利伐沙班在下肢深靜脈血栓溶栓治療中的應用效果分析

周小慧，喬 威，王小敏

1 江蘇省中醫(yī)院藥學部，江蘇 南京 210029

2 江蘇省中醫(yī)院血管外科，江蘇 南京 210029

靜脈血流速度降低、血液高凝狀態(tài)及血管內皮細胞受損會導致下肢深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）發(fā)生。異常狀態(tài)下，血液會淤積于深靜脈中，阻礙靜脈血液正?；亓鳎M而引發(fā)DVT。臨床研究證實，下肢DVT的發(fā)生率相對較高[1]。血栓形成初期由于穩(wěn)定性差，不僅極易發(fā)生脫落而引發(fā)肺動脈栓塞（pulmonary embolism，PE），還可能引發(fā)血栓后綜合征（post-thrombosis syndrome，PTS），嚴重影響患者的健康和生活質量[2]。對于下肢DVT，臨床多采取溶栓治療，溶栓后使用抗凝藥物的主要目的是鞏固治療效果，預防血液凝固，進而預防血栓性不良事件的發(fā)生[3]。目前，臨床抗凝藥物應用廣泛且類型較多，傳統(tǒng)藥物包括普通肝素、低分子肝素、華法林等，均具有較好的抗凝效果，但也存在一定的不足[4]。新型抗凝藥物在確保更加良好的抗凝效果的同時，提升了藥物的生物利用率和使用穩(wěn)定性，拓寬了治療窗[5-6]，其中，具有代表性的藥物為利伐沙班，其于骨科DVT或PE臨床治療中的總體效果較好，出血發(fā)生率較低[7]。后期臨床進行深入研究發(fā)現(xiàn)，新型抗凝藥物對下肢DVT的抗凝治療效果優(yōu)于傳統(tǒng)抗凝藥物[8]。既往關于下肢DVT溶栓治療后應用利伐沙班治療的報道相對較少，為了進一步明確新型抗凝藥物的臨床效果及安全性，為今后臨床工作的開展提供詳實的參考依據(jù)，本研究分析了利伐沙班應用于下肢DVT溶栓治療中的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021年1月至2021年12月于江蘇省中醫(yī)院接受治療的下肢DVT患者的臨床資料。納入標準：（1）伴肢體腫脹不適、按壓痛等癥狀，經(jīng)超聲或深靜脈造影檢查確診為下肢DVT；（2）進行溶栓治療后造影復查結果證實血管恢復正常血流；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）處于孕期及哺乳期；（2）伴精神類疾??；（3）半個月內發(fā)生活動性出血；（4）既往有血液疾病病史或凝血功能障礙；（5）合并腦血管或神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響抗凝藥物效果；（6）血壓持續(xù)未得到有效控制；（7）存在治療或檢查禁忌。根據(jù)納入、排除標準，最終共納入71例下肢DVT患者，根據(jù)治療方案的不同將患者分為對照組（n＝32，接受傳統(tǒng)抗凝藥物低分子肝素橋接華法林治療）和觀察組（n＝39，接受新型抗凝藥物利伐沙班治療）。觀察組中，男性22例，女性17例；年齡38~91歲，平均（66.33±11.51）歲；患肢位置：右側15例，左側24例；疾病類型：中央型12例，混合型27例。對照組中，男性14例，女性18例；年齡35~90歲，平均（67.09±11.91）歲；患肢位置：右側13例，左側19例；疾病類型：中央型11例，混合型21例。兩組患者的性別、年齡、患肢位置和疾病類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者均予以導管接觸性溶栓治療，溶栓治療后通過造影檢查證實血管通暢。后期均給予抗凝藥物治療。對照組溶栓后次日選擇低分子肝素橋接華法林進行治療。低分子肝素100 IU/kg，每日2次，連續(xù)使用藥物5 d后聯(lián)合華法林進行治療。用藥治療階段，每周2次測定凝血酶原時間、國際標準化比值（international normalized ratio，INR），并以INR作為華法林使用劑量的判斷標準，INR維持在2.0~3.0時停止使用低分子肝素，維持服用華法林。若連續(xù)3次INR維持穩(wěn)定，數(shù)據(jù)監(jiān)測可變?yōu)?周或幾周測定1次。觀察組患者溶栓次日開始口服利伐沙班，前3周劑量標準為每次15 mg，每日2次，后期劑量調整為每日1次（每次20 mg），維持用藥階段內不需要監(jiān)測凝血功能指標。兩組患者均維持用藥4周，并隨訪6個月，了解藥物效果及安全性。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者的抗凝治療效果，療效判定標準[9]：顯效，用藥后，肢體不存在明顯腫脹感，站立或活動時肢體不出現(xiàn)腫脹感，彩色多普勒超聲檢查結果顯示血管栓塞部分完全通暢；有效，用藥后，肢體腫脹及疼痛感得到良好改善，站立或進行肢體運動時偶見輕微疼痛，彩色多普勒超聲復查結果顯示血管栓塞部分得到一定程度的改善；無效，未達到有效及以上標準。（2）比較兩組患者治療前后的下肢周徑差及患肢靜脈血流速度。下肢周徑差由專業(yè)人員測量并記錄?；贾o脈血流速度通過彩色多普勒超聲檢查進行測定。（3）使用全自動生化分析儀測定并比較兩組患者的血清因子水平，血清因子包括D-二聚體（D-dimer，D-D）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT），計算平均值。（4）觀察并比較兩組患者用藥階段是否出現(xiàn)藥物相關牙齦出血、眼底出血、皮下出血、經(jīng)量增多等抗凝藥物相關不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 抗凝治療效果的比較

觀察組患者的抗凝治療有效率為97.44%（38/39），高于對照組患者的78.13%（25/32），差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝4.767，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的抗凝治療效果[n（%）]

2.2 下肢周徑差、患肢靜脈血流速度的比較

治療前，兩組患者的下肢周徑差和患肢靜脈血流速度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者的下肢周徑差均低于本組治療前，患肢靜脈血流速度均高于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組患者的下肢周徑差低于對照組患者，患肢靜脈血流速度高于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（t＝3.332、2.051，P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者下肢周徑差、患肢靜脈血流速度的比較（）

表2 治療前后兩組患者下肢周徑差、患肢靜脈血流速度的比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

指標 時間 觀察組（n＝39）對照組（n＝32）下肢周徑差（cm）治療前 2.75±0.30 2.81±0.32治療后 1.09±0.42a b 1.40±0.35a血流速度（cm/s） 治療前121.59±12.42 120.94±12.23治療后134.27±22.01a b125.14±13.48a

2.3 血清因子水平的比較

治療前，兩組患者的D-D水平、PT、APTT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的D-D水平低于對照組患者，PT、APTT均短于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（t＝5.075、2.098、2.031，P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清因子水平的比較 （）

表3 治療前后兩組患者血清因子水平的比較 （）

指標 時間 觀察組（n＝39） 對照組（n＝32）D-D（mg/L） 治療前 3.51±0.80 3.55±0.78治療后 0.32±0.11 0.51±0.20 PT（s） 治療前 12.11±0.78 12.18±0.92治療后 12.49±0.83 12.89±0.76 APTT（s） 治療前 27.01±3.30 27.52±3.47治療后 29.29±3.07 30.79±3.13

2.4 抗凝藥物相關不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組患者未發(fā)生抗凝藥物相關不良反應；對照組中，牙齦出血患者2例，眼底出血、皮下出血、經(jīng)量增加患者各1例。觀察組患者抗凝藥物相關不良反應的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝4.386，P＜0.05）。

3 討論

DVT相關的影響因素較多，包括先天或后天因素，深靜脈系統(tǒng)中的血液狀態(tài)發(fā)生異常而導致血栓形成，不僅會阻礙靜脈血液回流，還會引發(fā)靜脈壁炎癥，導致肢體腫脹和疼痛[10]。相關研究結果證實，下肢DVT的發(fā)生率相對較高，一旦血栓脫落，會明顯增加不良事件的發(fā)生風險，需加以重視[11-12]。若下肢DVT未能得到及時、有效的治療，還會因PTS降低患者的遠期生活質量[13]。下肢DVT確診后，可選擇多種方法進行治療，主要為手術及非手術方案，手術通常借助導管完成溶栓和取栓，非手術治療措施多以抗凝治療為主[14-15]。相比之下，手術效果更佳，但后期仍需要重視加強抗凝治療，雖然抗凝藥物無法溶解血栓，但能夠預防血栓加重；另外，抗凝藥物可刺激機體纖溶系統(tǒng)強化血栓溶解能力，不僅能夠改善臨床癥狀，還能夠降低遠期并發(fā)癥的發(fā)生率，早期抗凝治療價值顯著[16-17]。

本研究結果證實，相比于傳統(tǒng)抗凝藥物，溶栓后使用利伐沙班治療可提升整體抗凝治療效果，改善血清因子水平，并提升靜脈血流速度，緩解患肢腫脹程度。分析原因為臨床廣泛使用的抗凝藥物為普通肝素和低分子肝素，與普通肝素相比，皮下注射低分子肝素的安全性更高，藥物半衰期更長，藥物的生物利用度更高，屬于臨床廣泛應用的抗凝藥物。然而，長期使用低分子肝素不但會影響血小板水平，而且注射時需要由專業(yè)人員完成，應用便利性較差，影響患者的用藥依從性，進而影響治療效果[18]。華法林是維生素K拮抗類藥物，口服抗凝效果較好，但缺陷為藥物發(fā)揮效果的速度較慢，不同患者的用藥劑量存在較高的差異性，且相關影響因素較多，需要監(jiān)測INR以確保藥物效果及安全性。藥物費用相對較低，但治療窗不寬泛，需要通過頻繁抽血監(jiān)測指標，從而指導治療[19]。利伐沙班是一種高選擇性、高競爭性、直接抑制Xa因子活性的新型口服抗凝藥物，可有效抑制呈游離或結合狀態(tài)的Xa因子，降低凝血酶原的活性，在確保抗凝治療效果的同時安全性較高。利伐沙班能夠使血栓溶解，并積極改善患者的血液高凝狀態(tài)，促進凝血功能恢復正常。臨床應用結果亦證實了新型抗凝藥物利伐沙班的抗凝效果較好。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組無患者發(fā)生抗凝藥物相關不良反應，證實了利伐沙班在下肢DVT溶栓治療中的安全性更高，這是由于利伐沙班不會對凝血功能造成較大的影響。另外，與傳統(tǒng)抗凝藥物不同的是，利伐沙班的運用優(yōu)勢包括用藥靈活性較好，藥物起效迅速，安全性較高，使用便利，不需要監(jiān)測凝血功能，具有使用優(yōu)勢[20]。

綜上所述，新型抗凝藥物利伐沙班在下肢DVT溶栓治療中的抗凝效果良好，能夠確保下肢DVT盡快得到緩解，安全性高，可降低出血風險，保證患者的生活質量，值得重視。