三七制劑臨床應(yīng)用與市場開發(fā)境況

毛正銀,馮熹文（.北京市海淀區(qū)市場監(jiān)督管理局綜合執(zhí)法大隊(duì),北京 00080;.解放軍總醫(yī)院京中醫(yī)療區(qū)旃壇寺門診部,北京 00034）

三七含有三七皂苷、人參皂苷等70多種單體皂苷、多糖類、黃酮類、氨基酸類、揮發(fā)油類和各種微量元素等[1]。三七皂苷作用于血栓中的血小板、凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)等多個(gè)方面，具體機(jī)制包括抑制膠原、血栓素A2、二磷酸腺苷、凝血酶等各類誘導(dǎo)劑引起的血小板活化聚集、調(diào)節(jié)纖溶酶原激活物及其抑制物間平衡、抑制凝血因子活性、降低血液黏度、調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮收縮與舒張因子水平等，具有多途徑、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的抗栓機(jī)制。人參皂苷具有抗腫瘤、抗衰老、增加免疫、防治心血管疾病等作用。血塞通是三七的中藥制劑，是其有效成分的提取物，具有活血化瘀、活絡(luò)通脈的功效，常用于治療腦卒中引起的偏癱、微循環(huán)障礙等病癥；往往忽視了也可用于改善動(dòng)脈粥狀硬化性腦栓塞、腦梗塞、腔隙性腦梗塞、淤血引起的胸腹痛、關(guān)節(jié)腫痛等骨傷病癥[2]。血塞通注射液具有增加血流量、降低血壓、降低心肌耗氧量等作用[3]，其應(yīng)用及市場境況如下。

1 用于血管系統(tǒng)疾病

1.1 治療缺血性腦血管病 李紅梅[4]等用血塞通注射液治療腦梗死患者82例。顯效率60%，總有效率90%。血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善（P<0.01）。血塞通注射液不僅能夠改善血液循環(huán)，還能改善腦梗死患者的神經(jīng)功能。韓敏[5]選取腔隙性腦梗塞病人，研究組和對(duì)照組各15例，對(duì)照組采用控制血壓、水、電解質(zhì)紊亂及吸氧等治療，研究組除了上述治療外增加血塞通靜脈輸液，結(jié)果患者血液循環(huán)狀況明顯改善，差異顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；繼續(xù)治療15天后其改善也有顯著差異（P<0.05）。

1.2 治療腦出血 陳峰[6]等采用西藥加血塞通注射液，第八天時(shí)血腫大小及神經(jīng)功能改變明顯。三七總皂苷可以清除氧自由基，加速吞噬細(xì)胞對(duì)血腫產(chǎn)物的吞噬，促進(jìn)血腫的吸收，緩解腦水腫形成，緩解周圍組織炎癥。

1.3 治療老年人椎-基底動(dòng)脈供血不足 董智慧[7]等用使用注射用血塞通靜點(diǎn)治療椎基底動(dòng)脈供血不足160例，對(duì)照組用降脂藥、鹽酸倍他司汀及抗血小板聚集等治療，結(jié)果治療組癥狀緩解明顯（P<0.01）。

1.4 治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞 曹書杰[8]等用血塞通注射液治療視網(wǎng)膜中央靜脈栓塞3例3只眼，與西藥組3例3只眼對(duì)照觀察，血塞通組治療前后視力改善明顯（P<0.01）。

1.5 治療冠心病 謝強(qiáng)[9]對(duì)61例在常規(guī)治療冠心病心絞痛患者的基礎(chǔ)上增加血塞通注射液治療一個(gè)月后，患者左心室舒張末期內(nèi)徑水平均降低，優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）；同時(shí)心臟每搏輸出量均也優(yōu)于常規(guī)組（P<0.05）。治療組心絞痛發(fā)作次數(shù)為（15.6±3.4）次，比常規(guī)組（16.03±3.1）次明顯減少（t=0.611，P=0.544）。

1.6 治療糖尿病周圍神經(jīng)病變 王朝飛[10]將50例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為對(duì)照組和研究組，分別用通心絡(luò)和血塞通進(jìn)行治療。研究組在改善癥狀、控制血糖和改善血液流變學(xué)指標(biāo)方面具有顯著療效。鄭春梅[11]等把糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為兩組各58例。對(duì)照組降血糖加前列地爾，研究組則增加血塞通注射液治療，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組；同時(shí)正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度以及紅細(xì)胞的體積均有明顯增加（P<0.05）。

1.7 三七總皂苷對(duì)阿爾茨海默病、帕金森病的作用 三七總皂苷可改善阿爾茨海默病的腦部動(dòng)脈灌注血流量，改善患者的認(rèn)知功能[12]。毛柳珺[13]等用三七制劑治療阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者的膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的功能得到明顯改善，神經(jīng)細(xì)胞死亡和損傷的進(jìn)程明顯延緩，學(xué)習(xí)和記憶能力得到明顯的提高。

1.8 治療偏頭痛 衛(wèi)國[14]等治療120例偏頭痛患者，其中一組在氟桂利嗪治療基礎(chǔ)上增加血塞通治療，發(fā)現(xiàn)該組患者的血流動(dòng)力學(xué)、視覺、疼痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間明顯減少。

2 治療高黏滯血癥

薛慎伍[15]等將腦梗塞血液黏稠度高患者78例分兩組，一組44例，二組34例，一組以血塞通注射液200mg（每支2ml中含三七總皂苷100mg）加生理鹽水或?qū)Π胍?50ml靜滴，1次/日，一療程10天。另一組以丹參注射液及維腦路通分別用8ml和400mg分兩瓶加入生理鹽水中分開靜脈滴注，1次/日，一個(gè)療程10天。共治療兩個(gè)療程，停用其他抗血小板聚集和稀釋血液黏度的藥物，排除其他疾病影響血液流變學(xué)指標(biāo)，結(jié)果：血塞通組治療后不同切變率血液黏度值的下降較治療前差異顯著（P＜0.01-0.05）。而丹參和維腦路通組在20和40切變率時(shí)血黏度下降有差異（P＜0.05），其他切變率無差異。

3 髕骨軟骨病

王健[16]等在關(guān)節(jié)鏡下軟骨面修整、髕骨鉆孔減壓治療（簡稱手術(shù)）加血塞通軟膠囊治療髕骨軟骨病38例，治療組術(shù)后服用血塞通軟膠囊，3次/日，30天為一個(gè)療程，5個(gè)療程后，治療組患者關(guān)節(jié)功能優(yōu)良程度較對(duì)照組有顯著差異（P＜0.05）。

4 緩解疼痛

趙宇航[17]將73例骨病疼痛患者，以血塞通200mg加入5%葡萄糖注射液中靜滴，1次/日，緩解疼痛效果滿意。3天內(nèi)顯效率85%；軟組織損傷病人平均3天內(nèi)顯效率80%；頸椎病、腰腿病3天內(nèi)顯效率50%。

三七總皂苷有阿片肽受體樣激動(dòng)劑作用，而未見其成癮性，還具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛等作用[18]。

5 三七具有升高外周血白細(xì)胞和紅細(xì)胞數(shù)作用

三七皂苷G-Rb1具有改善紅細(xì)胞膜的功能，促進(jìn)血細(xì)胞分裂生長、增殖等造血功能[19]，其機(jī)理是誘導(dǎo)造血細(xì)胞GATA-1和GATA-轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白合成增加[20]。

6 三七多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用

三七多糖能夠促進(jìn)免疫器官的發(fā)育，增強(qiáng)NK細(xì)胞與LAK細(xì)胞活性，提高氧自由基清除率，抑制正常細(xì)胞過度凋亡，具有抗炎、抗腫瘤等作用[21]。

7 三七總皂苷的抗皮膚光老化作用

三七總皂苷具有抗皮膚光老化作用[22]。謝璟[23]等對(duì)培養(yǎng)的人皮膚成纖維細(xì)胞加入三七皂苷預(yù)處理，紫外線照射后其損傷明顯減輕，顯示其抗皮膚光老化。程基焱[24]等采用不同劑量紫外線照射健康新生兒切除的加入人參皂苷Rb1與芳香維甲酸乙酯的包皮真皮，發(fā)現(xiàn)人參皂苷具有防止皮膚光老化的作用。

8 三七莖葉提取物的臨床發(fā)展前景

目前開發(fā)的藥物有銀杏葉提取物片、血塞通片及軟膠囊、七葉神安片、速效降脂靈膠囊、三七葉苷膠囊等[25-26]。另外還有一些保健食品及化妝品，如：三七眠樂膠囊、三七葉精華素膠囊、人羞花化妝品、三七牙膏等。

9 正品與偽品

正品三七別名參三七、田七，源于五加科植物。氣微，味苦，微甜[27-28]。外觀根莖為不規(guī)則類圓柱形或紡錘形，表面呈蠟樣光澤，灰黃（俗稱銅皮）或灰棕（俗稱鐵皮），直徑1-4 cm，長1-6cm；頂端有莖痕；周圍突起呈瘤狀；有不規(guī)則、不連續(xù)的縱皺紋及少量橫長隆起的皮孔。皮部有細(xì)小棕色樹脂道斑點(diǎn)。木部呈放射狀，微顯放射狀紋理（俗稱菊花心）。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，擊碎后皮與木常分離（俗稱皮骨分離），斷面呈灰白色、黃綠色或者灰綠色，假冒偽劣產(chǎn)品也很常見，常用鑒別方法有顯微鏡和薄層色譜，一般情況下也不好操作，常見偽品有溫莪術(shù)、綿三七、姜三七、景天三七、菊葉三七、竹根七等。其共同特征為藥用部分為根莖或塊莖，莖痕周圍無瘤狀突起，斷面無菊花心，擊碎后皮部與木部不分離，味不似三七苦而回甜。偽品有溫羲術(shù)。姜科，根莖經(jīng)人工雕刻而成。全體有雕刻而成的皺紋和瘤狀突起，酷似真品。但皺紋深而明顯，不自然，連續(xù)狀。體重且質(zhì)底堅(jiān)硬，擊碎后皮部與木部不分離，棕褐色或黃綠色，蠟樣，木部無菊花心。氣微辛，味微苦而辛。水田七塊莖呈類球形或長圓形彎曲。表面呈灰棕色帶有粗糙皺紋或小點(diǎn)狀突起的須根痕跡，頂端殘存葉基，味苦。珠子參五加科根莖呈圓錐形、類球形、扁球形或不規(guī)則菱角形，黃棕色或棕褐色，粗糙，有明顯縱形皺紋，中部略呈環(huán)列的疵狀突起及細(xì)根痕跡。質(zhì)地堅(jiān)硬，斷面淡黃白色，粉性，有黃色點(diǎn)狀樹脂道。味苦，嚼之刺喉。三七制品以次充好，偽劣產(chǎn)品也不少見，對(duì)人們健康構(gòu)成一定的危害，市場監(jiān)管也刻不容緩。