聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)Π遵帮L(fēng)小鼠皮損有顯著再色素沉著作用。

2.2物理治療 有研究者對30例非節(jié)段性白癜風(fēng)患者分別給予(311～312 nm)NB-UVB和(308 nm)單色準(zhǔn)分子光療(MEL)，每個患者選擇2處對稱的白癜風(fēng)斑塊，每周治療2次，持續(xù)6周，結(jié)果顯示MEL與NB-UVB相比，基底色素細胞增加，空泡化角質(zhì)形成細胞及基底膜厚度減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，提示MEL一種治療白癜風(fēng)病變的有效方法[51]。Zhang等[52]運用5-氨基乙酰丙酸聯(lián)合光動力療法(ALA-PDT)治療3例白癜風(fēng)患者，研究顯示在藥物濃度為1.5%、用藥時間為3 h、照射劑量為80 mw/cm2、照射時間為20 min時，ALA治療白癜風(fēng)有效。金修橋[53]將94例局限型白癜風(fēng)患者隨機分為對照組和觀察組各半，對照組外用復(fù)方卡力孜然酊，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合CO2點陣激光，持續(xù)治療12周。治療結(jié)果顯示觀察組總有效率達到87.23%，優(yōu)于對照組的65.96%，2者相比較差異顯著(P<0.05)。

2.3手術(shù)治療 Iwanowski等[54]運用吸皰表皮移植術(shù)(SBEG)聯(lián)合光療對10例白癜風(fēng)患者進行治療，研究結(jié)果表明SBEG聯(lián)合光療可以為小型、穩(wěn)定的白癜風(fēng)提供安全有效的治療。Shi等[55]使用自體毛囊細胞移植治療26例穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者，表明自體毛囊細胞移植是治療穩(wěn)定型白癜風(fēng)的一種方法。另有研究指出黑素細胞-角質(zhì)形成細胞移植手術(shù)(MKTP)可作為外科手術(shù)的一種選擇，這是一種細胞移植程序，將細胞作為細胞懸浮液從供體移植到受體，此項技術(shù)的優(yōu)點是可以覆蓋更大的治療區(qū)域，通常供體與受體的移植比例為1∶10[56]。

3 小 結(jié)

綜上所述，白癜風(fēng)的中西醫(yī)治療方法眾多，且都有一定的效果。中醫(yī)治療與西醫(yī)治療能夠相輔相成、優(yōu)勢互補，使臨床療效最大化，這也是未來醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然趨勢。然而，由于白癜風(fēng)的發(fā)病機制尚不明確，要想達到完全治愈、不復(fù)發(fā)尚需時日。這對患者的耐心和依從性都是極大的考驗，所以在平時的臨床診療以及治療結(jié)束后的隨訪過程中都應(yīng)注重對患者的心理呵護，以便減輕患者的心理壓力和精神負擔(dān)，提高生活質(zhì)量。當(dāng)前對于白癜風(fēng)的基礎(chǔ)研究大多以動物模型為主，在基因、細胞信號通路等層面的研究還不夠豐富；臨床研究樣本量偏小，且質(zhì)量參差不齊，缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。對此，在接下來的工作中應(yīng)當(dāng)加強研究的深度和廣度，推動學(xué)科間的交流與協(xié)作，制定和完善統(tǒng)一的診療標(biāo)準(zhǔn)，合理用藥。同時，在循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)逐步闡明白癜風(fēng)的發(fā)病機制，明確藥物成分的治療作用，進一步提高臨床療效。另外，可以利用相關(guān)平臺或數(shù)據(jù)庫對臨床驗方進行整合，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，充分發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，通過數(shù)據(jù)分析篩選出可以治療白癜風(fēng)的潛在藥物，以期為新藥的研發(fā)提供理論基礎(chǔ)，從而更好地為臨床患者服務(wù)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。